1胺碘酮(1)

《胺碘酮抗心律失常治疗应用指南(2008)》解读胺碘酮的应用现状胺碘酮在抗心律失常药物治疗领域占据重要地位应用不足与应用过度现象并存作用机制复杂，仍在探讨尚无更有效、更安全的药物取代最大程度获益、减少风险、合理应用仍是主题指南的更新指南的更新指南问世临床研究个人经验2004版《胺碘酮抗心律失常应用指南》《胺碘酮抗心律失常应用指南》制定于2004年主要根据的蓝本为2000年美国公布的《Practicalguidelinesforclinicianswhotreatpatientswithamiodarone》2004年指南为临床正确使用胺碘酮起到了推进和规范的作用该指南的整体结构和大部分内容今天仍然适用2004年来的新情况出现了一些新的循证医学的材料，但不多——SCD-HeFT试验结果公布——在ICD后的应用——在外科的应用国际上更新了有关心律失常的各项指南——ESC/ACC/AHA房颤指南——ACC/AHA/ESC室性心律失常和猝死预防指南——ACCP围术期房颤指南——PrescribingAmiodarone：AnEvidence-BasedReviewofClinicalIndications——2007年美国更新了《APracticalGuideforCliniciansWhoTreatPatientswithAmiodarone:2007》美国胺碘酮指南更新药理作用及电生理作用机制胺碘酮的细胞电生理作用胺碘酮是以Ⅲ类药作用为主的心脏离子多通道阻滞剂，兼具Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ类抗心律失常药物的电生理作用。胺碘酮的细胞电生理作用轻度阻断钠通道（Ⅰ类作用），但没有Ⅰ类抗心律失常药物的促心律失常作用。阻断钾通道（Ⅲ类作用）。可同时抑制慢、快成分的延迟整流钾电流（IKs、IKr），特别是开放状态的IKs。此外，胺碘酮还可阻滞超快激活的延迟整流钾电流（IKur）和内向整流钾电流（IK1）。阻滞L型钙通道（Ⅳ类作用），抑制早期后除极和延迟后除极。非竞争性阻断受体和受体，有类似受体阻滞剂的抗心律失常作用（Ⅱ类作用），但作用较弱，因此可与受体阻滞剂合用。胺碘酮的细胞电生理作用就整体电生理而言，胺碘酮延长动作电位时程，但基本不诱发尖端扭转型室性心动过速（室速）。这是因为胺碘酮虽可延长心房和心室的动作电位时程，但不诱发后除极电位，不增加复极离散。Iks在室壁复极离散中作用动作电位2－3相复极主要依赖于Ikr和IksIkr在三层心肌均质性表达，但M细胞量多，QT间期长度主要取决于M细胞的APDIks在三层心肌非均质性表达，M细胞表达小，Epi细胞表达大，因此正常复极离散来自Iks表达的差别HF或肥厚心肌，M心肌Ikr↓，APD延长，复极离散加大——如加用Ikr阻滞剂，使复极离散更加大——如加用Iks阻滞剂，则延长Epi细胞APD，使复极离散缩小基线Iks阻滞正常心肌心衰心肌正常心肌应用Iks阻滞剂APD延长，复极离散不增加心衰心肌复极离散加大，应用Iks阻滞剂，复极离散缩小PajouhM.etal.HeartRhythm2005:2:731-738胺碘酮的药理作用——细胞电生理胺碘酮阻滞肥厚心肌细胞INa、Iks的敏感性大于正常心肌细胞，阻滞ICa-L、Ito、Ik1的敏感性又低于正常心肌细胞胺碘酮对电重构的肥厚心肌细胞急性电生理反应,有利于其在抗心律失常中的应用——周琳，蒋彬，……蒋文平等.胺碘酮对大鼠肥厚心肌细胞急性电生理作用的研究。中华心血管病杂志2006;34(2):164-168胺碘酮用于器质性心脏病的基础研究，加入我国学者的研究文献10μmol/L胺碘酮灌注，内向和外向电流差别抑制%正常心肌肥大心肌P值INa26.24±4.4248.61±6.840.01ICa-L48.61±6.847.6±3.00.01Ik38.68±7.8724.64±6.820.05Iks21.56±5.6242.7±9.180.01Ito37.07±5.59.50±2.830.01Ik113.43±3.95/8.65±3.017.6±3.0/8.34±1.70.05/NS胺碘酮急性作用的临床意义肥大心肌的ICa-L对胺碘酮敏感小，不显负性肌力作用，可能与此有关静注胺碘酮对INa抑制明显，有助于中止INa依赖的折返性心速静注胺碘酮显示Iks阻滞，因此静注不发生TdP，可能与降低复极离散有关