逆转录病毒

DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversityDepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversityMedicalMicrobiology医学微生物学DepartmentofMicrobiology,HMU哈尔滨医科大学微生物学教研室第三篇医学相关病毒第36章逆转录病毒Retrovirus微生物学教研室凌虹DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity教学大纲掌握内容对人致病的逆转录病毒的种类及共同特性。人类免疫缺陷病毒（HIV）形态结构、复制及培养特性；该病毒的传播途径、致病机制及引起疾病；微生物学检查法。人类嗜T细胞病毒传播途径及致病机制熟悉内容人类免疫缺陷病毒基因组结构与功能了解内容人类免疫缺陷病毒的疫苗及抗病毒治疗的研究进展DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity逆转录病毒科RoussarcomavirusMurinesarcomavirusMousemammarytumorvirusRNAtumorvirusgroupOnvirinaeHIVI,HIVIISheepvisnavirusEquineinfectiousanemiavirusMaedi/VisnagroupLentivirinaeHumanfoamyvirusFoamyvirusgroupSpumavirinaeRetroviridaeRNA肿瘤病毒亚科慢病毒亚科泡沫病毒亚科DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity共同特性形状：球形，100-140nm，有包膜，包膜外有刺突。基因：二条相同的+ssRNA，由5‘端部分碱基互补配对成二倍体。基因组相似病毒体含逆转录酶病毒增殖：在逆转录酶作用下先合成cDNA，整合到染色体形成前病毒（Provirus）DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity人类免疫缺陷病毒HumanImmunodeficiencyVirus,HIVDepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity发现历史1981年6月美国CDC首次报道1983年和1984年从AIDS患者分离到病毒1986年正式称为人类免疫缺陷病毒DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity分型（type）将HIV分两型HIV-1HIV-2一般说HIV指的是HIV-1DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity生物学性状形态结构中等球形颗粒9.2KB+ssRNA,含3个结构基因，6个调节基因具有逆转录酶有包膜，包膜表面含有gp120糖蛋白gp41糖蛋白DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity病毒基因组基因组全长9.2KB两端含长末端重复序列（LTR）3个结构基因（env、pol、gag）6个调节基因（tat、rev、nef、vif、vpr和vpu）DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversityDepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity复制DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversityDepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity变异性DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity培养特性HIV感染的宿主范围狭窄仅感染表面有CD4受体的细胞动物模型是恒河猴和黑猩猩症状与人的AIDS不同DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity抵抗力与消毒抵抗力不强WHO的标准100C20min高压蒸汽灭菌法20minDepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity流行病学2004年底UNAIDS报告全球约有3940万感染者亚洲约有1001万感染者全球每天有15000人感染HIVDepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversityHIV感染者数1-5051-100101-500501-10001001-50005000-1000010000中国累积报告的HIV感染情况（按省份分布，1985-2001）DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity宋鹏飞，男，18岁，是目前中国惟一个公开自己姓名的艾滋病毒携带者。1998年2月，宋鹏飞在家不小心被剪刀刺伤腿部。在当地医院，医生以贫血为由给宋鹏飞输血。其间，因手术失败，宋鹏飞先后被输血1350CC，随后转到北京304医院，在入院常规检查中，被证实感染了艾滋病毒。治疗期间，因媒体披露，宋鹏飞被迫公开了自己的姓名，一度成为中国的名人，曾作为艾滋病毒携带者的代表参加了在马来西亚和南非举行的“世界艾滋病会议”。两年来，他坚持使用“鸡尾酒疗法”，以抑制病毒的扩散，每年的医疗费达15万元。因当地村民拒绝他回乡，一家三口在北京暂住在一处破旧的危楼里。目前，全家已完全失去经济来源，急需社会救援DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity传染源和传播途径传染源：HIV感染者和AIDS患者传播途径血液传播性传播垂直传播DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity临床表现四个阶段，典型过程需要10年以上原发感染潜伏感染有症状感染典型AIDSDepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversityAIDS相关综合症期（AIDS-relatedcomplex,ARC）卡波氏肉瘤DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity卡氏肺孢虫肺炎DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity白色念珠菌感染DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversityDepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity致病机制HIV对CD4+细胞的破坏病毒感染致免疫病理所引起的细胞损伤导致免疫系统功能的改变神经细胞的损害DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversityHIV对CD4+细胞的破坏HIV对CD4+细胞的破坏病毒感染致免疫病理所引起的细胞损伤DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity免疫系统功能的改变HIV感染后B细胞功能出现异常，表现为多克隆活化某些单核细胞和巨噬细胞亚群表达CD4分子，HIV可与之结合而进入细胞降低受感染者体内的IL-2、-IFN和其他细胞因子浓度DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity神经细胞的损害约有40%-90%的AIDS患者有不同程度神经症状单核细胞释放单核细胞因子，对神经元有毒性，同时使炎性细胞当浸润产成脑部组织损伤DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity病毒免疫逃逸的机理CD4+T细胞大量减少，使整个免疫系统失效病毒基因整合位于染色体，使宿主细胞长期呈“无抗原”状态病毒包膜蛋白高度变异性，逃逸免疫系统的识别DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity微生物学诊断检测抗体方法ELISARIAIFAWesternblot检测RNAPCR筛选与验证阳性者必须经Westernblot验证DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversityDepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity预防建立HIV感染和AIDS的监测网络，控制疾病的流行蔓延进行广泛宣传教育，取缔娼妓，换抵制吸毒检测高危人群包括供血员、同性恋、吸毒者、血友病患者、国外旅行者和外国使馆工作人员禁止血液制品（如凝血因子VIII）进口加强国境检疫、留检等疫苗正在研制中，目前仍然存在巨大困难DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity治疗鸡尾酒疗法（HAART）联合交替使用2种HIV逆转酶抑制剂和一种蛋白抑制剂无法清除整合的病毒，不能彻底清除病毒药物有副作用在中国年均费用8万RMBDepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversityHIV疫苗基因工程亚单位疫苗DNA疫苗重组活病毒载体疫苗蛋白包膜病毒样颗粒人类嗜T细胞病毒HumanT-CellLymphotropicVirusHTLVDepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity生物学性状球形，100nm，典型逆转录病毒结构。有包膜，包膜上有gp120蛋白，衣壳是由p24和p18构成。两端有LRT，基因结构与HIV相似DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity致病性传播途径：血液途径、性行为、垂直传播I型和II型都引起成人T细胞白血病，多发于40岁以上的成人。DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity微生物诊断病毒分离与鉴定抗体检测ELISA间接免疫荧光DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity问题什么是逆转录病毒？逆转录病毒的生物学特点有哪些？HIV的衣壳和基因组结构有何特点？简述HIV的复制过程。HIV的传播环节是什么？简述其致病机制HIV在全球、中国的流传状况如何？如何检测和预防HIV感染？HIV治疗的现状和问题，HIV的疫苗研制现状。