抗高血压药幻灯片

内分泌腺是人体内一些无输出导管的腺体。它的分泌物称激素。对整个机体的生长、发育、代谢和生殖起着调节作用。人体主要内分泌腺体的有：甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、垂体、松果体、胰岛、胸腺和性腺等。内分泌系统第三十一章肾上腺皮质激素类药物概述肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的激素的总称，在化学结构上均属甾体类（类固醇）化合物.球状带束状带网状带球状带束状带网状带盐皮质激素：醛固酮,影响水盐代谢糖皮质激素：皮质醇,影响糖脂及其他代谢性激素内外下丘脑腺垂体肾上腺皮质糖皮质激素分泌的调节CRHACTH短反馈长反馈(-)(-)(-)肾上腺皮质激素第一节糖皮质激素(glucocorticoidGC)〔体内过程〕：吸收：口服、注射均易吸收；局部用药大量可致全身作用。分布：90%与血浆蛋白结合;10%为游离型代谢：肝脏内代谢；肝功不良时代谢减慢。排泄：肾脏排泄问题：肝功能不全时应使用何种激素？可的松泼尼松氢化可的松泼尼松龙肝脏生物效应生理剂量：影响正常物质代谢，维持机体自身稳定超生理剂量：影响正常物质代谢外，抗炎、免疫抑制和抗休克等药理作用1.糖代谢：血糖↑过量：加重、诱发糖尿病2.蛋白质代谢：促进分解，抑制合成过量：肌肉萎缩、骨质疏松、伤口愈合缓慢3.脂肪代谢：①促进分解，抑制合成②使脂肪重新分布过量：向心性肥胖生理效应脂肪重新分布，形成向心性肥胖4.水盐代谢：保钠排钾排钙弱过量：高血压、水肿、骨质疏松5.循环系统：增加血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性→提高血管张力、维持血压1.抗炎：强大特点：1.抑制各种原因引起的炎症反应2.对炎症反应的各个阶段均有抑制作用3.抗炎作用的双重性注意：降低机体的防御功能，可致感染扩散、阻碍创口愈合【药理作用】2.免疫抑制和抗过敏作用①抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理②加速淋巴细胞的破坏和解体→血中淋巴球↓促进人淋巴细胞移行至组织→血中淋巴球↓③治疗量抑制细胞免疫，④大剂量干扰体液免疫，抗体生成减少3.抗毒作用：提高机体对细菌内毒素的耐受力4.抗休克：抗炎、免疫抑制、抗毒作用的综合结果，也与以下因素有关：①加强心肌收缩力，心输出量↑；②扩张痉挛血管，改善微循环；③稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成。5.血液、造血系统：刺激骨髓造血机能•增高：红细胞、血红蛋白、中性粒细胞(功能低下）•降低：淋巴、单核、嗜酸和嗜碱性粒细胞。6.中枢神经：兴奋性提高，*精神病、癫痫患者慎用7.其他作用：促进胃酸、胃蛋白酶分泌*大剂量诱发或加重溃疡。2.严重感染或炎症A.严重急性感染有效的抗菌药物+皮质激素大剂量短期治疗病毒性感染不用B.防止某些炎症后遗症早期应用小剂量【临床应用】1.替代疗法肾上腺皮质功能不全症、脑垂体前叶功能减退症及肾上腺次全切除术后。3.自身免疫性疾病、过敏性疾病及器官移植排斥A.自身免疫性疾病•隔日疗法，从小剂量开始B.过敏性疾病•主要用抗组胺药，糖皮质激素为辅助治疗C.器官移植排斥反应•与环胞素等免疫抑制剂合用临床应用4.抗休克治疗•感染中毒性休克首选在有效的抗菌药物治疗前提下，及早、短时间突击使用大剂量•过敏性休克与首选药肾上腺素合用临床应用5.血液病急性淋巴细胞性白血病，再障、粒细胞减少症、血小板减少症等6.局部应用一般性皮肤病，湿疹、接触性皮炎等宜用氢化可的松、泼尼松龙或氟轻松临床应用用法与疗程1.大剂量冲击疗法用于严重中毒性休克及各种休克2.一般剂量长期疗法结缔组织病、肾病综合征和顽固性支气管哮喘用法与疗程3.小剂量替代疗法4.隔日疗法：根据肾上腺皮质激素分泌的昼夜节律性，将一日或两日的总药量在隔日早晨一次给予。5.局部应用：用于皮肤病眼病，可用氢化考的松及泼尼松龙等【不良反应】1.长期大剂量应用引起的不良反应（1）类肾上腺皮质功能亢进综合征脂类代谢和水盐代谢紊乱所致（2）消化系统并发症诱发或加重溃疡（3）诱发或加重感染免疫抑制作用所致【不良反应】（4）心血管系统并发症水钠潴留，高血脂，高血压等（5）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、抑制生长发育等促Pr分解，抑合成，增加钙磷排泄（6）精神失常2.停药反应（1）医源性肾上腺皮质功能不全（2）反跳现象机制：长期大剂量使用GS反馈性地抑制垂体－肾上腺皮质轴致肾上腺皮质萎缩所致。对激素依赖病情未完全控制原病复发或恶化停药减量过快表现：恶心、呕吐、乏力、低血压、休克防治：缓慢停药，连续应用ACTH7天轻度：皮肤变薄肌肉萎缩痤疮浮肿低血钾高血压精神症状重度：易于感染骨质疏松糖尿病消化性溃疡动脉粥样硬化停药反应糖皮质激素不良反应禁忌证•病毒感染（麻疹、水痘、真菌感染）、严重精神病和癫痫，活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合术、骨折、创伤修复期、肾上腺皮质机能亢进症、严重高血压、糖尿病孕妇等。•病情危急的适应证，虽有禁忌证存在，仍不得不用，待危急情况过去后，尽早停药或减量GS药理作用与临床应用物质抗免疫抗抗其代谢炎抑制毒休克他严重感染或炎症自身免疫性疾病过敏性疾病各种休克血液病替代疗法GS药理作用与不良反应诱发或加重感染神经兴奋骨质疏松消化系统并发症功能亢进综合征停药反应心血管系统并发症物质抗免疫抗抗其代谢炎抑制毒休克他伤口愈合延缓第二节促皮质素(ACTH)39个氨基酸的多肽；作用于肾上腺，GCs分泌增加，维持肾上腺正常形态与功能。应用：诊断脑垂体-肾上腺皮质功能