柿叶的药理作用研究进展及开发利用现状概要

第35卷第12期西北农林科技大学学报(自然科学版Vol.35No.122007年12月JournalofNorthwestA&FUniversity(Nat.Sci.Ed.Dec.2007柿叶的药理作用研究进展及开发利用现状郑皓1,鲁周民1,刘月梅1,白卫东2(1西北农林科技大学林学院,陕西杨凌712100;2仲恺农业技术学院轻工食品学院,广东广州510225[摘要]柿叶中含有丰富的营养物质和功效成分,为了进一步开发和利用我国丰富的柿叶资源,文章对国内外柿叶提取物的药理作用、临床应用研究概况及其开发与利用现状进行了综述,对柿叶有效成分与药理作用的研究及柿叶功能保健食品的研发具有重要参考价值。[关键词]柿叶;药理作用;临床应用;开发利用[中图分类号]S789.4[文献标识码]A[文章编号]167129387(20071220081206ReviewofmedicinalfunctionofpersimmonleavesandtheirdevelopmentandutilizationZHENGHao1,LUZhou2min1,LIUYue2mei1,BAIWei2dong2(1CollegeofForestry,NorthwestA&FUniversity,Yangling,Shaanxi712100,China;2CollegeofLightIndustryandFood,ZhongkaiCollegeofAgricultureandTechnology,Guangzhou,Guangdong510225,ChinaAbstract:Tofurtherdevelopandutilizeplentifulresourcesofpersimmon(DiospyroskakiL.f.leafwhichcontainsabundantnutrientandefficacycomponentsinChina,asurveyofresearchonthemedicinalfunction,clinicalapplication,developmentandutilizationofpersimmonleavesintheworldwerecompre2hensivelyintroduced.Andit’sindicatedthatstudyinfutureshouldbecentredontherelationshipbetweenactiveprincipleandmedicinalfunctionandtheexploitationoffunctionalhealthprotectionproductsofper2simmonleaf.Keywords:persimmonleaves;medicinalfunction;clinicalapplication;developmentandutilization柿叶为柿树科(Ebenaceae柿树属(Diospyros植物柿(DiospyroskakiL.f.的新鲜或干燥叶。其味苦、性寒,具有抗菌消炎、生津止渴、清热解毒、润肺强心、镇咳止血、抗癌防癌等多种医疗保健功能[1]。柿叶中含有丰富的VC、芦丁、胆碱、黄酮苷、胡萝卜素、多种氨基酸及铁、锌、钙等对人体健康有益的营养成分。据测定,每100g柿叶中含有蛋白质11.05g,脂肪6.84g,糖类54.84mg,VC704mg,胆碱317mg,芦丁121.34mg,其中尤以Vc含量为高,比一般水果高几倍到几十倍[2]。本文对有关柿叶提取物的药理作用、临床应用概况及其开发利用现状进行了综述,旨在为充分利用我国丰富的柿叶资源,进一步研究和开发柿叶医药保健品提供参考。1柿叶的化学成分1.1黄酮类化合物柿叶的主要有效成分是黄酮类化合物。目前已发现的柿叶黄酮类化合物有黄芪苷、异槲皮素[3]、山萘酚32O2β2D2葡萄糖苷、山萘酚、槲皮素、山萘酚323[收稿日期]2006212220[基金项目]广州市科技攻关项目(2005Z32E0031[作者简介]郑皓(1984-,男,陕西汉中人,在读硕士,主要从事植物资源加工研究。[通讯作者]白卫东(1967-,男,河南巩义人,教授,硕士生导师,主要从事食品加工研究。O2α2L2鼠李糖苷、山萘酚32β2D2木糖苷、山萘酚32O2α2L2阿拉伯糖苷、卢丁、金丝桃苷(槲皮素232半乳糖苷和杨梅树皮苷[4]等。1.2三萜类化合物柿叶中含有多种三萜类化合物。从柿叶中分离鉴定的三萜类化合物有乌苏醇、乌苏酸、齐墩果酸、白桦脂酸、19α2羟基乌苏酸、19α,242二羟基乌苏酸和熊果苷等[526]。1.3香豆素类化合物柿叶中的香豆素主要有莨菪亭、62羟基272甲氧基香豆素等[7]。1.4植物甾醇类化合物柿叶中的植物甾醇主要有菜油甾醇、豆甾醇和B2谷甾醇[6]。1.5脂肪酸安秋荣等[8]用GC2MS法从柿叶中分离出21种脂肪酸,其中鉴定出19种,占总含量的98.72%。在鉴定出的脂肪酸中,饱和脂肪酸11种,占柿叶脂肪酸总含量的70.78%,其中以棕榈酸(30.00%、蜡酸(19.01%、硬脂酸(10.42%、肉豆蔻酸(6.68%、花生酸(1.72%为主;不饱和脂肪酸8种,占柿叶脂肪酸总含量的27.93%,其中以十八碳2烯酸(22.22%、亚油酸(1.84%、十六碳三烯酸(1.44%、亚麻酸(1.25%为主。柿叶中的不饱和脂肪酸(尤其是亚麻酸和亚油酸具有较高的药用价值,对心血管疾病有防治作用。1.6其他成分柿叶富含VC[9]、粗蛋白、粗纤维、粗脂肪、钙、磷、多种氨基酸和微量元素[10]。VC和微量元素含量在柿叶生长过程中发生季节性变化,VC含量与生长期呈极显著正相关(P0.01,以5月份的含量最高[11]。2柿叶药理作用的研究进展现代药理研究表明,柿叶具有广泛的药理作用,包括扩张血管(软化血管、降脂降压、抗氧化、止血、疗疮等多种功效。2.1对心血管系统的作用柿叶提取物能使麻醉狗冠脉血流量平均增加78.3%,冠脉阻力下降49.3%;可抑制氯化钾引起的离体家兔大动脉的收缩,抑制率为75.1%;对离体兔心和在体蛙心均有增强冠状动脉血流量的作用[12214]。另外,由柿叶黄酮制成的注射液,能使家兔耳静脉扩张、冠脉血流量增加30%~40%,试验狗降压35%~40%、心冠脉流量增加33%~36%[15];另据报道,柿叶醇提取物能改善麻醉狗心脏泵功能,降低心肌耗氧量,改善全身血液循环[13],还能显著提高家兔红细胞电泳率,使全血和血浆比粘度下降,纤维蛋白原减少,即具有一定的活血化瘀作用[16];可增加小鼠对窒息性缺氧的耐力,对大鼠急性心肌缺血有一定的保护作用[17]。吴小南等[18]以鲜嫩柿树叶为原料制成柿叶茶,将45只Wistar大鼠分为3组观察饮喂柿叶茶2个月后的血脂变化情况发现,柿叶茶对于高脂饮食诱导的血清甘油三酯和胆固醇升高有明显的降低作用,说明其有一定的降血脂作用。心肌细胞凋亡是多种心血管疾病发生与演变的细胞学基础。晚期糖基化终产物(advancedglyca2tionEndproducts,AGEs是在高血糖条件下,还原糖和蛋白质发生非酶糖基化反应后形成的一系列具有高度活性的产物。AGEs参与糖尿病、冠状动脉粥样硬化、衰老等疾病的发生发展过程,其主要作用是改变机体内许多蛋白质的结构及功能,导致细胞代谢紊乱,引起许多生物活性物质的作用失去平衡,进而导致血液高凝状态、动脉顺应性降低、舒张功能减弱[19]。前人的研究证实,缺氧复氧和AGEs均可以诱导乳鼠心肌细胞凋亡[19],而柿叶黄酮对缺氧复氧和AGEs诱导的乳鼠心肌细胞凋亡均有明显的抑制作用。成纤维细胞是组成动脉血管外膜的主要细胞,成纤维细胞的增殖在血管阻塞性疾病的发生发展中扮演着重要角色[20]。晚期氧化蛋白产物(ad2vancedoxidationproteinproducts,AOPP主要是在氧化应激过程中,由激活的中性粒细胞里的髓过氧物酶产生的次氯酸和氨胺等氯化氧化剂作用产生[21]。AOPP的结构和生物学活性与晚期糖基化终产物(AGEs相似,AGEs和AOPP均可明显刺激血管外膜成纤维细胞的增殖[20,22];最近的研究表明,血浆中AOPP的水平与颈动脉粥样硬化严重程度密切相关,说明AOPP在动脉粥样硬化等疾病的发生发展过程中起着重要作用[23]。Han等[24]报道,柿叶黄酮具有明显地清除自由基的效应;Chen等[25]报道,来源于柿叶中的5种黄酮成分能够明显抑制人中性粒细胞中过氧化物的产生和蛋白质的酪氨酰磷酸化,表明柿叶黄酮具有强大的抗氧化作用,推测柿叶黄酮通过该作用在一定程度上抑制了AGEs和AOPP诱导的成纤维细胞的增殖[20,22]。欧阳平等[20,22]的研究也证明,柿叶黄酮能明显抑制由AGEs和AOPP刺激的血管外膜成纤维细胞的28西北农林科技大学学报(自然科学版第35卷增殖。根据以上结果认为,柿叶黄酮可作为一种具有潜在治疗心血管疾病能力的药物先导物加以研究开发[19]。2.2对血液的影响柿叶能使小鼠出血时间缩短44.7%,凝血时间缩短34.3%,用药4d后小鼠出血时间缩短62.5%,凝血时间缩短70%(P0.05[15]。兔血浆再钙化试验表明,凝血时间缩短80%,可能主要是通过钙离子的作用[6]。内服柿叶粉可显著增强毛细血管的弹性[15]。以柿叶粉为主的复方止血4号(4份柿叶粉和1份生大黄粉,对治疗上消化道出血有较好效果[26]。直接口服柿叶粉,对治疗胃溃疡出血、肺结核出血、支气管扩张咳血、肿瘤放疗出血、功能性子宫出血、痔瘘出血、眼底出血、红斑狼疮出血、尿血等皆有疗效[27]。2.3抗氧化作用以柿叶茶和高脂饲料饲养Wistar大鼠2个月,与空白对照组(自来水和普通饲料饲养比较,柿叶茶可降低LPO(血清质过氧化物含量和提高SOD(红细胞超氧化物歧化酶酶活性,说明柿叶茶有一定的清除氧自由基的抗氧化作用[18]。柿叶提取物中抗氧化有效成分主要是酚类、鞣质类和黄酮类化合物[28229]。An等[30]在分离柿叶多酚类物质和测定其生物活性时发现,柿叶提取物能抑制葡萄糖苷转化酶和酪氨酸酶活性,从而抑制葡萄糖和酪氨酸的氧化分解。柿叶黄酮的体外抗氧化作用研究表明,柿叶黄酮可以清除羟自由基(・OH,抑制・OH所致的小鼠组织及肝线粒体、微粒体中丙二醛(MDA的产生,减少小鼠红细胞溶血,减轻肝线粒体膨胀程度[31];Han等[24]研究发现,柿叶黄酮具有明显清除自由基的效应,能明显抑制人中性粒细胞中过氧化物的产生。据此认为,柿叶黄酮具有明显的抗氧化作用,柿叶黄酮有望成为很有潜力的新型天然抗氧化剂[24]。2.4抗菌作用柿叶提取物对金黄色葡萄球菌、白葡萄球菌、肺炎球菌、卡他球菌、大肠杆菌、流感杆菌均有抑制作用。给发热家兔腹腔注射可产生解热作用,而对正常体温无影响。动物试验证明其无毒,也不引起溶血,不影响末梢血象[15]。纪莉莲等[32]以柿叶提取物对7种常见的食品腐败菌及致病菌(大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、荧光假单胞菌、鼠伤寒沙门氏菌、枯草杆菌、蜡状芽胞杆菌、普通变形杆菌进行抑菌试验,结果表明,柿叶具有较强的拮抗食品腐败菌与致病菌的活性,分离与鉴定出柿叶中起抑菌作用的活性成分是挥发油、总黄酮、香豆素和有机酸。2.5抗癌作用柿叶茶对亚硝胺类所诱发的小鼠前胃鳞状上皮增生和癌变有一定的阻止作用[33]。据报道,每日用柿叶粉三钱泡水饮用,结果使46例食管重度增生病人半年后好转10例,稳定30例,6例无效,无1例发生癌变[1]。2.6增强免疫功能的作用柿叶提取物能明显抑制抗体的形成,并能有效防止淋巴细胞对羊红细胞(SRBC的溶血作用;大剂量使用对移植物抗宿主反应(GVH及刀豆素A(Conconvalina,ConA诱导兔心脏血淋巴细胞转化有抑制作用,小剂量则无明显影响。这表明柿叶提取物具有抑制体液免疫及保护羊红细胞膜下不致溶血的作用,大剂量时有抑制细胞免疫的作用[34]。2.7降糖作用以柿叶提取物给糖尿病小鼠灌胃30d后测定小鼠血糖,结果与对照组比较血糖明显下降。可见柿叶提取物可