异烟肼

异烟肼东北师范大学曾经的绝症—肺痨•法国作家小仲马的《茶花女》中，主人公玛格丽特死于“肺结核”。•中国古典文学名著《红楼梦》中林黛玉所患之病也是“肺结核”。•林徽因由于肺结核病逝于北京，年仅52岁。•现代著名作家萧红因肺结核病逝于香港，终年32岁。•…直到……异烟肼出现•时代周刊甚至欢呼：“在人类和肺结核病斗争的漫长历史中还从来没有对一种药物如此兴奋过！”•1952年的纽约，一种能治愈肺结核的神奇新药的消息迅速地占领了各大报纸的头版，并且配以纽约斯坦特岛上的海景医院的病人们兴高采烈跳舞的照片。•结核病是由结核杆菌引起的慢性传染病，可累及全身多个器官，但以肺结核最为常见。结核病临床上多呈慢性过程，少数可急起发病。常有低热、乏力等全身症状和咳嗽、咯血等呼吸系统表现。异烟肼特效药发明前的结核治疗方法•在西方国家，大半个世纪里医生们通常让病人们呆在疗养院里通过休息和呼吸新鲜空气来治疗。•如果这种疗法没有效果的话，医生们就只有采用萎陷疗法（用人工气胸、人工气腹等方法，使肺的有病变的部分萎缩，减少活动而逐渐愈合。也叫压缩疗法。）•异烟肼最初是由布拉格的查尔斯大学化学系的研究生梅耶尔和莫里于1912年做博士论文的时候合成的。他们完全没有意识到他们的产品的巨大药用价值。•斯坦福大学的欣肖和康奈尔医学院的麦克德莫特到西德去研究了7000份用一种新合成的磺胺类药物治疗结核病的病历。欣肖和麦克德莫特带了一些氨硫脲（又名结核安）回到美国进行更深入的研究。他们发现了吡啶类酰胺的抗结核菌活性，于是导致了大规模的测试吡啶类酰胺衍生物。在试验了几千个衍生物之后，美国的罗氏公司，施贵宝公司和西德的拜耳公司的研究人员几乎同时找到了异烟肼。异烟肼的临床试验于1951年在纽约开始。•1952年，异烟肼由罗氏公司首先在美国上市，商品名雷米封。异烟肼，本品为无色结晶，或白色至类白色的结晶性粉末；无臭，味微甜后苦；遇光渐变质。本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中极微溶解。熔点本品的熔点为170～173℃。毒性很小，穿透性强。能治疗浸润性肺结核病，结核性淋巴腺脓疡等。可由异烟酸与水合肼缩合、熔融脱水制得。对结核杆菌具有强大的杀菌作用，是全效杀菌药。在各种非结核分枝杆菌中对堪萨斯分枝杆菌亦有抑菌作用。对其他细菌、病毒无作用。其最低抑菌浓度（MIC)为0.02-0.05μg/ml，无论存在于细胞内或细胞外的结核杆菌异烟肼均能杀灭之。结核杆菌对本品易产生耐药性，单独应用时敏感菌在数周后即可转变为耐药菌，与其他抗结核药物联合应用，可使耐药现象延缓出现。异烟肼的作用机制未明，其杀菌作用可能通过多种方式进行：①阻碍结核杆菌细胞壁中磷酯和分枝菌酸的合成，致细胞壁通透性增加，细菌失去抗酸性而死亡。②本品在菌体内被氧化为异烟酸，其结构与烟酰酶相似而取代烟酰胺腺嘌呤核苷酸中的烟酰胺，形成烟酰胺腺核苷酸（NAD)的同系物，干扰NAD和烟酰胺嘌呤二核苷酸磷酸盐（NADP)脱氢酶的活性，使之失去递氢作用，结果氢自身氧化成过氧化氢，因而抑制结核菌的生长。③本品可与NAD葡萄糖水解酶的抑制因子相结合，使NAD降解而影响脱氧核糖核酸的合成。④本品可与结核杆菌的某些酶所需的铜离子结合，使酶失去活性而发挥抗菌作用。异烟肼的优点•异烟肼具有杀菌力强•选择性高•副作用少•价格便宜–治疗量的异烟肼不良反应少，毒性小，可有头痛、眩晕等轻微反应。–较大剂量（每日超过6mg/kg）常见外周神经炎、四肢感觉异常、反射消失、肌肉轻瘫和精神失常等，因而有癫痫、嗜酒、精神病史者慎用。–大剂量异烟肼可损害肝，引起转氨酶暂时性升高。因此，用药期间，应定期检查肝功能，肝病患者慎用，一旦发现肝炎，严禁继续使用。