8.第八章-延缓皮肤衰老药

制药与食品科学系马春娟CompanyName学习目标1.掌握促进表皮生长药,保湿剂的药理作用和临床应用.2.熟悉化学剥脱术药的药理作用和不良反应.3.了解皮肤衰老的表现及机制.CompanyName一、皮肤衰老的表现及机制皮肤衰老的表现皮肤衰老是人体衰老的外在表现,是由于内源性和外源性等综合因素共同作用的结果。皮肤衰老主要表现为皮肤干燥,粗糙,皱纹,无光泽,无弹性,苍白与松弛,甚至出现皮肤萎缩,皱裂和老年斑等。衰老皮肤的表皮细胞渐呈扁平,表皮与真皮交界平坦,结合不够紧密,皮肤易受外力损伤形成水泡,细胞间连接疏松,水合能力下降.真皮厚度变薄,密度下降,Ⅰ型胶原与Ⅱ型胶原比例倒置。CompanyName衰老表现老人会出现皱纹、老人色斑、白头发CompanyNameCompanyNameCompanyName衰老表现与原因分析衰老症状原因分析皮肤干燥、发皱头发变白老人斑饮食减少细胞水分减少，体积减小细胞内的酶活性降低细胞内色素的累积细胞膜通透性功能改变CompanyNameCompanyName皮肤衰老机制皮肤衰老基础加速内源性因素（遗传因素）自然老化（不可逆）外源性因素（紫外线其他环境因素）光老化（可延缓及预防）CompanyName皮肤衰老机制内在因素1．遗传这是导致皮肤衰老的根本原因，是由DNA决定的，油性皮肤比干性皮肤不容易出现皱纹，衰老相对缓慢。CompanyName皮肤衰老机制内在因素2．神经-内分泌系统调控着各个生理器官之间的协调性。一般人的生理功能在25～28岁达到高峰以后，随着年龄的增长逐渐衰退，因此老化是一种自然的生理过程。CompanyName皮肤衰老机制内在因素3．真皮的厚度皮肤真皮厚的人比真皮薄的人衰老得慢。男性的真皮一般比女性的真皮要厚一些，因此男性的皮肤一般比女性的皮肤衰老得要慢。眼睑部的皮肤较薄，皮肤的衰老往往从这一部位开始。CompanyName皮肤衰老机制外在因素长期受紫外线(UVR)照射是导致皮肤衰老的最常见、作用最强的外在因素。吸烟促进皮肤衰老,女性吸烟更易过早或增多诱发皱纹的机会.香烟是自由基的最大来源。不良生活习惯会加速皮肤的衰老。皮肤长期暴露在高温,寒冷,大风,干燥或过湿等恶劣的环境下或环境突变,皮肤难以适应,会加速衰老,出现皱纹,变得粗糙。CompanyName皮肤老化光老化正常老化发生年龄儿童时期开始，逐渐发展成年以后开始，逐渐发展发生原因光照，主要是紫外线辐射固有性机体老化的一部分影响范围局限于光照部位全身性、普遍性临床表现干燥，多皱纹，粗糙，光暴露部位的皮脂腺明显增大，毛细血管扩张、点状色素沉着或色素柱退化。皮肤可出现多种皮肤病皮肤皱纹细而密集，松弛下垂，正常皮纹加深。非暴光部位的躯干可出现老年性血管瘤，其他肿瘤少见CompanyNameCompanyName人类对衰老真正的发生机理还不十分清楚，已知使皮肤衰老的原因有以下6个：1．固有(自然)老化2．光老化3．动力性皱纹4．地心引力性老化5．内分泌紊乱性老化6．基因性老化CompanyName1．固有(自然)老化人类生活在地球上随着寿命的增长，逐渐地、自然地衰老，上面提到的表皮变薄、真皮缺乏弹性、皮下脂肪减少、皮肤松弛、缺乏丰满感，好象有些东西变旧了的意思，这是不可避免和抗拒的固有老化。CompanyName为什么小孩子与老年人的皮肤会有这样的差别？衰老细胞内的水分减少，细胞萎缩，所以老人皮肤会出现皱纹CompanyName2．光老化人类生活在地球上终身受到紫外线的照射，它们的照射使表皮变薄，真皮胶原减少，弹力纤维变性、破坏，黑色素增加。这种UV的照射是终身累计的，这种老化叫光老化，也称静力性老化。举例来说，我国的藏胞生活在海拔3000～4000米的高原，传统的农民日出而耕，日落而息，受到强烈阳光的照射，他们的皮肤早早地发生光老化，满脸皱纹，满脸斑驳，满脸黝黑。UV是令皮肤老化的杀手。CompanyName光老化CompanyName3．动力性皱纹人们面部有极丰富的表情肌，表情肌的收缩动作如吸烟、微笑、吹奏乐器等促使肌肉频繁地收缩，面部皱纹明显显现，如额横纹、眉间纹、鱼尾纹、口周纹、颈阔肌纹(老人颈)等等。我们举一个例子来帮助您理解动力性纹，一位面神经麻痹(面瘫)患者，左半侧面部麻痹，肌肉松弛，口眼歪斜，但其上皮肤的皱纹完全消失，变成光滑的皮肤。而右半面正常侧，肌肉仍收缩着，其上的皱纹仍然存在，所以我们称之为动力性皱纹。现在注射肉毒毒素除皱就是令肌肉麻痹而使皱纹消失。CompanyName4．地心引力性老化人们生活在地球上终身受到地心引力的作用，当老了之后，皮肤松弛发生眼袋是下垂的，下颌角的脂肪垂是下垂的，肥胖人的双下巴是下垂的，上了年纪的妇女乳房是下垂的，胖人的“将军肚”是下垂的，这些都是不可抗拒的地心引力作用所致。CompanyName5．内分泌紊乱性老化男女青年皮肤光滑亮泽，丰满富有弹性，这是由于雄、雌激素的作用。到了男女进入更年期发生更年期综合症，体内激素分泌减少，从而精神萎靡，皮肤失去光泽、失去弹性，失去青春的靓丽，头发也发生枯糙、脱落。由于皮肤缺乏光泽而被称为“黄脸婆”。CompanyName6．基因性老化有的人生得老相，有的人生得靓丽，这与家族中的基因有关，所谓天生丽质，天生长寿。CompanyNameCompanyName医学上有一个病叫早老症(Progeria)，这种病是人类生老病死的一个活标本。生下来的孩子是正常的，到了2～3岁不但不发育，反而抽抽，面部开始出现皱纹，牙齿开始脱落，头发变稀疏、脱落，身高不长反降。6～7岁得高血压、糖尿病、心脏病、脑血管瘤，到了10岁成了老头、老太太，不久夭折。这完全是因为基因发生突变。世界上有早老症聚会，在人群中他们是另类，活得很郁闷，在聚会时他们是同类，活得很开心。CompanyName细胞衰老及其机制A、遗传决定学说B、氧化损伤学说C、端粒钟学说D、基因转录或翻译差错学说E、代谢废物累积学说F、神经内分泌免疫学说G、*体细胞突变学说*交联学说*线粒体DNA突变的衰老假说CompanyNameA、遗传决定学说认为衰老是遗传上的程序化过程，其推动力和决定因素是基因组。控制生长发育和衰老的基因都在特定时期有序地开启或关闭。控制机体衰老的基因或许就是“衰老基因”。长寿者、早老症患者往往具有明显的家族性，后者已被证实是染色体隐性遗传病。这些都促使人们推测，衰老在一定程度上是由遗传决定的。CompanyNameB、氧化损伤学说自由基普遍存在于生物体内，化学性质活泼，可攻击生物体内的DNA、蛋白质和脂质等大分子物质，造成氧化性损伤，结果导致DNA断裂、交联、碱基羟基化，蛋白质变性失活。正常细胞内存在清除自由基的防御系统，如超氧化物歧化酶（SOD），过氧化氢酶（CAT），谷胱甘肽过氧化物酶，维生素E，醌类物质等。CompanyNameC、端粒钟学说端粒是染色体末端的一种特殊结构，其DNA由简单的重复序列组成。在细胞分裂过程中，端粒由于不能为DNA聚合酶完全复制而逐渐变短。端粒钟学说认为端粒随着细胞的分裂不断缩短，当端粒长度缩短到一定阈值时，细胞就进入衰老过程。CompanyNameD、基因转录或翻译差错学说随着年龄的增长，机体的细胞内不但DNA复制效率下降，而且常常发生核酸、蛋白质、酶等大分子的合成差错，这种与日俱增的差错最终导致细胞功能下降，并逐渐衰老、死亡。CompanyNameE、代谢废物累积学说由于细胞功能下降，细胞一方面不能将代谢废物及时排出细胞，另一方面又不能将这些代谢废物降解消化，这些代谢废物越积越多，在细胞中占据的空间越来越大，影响细胞代谢废物的运输，以致于阻碍了细胞的正常生理功能，最终引起细胞的衰老。CompanyNameF、神经内分泌免疫学说下丘脑是人体的衰老生物钟，下丘脑的衰老是导致神经内分泌器官衰老的中心环节。由于下丘脑—垂体的内分泌腺轴系的功能衰退，使机体内分泌功能下降。随着下丘脑的“衰老”，免疫功能也减退，尤其是胸腺随着年龄增长而体积缩小，重量减轻。实体组织逐渐被脂肪所代替，因此，老年人免疫功能降低，易患多种疾病。CompanyNameG、*体细胞突变学说由于物理化学等因素使体细胞突变，细胞内功能基因减少和改变，使功能蛋白减少和变异，一些正常生理活动受到破坏，进而威胁寿命。*交联学说认为生物大粪子物质的教练导致机体的老化。*线粒体DNA突变的衰老假说由于内部或外部的原因，线粒体DNA的突变和线粒体产生能量受障碍导致衰老。CompanyName二、延缓皮肤衰老的方法衰老不可抗拒，但可延缓！癌变可预防！CompanyName二、延缓皮肤衰老的方法1.体育运动和气功人体抗癌机能=癌细胞数×丹田内气压力×运动强度2.温度环境有人估算，如果人的体温能降低2～3度，寿命可延长25～40年；这不能仅归因于代谢减慢，可能还跟改善后半生免疫功能恶化有关；3.适当的空气负离子浓度能延缓衰老；4.适当补充含抗氧化剂的药物:如维生素E(可抵消细胞内引起衰老的自由基的积聚)、辅酶Q(与呼吸有关，起抗氧化作用）CompanyName二、延缓皮肤衰老的方法5.使用膜稳定剂溶酶体膜破裂会导致多种水解酶外溢引起细胞衰老死亡。膜稳定剂氢化可的松、阿斯匹林等有此作用;6.抗衰老食品如乳酸杆菌发酵乳品、银耳、木耳、蜂蜜等能减缓生物学年龄的增长,减缓自体中毒而延缓衰老;7.延迟生育年龄有实验证明延迟人的结婚生育年龄可延长人类寿命CompanyName二、延缓皮肤衰老的方法9.注射新生细胞有报道在接受细胞治疗的四千人中，有的老年人皱纹变光滑、白发转黑发，且动脉硬化、哮喘和糖尿病也有好转，出现了“返老还童”的奇迹；10.延缓脑衰老脑越用越发达、越能延缓衰老进程，多用脑、多方面用脑很有效；8.适当限食研究表明长期适量的限食很有延缓衰老作用，在老年期开始限食也可取得一定效果；CompanyName三、延缓皮肤衰老药（一）生育酚（维生素E）存在：广泛存在于小麦胚芽（0.2%-0.3%）、玉米油(0.1%)、大豆油、棉子油、向日葵油、蛋、肝、绿色蔬菜中。生理功能：限量1.作为营养增补剂2.作为食品添加剂规定3.作为抗衰老的重要物质CompanyName（二）超氧化歧化酶（SOD）存在：1.Cu,Zn-SOD,呈蓝绿色，主要存在于肝脏、菠菜、豌豆等中。2.Mn-SOD，分子中含有锰，呈粉红色，主要存在于银杏、柠檬、番茄等中。3.Fe-SOD,分子中含有铁，呈黄褐色，主要存在于银杏、柠檬、番茄等中。生理功能：作为能催化超氧阴离子歧化的自由基清除剂，具有延缓衰老的作用。安全性：无毒、无抗原性，对睡眠、血压、心脏、精神、消化系统等均无异常表现。三、延缓皮肤衰老药CompanyName（三）姜黄素主要成分由姜黄素、脱甲氧基姜黄素、双脱甲氧基姜黄素和四氢姜黄素等组成生理功能具有延缓衰老的作用。姜黄素具有很强的抗氧化作用，以消除体内有害的自由基，对·OH自由基的消除率可达69%。姜黄素能提高大鼠肝组织均浆中多种抗氧化酶的活性，能使SOD、过氧化氢酶和谷光甘肽过氧化酶的活性分别提高约20%。从而延缓组织的老化。三、延缓皮肤衰老药CompanyName（四）茶多酚存在茶叶中一般含有20%～30%的多酚类化合物，共约30余种，包括儿茶素、黄酮及其衍生物、花青素类、酚酸等。生理功能茶多酚具有延缓衰老的功能。具有很强的供氢能力，可与体内多余的自由基相作用而使氧自由基消除，对O2-·和HO·的最大消除率达98%和99%。其抗氧化能力比维生素E强18倍。三、延缓皮肤衰老药CompanyName（五）化学剥脱术药主要作用是去除老化的表皮角质层，促进基底细胞增生，修复老化胶原纤维，提高皮肤张力和弹性，减少皱纹。常用化学剥脱术药有a-羟基乙酸，三氯醋酸，维A酸类等和酚类。三、延缓皮肤衰老药CompanyName（六）促进表皮细胞生长药——生长因子1.促进表皮和真皮层细胞增殖，逐渐恢复皮肤正常结构和生理功能。2.促进胶原纤维，网状纤维和弹性纤维的形成，改善萎缩皮肤的缺水状态，