消化系统药物

第三十二章作用于消化系统的药物药物分类治疗消化性溃疡药1、抗酸药2、抑制胃酸分泌药3、增强胃粘膜屏障功能药4、抗幽门螺旋杆菌药消化功能调节药1、助消化药2、止吐药3、胃肠促动药4、止泻药与吸附药5、泻药6、利胆药第一节治疗消化性溃疡的药物消化性溃疡：包括胃和十二指肠溃疡发生机制：致溃疡因素和粘膜保护因素之间平衡失调。防御因子粘液和碳酸氢盐细胞再生胃粘膜血流前列腺素表皮生长因子免疫应答攻击因子胃酸胃蛋白酶H.Pylori胃泌素胆盐酒精某些食物药物(NSAIDs)消化性溃疡发生示意图消化性溃疡治疗抗消化性溃疡药主要通过减少致溃疡因素和增强胃粘膜的保护而起作用。一、抗酸药二、抑制胃酸分泌药①H2受体阻断药②H＋-K＋-ATP酶抑制药③M胆碱受体阻断药④胃泌素受体阻断药三、增强胃粘膜屏障功能药①前列腺素衍生物②硫糖铝③铋剂④萜烯类衍生物：替普瑞酮⑤麦滋林四、抗幽门螺旋杆菌药抗菌药抗酸药为弱碱性物质，口服能中和胃酸，并且能降低胃蛋白酶的活性，发挥缓解疼痛和促进愈合的作用。目前，抗酸药大多组成复方制剂，不但能增强抗酸作用，还可以减少不良反应。一、抗酸药常用抗酸药的比较药物作用不良反应碳酸钙作用较强，快且持久，可产生CO2嗳气、腹胀、反跳性胃酸分泌增加氧化镁作用强，缓和且持久腹泻氢氧化镁作用较强且快腹泻，肾功不良可致高血镁三硅酸镁作用弱、慢且持久；胃内产生SiO2可保护溃疡面导泻、肾结石氢氧化铝作用强、慢且持久；有收敛、止血作用便秘、能减少磷酸盐的吸收碳酸氢钠作用强、快且短暂；有碱化尿液的作用嗳气、腹胀、胃酸分泌增加；碱血症H2受体阻断药：西咪替丁、雷尼替丁H＋-K＋-ATP酶抑制药：奥美拉唑、兰索拉唑、潘多拉唑M胆碱受体阻断药：哌仑西平、替仑西平胃泌素受体阻断药：丙谷胺二、抑制胃酸分泌药Figure1Physiologyofacidsecretion（一）H2受体阻断药——雷尼替丁作用与机制：通过阻断壁细胞上H2受体，抑制胃酸分泌。作用特点：抑制胃酸分泌作用强且持久，疗程短，效果好，不良反应少，但突然停药会反跳。——奥美拉唑（洛塞克）作用与机制：该药进入胃壁细胞分泌小管的酸性环境中转化为嗜硫的环化次磺酰胺类化合物，与H+-K+-ATP酶结合，使其失活，抑制H＋分泌。作用特点：抑制胃酸分泌作用快、强且持久，抑制胃蛋白酶分泌和Hp。（二）H+-K+-ATP酶抑制药（质子泵抑制药）（三）M胆碱受体阻断药——替仑西平作用与机制：阻断胃壁细胞上的M3受体，抑制胃酸分泌；同时也阻断嗜铬细胞、G细胞的M受体，间接减少胃酸分泌；此外还有解痉作用。作用特点：抑制胃酸分泌作用弱,不良反应应多，较少单独应用。（四）胃泌素受体阻断药——丙谷胺作用与机制：与胃泌素竞争胃泌素受体，抑制胃酸分泌；同时也促进胃粘膜粘液合成，促进溃疡愈合。。作用特点：抑制胃酸分泌作用弱,目前较少应用于治疗溃疡。作用与机制：增强胃粘膜屏障功能细胞屏障：抵抗胃酸和胃蛋白酶作用粘液-HCO3－盐屏障：保护粘膜细胞三、增强胃粘膜屏障功能药胃粘膜屏障:前列腺素衍生物：米索前列醇、恩前列素硫糖铝铋剂：胶体次枸橼酸铋萜烯类衍生物：替普瑞酮麦滋林常用药物前列腺素衍生物作用：PGE2和PGI2能刺激胃粘液、碳酸氢盐分泌；抑制胃酸分泌，可防止有害因子损伤胃粘膜。应用：抗消化性溃疡二线药，对非甾体类抗炎药引起的消化性溃疡、胃出血效果好。不良反应：腹痛腹泻。米索前列醇：PGE2衍生物,保护胃粘膜作用强大。恩前列素：作用持续时间更长。硫糖铝（胃溃宁）作用：1.直接保护粘膜：在酸性环境中聚合呈胶冻，黏附于溃疡基底。2.刺激内源性保护因子释放3.抑制Hp繁殖应用：饭前嚼碎服用，不与抗酸药，抑酸药同服。不良反应：便秘铋剂——枸橼酸铋钾、胃必治作用：1.直接保护粘膜：在酸性环境中呈氧化铋胶体溶液，沉着于溃疡面。2.刺激粘液、PGs分泌3.抑制Hp繁殖应用:饭前或睡前服用,不与抗酸药或牛奶同服不良反应：口舌、粪呈黑色，消化道刺激症状、铋蓄积中毒。替普瑞酮：萜烯类衍生物麦滋林：谷氨酰胺和水溶性薁组成其他药物四、抗幽门螺旋杆菌药我国感染率达60%：城市为50%，农村为68.8%26万人/年死于胃Ca幽门螺旋杆菌(Hp)：为革兰阴性厌氧菌，其产生的酶和毒素能损伤胃粘膜，与胃炎、溃疡及胃癌的发生密切相关。抗Hp药物：常2～3种联合使用1.抗溃疡药:铋剂、质子泵抑制剂,作用弱2.抗菌药:阿莫西林、甲硝唑、四环素临床常采用三药联合有:•奥美拉唑omeprazole•阿莫替林amotriptyline•甲硝唑metronidazole也可采用奥美拉唑omeprazole、•阿莫替林amotriptyline、•克拉霉素clarithromycin或四环素tetracycline、甲硝唑metronidazole、铋制剂（bismuthpreparation）联合治疗。第三十二章作用于消化系统药物DrugsAffectingGastrointestinalFunctions消化系统药物分类•消化性溃疡药•助消化药•止吐药•泻药•止泻药•利胆药消化性溃疡药DrugsUsedinPepticUlcers•常见病，发病率约10%～12%。•攻击因子（胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌）作用增强•防御因子（胃粘液、HCO3-的分泌、前列腺素的产生，胃粘膜屏障及胃粘膜血流）作用减弱,二者失去平衡所引起。胃酸分泌调节机理和相关药物消化性溃疡药DrugsUsedinPepticUlcers•溃疡胃酸分泌过多胃、十二指肠粘膜侵蚀，胃蛋白酶和幽门螺旋杆菌升高消化性溃疡治疗目的：•①降低胃液中胃酸浓度，减少胃蛋白酶活性，从而减少“攻击因子”的作用；•②增强胃肠粘膜的保护功能，修复或增强胃的“防御因子”。消化性溃疡药DrugsUsedinPepticUlcers分类•抗酸药：氢氧化铝、氢氧化镁等•H2-受体阻断药：西咪替丁、雷尼替丁等•M-胆碱受体阻断药：阿托品等•胃壁细胞H+泵抑制剂：奥美拉唑•胃泌素阻断药：丙谷胺•胃粘膜保护药：前列腺素衍生物•抗幽门螺杆菌药：抗生素联合用药抗酸药Antacids酸碱中和原理：降低胃内酸度，解除胃酸对十二指肠粘膜的侵蚀及刺激，缓解疼痛和促进愈合作用。•氢氧化镁magnesiumhydroxide特点：①抗酸作用强，较快，镁离子有导泻作用，与氢氧化铝合用，相互纠正副作用。②小分子Mg2+可被吸收肾排泄肾功能不良的病人血清中Mg2+上升。•三硅酸镁magnesiumtrisilicate起效缓慢，作用持久，在胃内生成胶状二氧化硅，对溃疡具有保护作用。抗酸药Antacids•氢氧化铝aluminumhydroxide特点：抗酸作用强，缓慢，持久，中和胃酸，具有收敛、止血和引起便秘作用。长时间应用影响磷酸吸收。•碳酸钙calciumcarbonate抗酸作用强，快而持久，产生CO2气体，进入小肠，促进胃泌素分泌，反跳性胃酸分泌增加。•碳酸氢钠sodiumbicarbonate（小苏打）作用强，快而短暂，产生CO2，碱血症。H2受体阻断药•组胺(H)：存在于皮肤、支气管粘膜的肥大细胞及嗜碱性细胞中。组胺与靶细胞上的受体结合，产生效应（胃肠绞痛，刺激胃壁细胞，胃酸分泌增加）•目的：H2受体阻断药抑制胃酸分泌，促进溃疡愈合。•代表药：西咪替丁cimetidine（甲氰咪呱）、雷尼替丁ranitidein等。H2受体阻断药【药理作用】•竞争性拮抗壁细胞（parietalcells）上的H2受体，抑制基础胃酸和夜间胃酸分泌，同时对胃泌素(gastrin)及M受体激动药引起的胃酸分泌也有抑制作用。•4～6周77％～92％十二指肠溃疡愈合，胃溃疡8周愈合率75％～88％。雷尼替丁，尼扎替丁抑制胃酸方面作用比西咪替丁强4～10倍，法莫替丁famotidine比西咪替丁强20～50倍。H2受体阻断药【临床应用】•十二指肠溃疡，胃溃疡（6～8周）；•胃肠混合溃疡，消化道出血也可用。【副作用】•长期服用耐受良好，偶见便秘、腹泻、腹胀及头痛、皮疹长期服用西咪替丁，男性可引起阳痿，性欲下降，乳房发育。•治疗溃疡病的疗程短，溃疡愈合率较高，不良反应较少，但突然停药时，会导致胃酸分泌反跳性增加。M胆碱受体阻断药•阿托品atropine：可减少胃酸分泌，解除胃肠痉挛，副作用多，临床应用少。胃壁细胞质子泵抑制剂•质子泵抑制药（protonpumpinhibitor）又称H+-K+-ATP酶抑制药，是新型抗消化性溃疡药。疗效确切，不良反应少，近年来被广泛应用。临床常用的有•奥美拉唑（omeprazole）•兰索拉唑（lansoprazole）•泮托拉唑（pantoprazole）•雷贝拉唑（rabeprazole）奥美拉唑Omeprazole又称洛赛克（losec）第一代质子泵抑制剂【药理作用与作用机制】•胃H+-K+-ATP酶又称质子泵，由α和β两个亚单位组成。•H+-K+-ATP酶抑制药与H+-K+-ATP酶的α亚单位结合，使酶失去活性，抑制H+的分泌。•其抑酸作强而持久，可使胃内pH值升高至7，一次用药后大部分胃酸分泌被抑制24h以上，•同时胃蛋白酶分泌也有减少。•对幽门螺杆菌有抑制作用。奥美拉唑omeprazole【临床应用】•反流性食道炎,有效率达75％～85％。•消化性溃疡,服用1～6月，溃疡愈合率达97％，其它类药物无效用4周，愈合率达90％。•幽门螺杆菌感染,幽门螺旋杆菌83%～88％转阴。•上消化道出血。奥美拉唑omeprazole【副作用】•1％～2％头痛、头晕、口干、恶心、腹胀、失眠，偶见皮疹，男性乳头女性化。•长期服用，胃内细菌过度生长。兰索拉唑Lansoprazole•是第二代质子泵抑制药。•抑制胃酸分泌、升高血胃泌素、胃粘膜保护作用及抗幽门螺杆菌作用。•抑制胃酸分泌作用及抗幽门螺杆菌作用较奥美拉唑(omeprazole)强。潘多拉唑Pantoprazole•与雷贝拉唑（rabeprazole）属第三代质子泵抑制药。•抗溃疡病作用与奥美拉唑相似。•雷贝拉唑(rabeprazole)在抗胃酸分泌能力和缓解症状、治愈粘膜损害的临床效果方面远优于其他抗酸药物。胃泌素受体阻断药丙谷胺（proglumide）•竞争性与胃泌素受体结合。减少胃酸分泌。•对胃粘膜有保护作用和促进溃疡愈合；•用于胃溃疡、十二指肠溃疡、胃炎、急性上消化道出血。丙谷胺（proglumide）【不良反应】•恶心、腹痛等胃肠道症状。•神经系统反应:头痛、头晕、失眠、外周神经炎。•偶见皮疹、白细胞减少、血清转氨酶和胆红素升高等。粘膜保护药MucosalProtectiveAgents•增强胃粘膜屏障功能的药物胃粘膜屏障细胞屏障粘液－HCO3-盐屏障抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蚀作用胃粘膜屏障作用米索前列醇（misoprostol）•是前列腺素E1的衍生物；•抑制基础胃酸分泌；•抑制组胺、胃泌素、食物等刺激引起的胃酸和胃蛋白酶的分泌；•提高粘液和HCO3-盐分泌；•促进胃粘膜上皮细胞的重建和增殖；•增加胃粘膜血流。米索前列醇（misoprostol）【临床应用】•胃和十二指肠溃疡，有预防复发作用。•对长期应用非甾体抗炎药引起的消化性溃疡、胃出血，作为细胞保护药有特效。•有子宫收缩作用，可用于产后止血。【不良反应】•腹泻、头痛、头晕等。•孕妇及前列腺素过敏者禁用。硫糖铝sucralfate•与溃疡面的亲和力是正常粘膜的6倍，形成保护屏障；•促进胃和十二指肠粘膜合成PFE2；•增强表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子作用，使之聚集于溃疡区，促进溃疡愈合。硫糖铝sucralfate临床应用•治疗消化性溃疡、反流性食道炎、慢性糜烂性胃炎。•Sucralfate在酸性环境中才能发挥作用，应在饭前1h空腹服用。•服药后30min内禁用抗酸药、胃酸分泌抑制药。硫糖铝sucralfate不良反应•不良反应轻，约有2%患者可有便秘。•肾衰病人应特别谨慎。•偶有口干、恶心、皮疹及头晕。枸橼酸铋钾bismuthpotassiumcit