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医学病毒学临床病毒学现状发病率高,传染性强;人类部分肿瘤与病毒感染有关;某些病毒感染有致畸作用;其他一些疾病与病毒感染的关系;目前病毒感染的诊疗还相对滞后,部分尚缺乏有效疫苗;病毒的概念病毒(Virus):是一类体积微小,结构简单,仅含一种类型核酸,必须在活的敏感细胞内才能生长繁殖的非细胞型微生物。病毒与其他微生物的比较-----+干扰素敏感性+++++-抗生素敏感性有性或无性二分裂二分裂二分裂二分裂复制增殖方式+--++-在人工培养基上生长DNA+RNADNA+RNADNA+RNADNA+RNADNA+RNADNA或RNA核酸类型+++-+-有无细胞壁真核细胞原核细胞原核细胞原核细胞原核细胞非细胞结构-+-+-+通过细菌滤器(0.45μm)真菌衣原体立克次体支原体细菌病毒特性病毒的基本性状第一节病毒的大小与形态(Virion):完整性感染性(一)大小:测量单位为纳米(nm),最大的痘苗病毒为300nm,最小的脊髓灰质炎病毒为30nm准确测量方法:电镜(Electronmicroscope,EM)FigEMofInfluenzavirus.Scalebar=100nm(二)形态:第二节病毒的结构与化学组成1.基本化学组成:核酸+蛋白质2.病毒的结构:核衣壳核心(核酸)外披蛋白质衣壳包膜-------------------裸病毒包膜病毒NeucleocapsidNakedvirusesEnvelopedvirusesGeneralstructureofavirion衣壳组成------壳粒(capsomeres)壳粒数目排列螺旋对称型20面体立体对称型复合对称型.螺旋对称型20面体对称型20面体对称型复合对称型包膜(envelope):脂蛋白、糖蛋白包膜子粒(peplomere)或刺突(spike)3.病毒核酸及功能多样性:(1)核酸种类:DNA/RNA(2)形态分类:线形/环形(3)单/双;+/-;节段;RNA病毒基因组:(1)RNA病毒的基因组可直接充当mRNA的称为‘positive-stranded’(2)由新合成的RNA充当mRNA的RNA病毒,其基因组称为‘negative-stranded’核酸的功能病毒的复制决定病毒的特性:基因组部分核酸均有感染性:感染性核酸病毒蛋白质的分类结构蛋白:衣壳、基质蛋白或包膜蛋白基质蛋白是连接衣壳与包膜蛋的部分非结构蛋白:病毒编码的酶类和特殊功能的蛋白如蛋白水解酶、DNA聚合酶、逆转录酶等结构蛋白的生物学功能保护病毒核酸参与感染过程VAPVAP:能与宿主细胞表面受体结合的蛋白具有抗原性非结构蛋白的功能参与病毒的复制抑制宿主蛋白的合成细胞转化作用第三节病毒的增殖一、病毒的复制周期(viralreplicationcycle)特点:复制(自我复制―self-replication)病毒的复制周期(viralreplicationcycle)分为吸附和穿入、脱壳、生物合成、装配和释放吸附(Absorption)(受体-配体)穿入(Penetration)融合(envelopedviruses)胞饮(nakedviruses)脱壳(Uncoating)酶生物合成(Biosynthesis)合成产物?合成地点?装配(Assembly)场所?释放(Release)(裸病毒)杀细胞型出芽型(包膜病毒)1.吸附与穿入absorptionandpenetration吸附:通过病毒表面的配体位点与细胞表面的特异受体结合穿入:包膜病毒—融合无包膜病毒—胞饮2.脱壳uncoating在细胞内脱去衣壳多由细胞的溶酶体酶作用脱壳释放出病毒基因组3.生物合成biosynthesis病毒核酸复制之前的转录——早期转录,产物为早期mRNA,翻译出早期蛋白病毒核酸复制之后的转录——晚期转录,产物为晚期mRNA,翻译出晚期蛋白早期蛋白(earlyprotein):是功能性蛋白质,为病毒核酸复制提供酶类,参与调节宿主细胞的自身代谢过程。晚期蛋白(lateprotein):主要是病毒的结构蛋白,与病毒的形态构成有关。4.装配与释放assemblyandrelease装配部位无包膜病毒装配成核衣壳包膜病毒装配成核衣壳——出芽方式释放三、病毒的异常增殖宿主细胞方面的原因:非容许细胞non-permissivecells顿挫感染abortiveinfection病毒本身的原因:缺陷病毒defectiveviruses(缺陷干扰颗粒defectiveinterferingparticle,DIP)辅助病毒helperviruses病毒的干扰现象当两种病毒同时感染同一细胞时,可发生一种病毒的增殖抑制另一种病毒增殖的现象(interference);机制可能为:干扰素(interferon)产生;改变宿主细胞代谢途径;阻止第二种VmRNA的翻译;缺损V干扰同种正常V复制发挥干扰作用的缺陷病毒称为缺陷干扰颗粒(defectiveinterferingparticle,DIP)。竞争抑制第四节病毒的遗传与变异一、基因突变1.条件致死性突变株2.缺陷型干扰突变株3.宿主范围突变株4.耐药突变株二、基因重组与重配第四节病毒的遗传与变异三、基因整合四、病毒基因产物的相互作用1.互补作用和加强作用2.表型混合与核壳转移第五节理化因素对病毒的影响灭活(inactivation):失去感染性;但仍可保留其抗原性、红细胞吸附等生物学功能;物理因素:Tm;pH;射线;化学因素:脂溶剂;酚类、氧化剂及其化合物,抗生素与中草药第五节病毒的分类分类原则:1.核酸类型与结构2.病毒体的形状和大小3.病毒体的形态结构4.对脂溶剂的敏感性现一般分为:DNA病毒RNA病毒逆转录病毒DNA病毒科分类及重要病毒单纯疱疹病毒I型和II型,水痘-带状疱疹病毒,EB病毒,巨细胞病毒,人疱疹病毒6、7、8型疱疹病毒科乳头瘤病毒乳多空病毒科腺病毒腺病毒科天花病毒,痘苗病毒,猴痘病毒,传染性软疣病毒痘病毒科细小B19病毒,腺病毒伴随病毒小DNA病毒科乙型肝炎病毒嗜肝病毒科成员病毒科名RNA病毒科分类及重要病毒病毒科名成员副粘病毒科副流感病毒,仙台病毒,麻疹病毒,腮腺炎病毒,呼吸道合胞病毒,偏肺病毒正粘病毒科流感病毒A,B,C型逆转录病毒科HIV,HTLV小RNA病毒科Poliovirus,ECHOV,Coxsackievirus冠状病毒科冠状病毒沙粒病毒科沙粒热病毒,塔卡里病毒群(鸠宁和马秋波病毒),淋巴细胞型脉络丛脑膜炎病毒弹状病毒科狂犬病病毒,水疱口炎病毒纤丝病毒科埃博拉病毒,马堡病毒类病毒:为植物病毒,仅由250~400个核苷酸组成,为单链杆状RNA,有二级结构,无包膜或衣壳,不含蛋白质。卫星病毒:与植物病害有关,分为两大类,一类为自身衣壳蛋白,另一类为RNA分子(曾被称为拟病毒),需利用辅助病毒的蛋白衣壳。其特点为由500~2000个核苷酸构成的单链RNA。朊粒:见单独章节结构仅由一种耐蛋白酶K的蛋白分子组成(蛋白侵染颗粒)亚病毒:一类比病毒还小、结构更简单的微生物思考题1.病毒的增殖方式和其他微生物有何不同?2.简述病毒体的结构。
本文标题:医学微生物学教学课件-张敏-第二十二章-病毒的基本性状
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