2 第二章 生殖激素

第二章生殖激素CHAPTER2REPRODUCTIVEHORMONE1DULIYIN第二章生殖激素毛主席讲：人以粮为纲我讲：兽以草为本产科：以激素为基础[为什么]1．动物从性成熟（初情期、性成熟、繁殖期、衰老期）各时期都离不开激素调节例如：季节节光照温度湿度饲养基本饲养科学管理微量元素公畜气味声音行为（精液）外貌大脑皮质+丘脑下部GnRH（FSH-RH；LH-RH）脑垂体促性腺激素（FSH；LH）卵泡发育、分泌E大量E2抑制FSH，促进LH分泌排卵后黄体发育，P4抑制LH，PG消黄之后，丘脑脱离P抑制，又释放FSH-RHFSH↑新卵泡发育第二章生殖激素CHAPTER2REPRODUCTIVEHORMONE2DULIYIN2．各种产科疾病的原因，特别是不孕症造成的原因都离不开激素如：母牛无周期活动可能有下列几种情况：3．各种激素药物的出现4．做科学研究时第一、试验设计应考虑到激素第二、数据、结果充分，但分析讨论不透彻，认识不上去，激素的认识不深一、生殖激素概述由于放射免疫技术及酶联免疫技术的广泛应用，激素方面的研究日益增多、进展很快。从哲学的观点讲，动物生产的主要目的是发展生长、繁殖快且饲养经济的动物，而生长和繁殖又是在激素的控制下完成的。因此说激素很重要。激素以在母畜繁殖过程中的作用为讲解中心。概念激素：是人和动物体内特殊的物质，由一定的腺体或神经细胞产生，直接或间接的输送到血液，在机体的另一部分发挥出特异的，为机体功Ⅰ属生理范围（无激素）衰老假孕泌乳乏情畸形妊娠幼龄缺磷产后护仔无周期性活动周期阶段缺乏Ⅱ属病性范围（激素紊乱）死胎停滞黄体囊肿持久黄体机体衰竭子宫积脓（积水）卵泡囊肿子宫内膜炎无周期性活动周期阶段紊乱排卵延迟卵巢功能不全卵泡交替发育治疗不孕症时，但必须认证应用的比较混乱内源性外源性第二章生殖激素CHAPTER2REPRODUCTIVEHORMONE3DULIYIN能所必须的作用。激素缺乏或过多引起一定的疾病，补充或减少相应的激素即可治愈。生殖激素：直接于生殖功能密切相关的激素。二、激素的特点、分类及转运（一）生殖激素的基本作用特点：1．激素不断的产生、代谢和失活：所谓分泌过多症常是失活不足，激素失活部位：在靶细胞发生作用时本身失活；在与靶组织无关的器官（主要是肝，肝脂肪）失活；在血中消失快，但常表现持续，甚至积累作用。例：PG引产：注后10～20分钟90%血中消失，但流产要在2～3天后才出现2．少量的激素便可以引起明显，乃至强烈生理效应例：1～2Pg/ml雌=酶可使母畜发情排卵：Pg=微微克=1/10-12g例：妊牛血含P46～7ng/ml（毫微克10-9克）：产后血中仍含1mg/ml—微差3．生殖激素的定向选择性（专一性，高度亲和性）Gonadotropin—卵巢睾丸Estrogen—乳腺管道Progesterone—乳腺腺泡Testosterone—鸡冠生长LuteintropicH(prolactin)—鸽子嗉囊4．激素间表现协同、拮抗和反馈作用（1）E+P—子宫发育（幼畜）（2）FSH+LH—排卵及卵泡进一步成熟（3）E+P—对子宫的兴奋与抑制作用（4）Oxytocin—缩宫高含量EFSH垂体Gn高含量PLH第二章生殖激素CHAPTER2REPRODUCTIVEHORMONE4DULIYIN激素只调节反应的速度，不发动细胞内的新反应。即细胞内的生化过程对于激素的反应只是加快或减慢速率，完成反应的条件在细胞分化时形成。（二）生殖激素的分类1．按分类生殖激素神经激素：肾上腺素丘下部释放激素；催产素；抗利尿素局部激素：PG，肠粘膜（缓激肽）—舒血管外激素：昆虫，信号外激素诱导外激素2．按产生部位（1）丘脑下部释放激素：控制重体合成与释放促性腺激素（催产素，GnRH）（2）垂体促性腺激素：配子成熟与释放；S类固醇（性腺H）产生（3）胎盘促性腺激素：孕马血清、人绒毛膜促性腺激素（4）性腺激素：两性行为第二性征生殖器官发育与维持生殖周期调节（5）子宫激素各组织PG：全身组织缩宫消黄消失（6）松果体激素：a．吲哚类：褪黑素-对生殖系统具有普遍的抑制作用；b．肽类：8-精加催产素、促黄体释放激素、促甲状腺释放激素；c．前列腺素：PGEPGF3．按化学性质分类（1）多肽，蚕白质类激素：丘脑下部促性腺激素释放激素（2）类固醇：E雌激素、P孕酮、睾酮（3）脂肪酸类激素：PGS前列腺素（三）生殖激素的转运类固醇类激素—释放入血垂体ATH或高级中枢递质多肽H甲状腺H储存于分泌处释放入血门脉系统第二章生殖激素CHAPTER2REPRODUCTIVEHORMONE5DULIYIN1.甲状腺素结合球蛋白（TBG）—甲状腺素2.皮质类固醇结合球蛋白（CBG）—孕酮+肾上腺皮质类固醇3.性腺激素结合蛋白（SHBG）—雌激素+睾酮结合—游离结合后意义：防止迅速渗透和进入细胞；防止迅速降解和排出；延长作用时间激素：无管状内分泌细胞产生释放到血液神经激素：神经分泌细胞产生经轴突储于腺体细胞，然后入血流神经递质：神经细胞轴突释放的物质，直接激活下一神经细胞或效应细胞内分泌不等于外分泌胰腺：内外分泌腺内分泌：高血糖素和胰岛素外分泌：消化酶激素概念：激素是人和动物体内特殊的物质，由一定的腺体或神经细胞产生，直接或间接的输送到血液，在机体的另一部分发挥出特异的，为机体功能所必须的作用。激素缺乏或过多引起一定的疾病，补充或减少相应的激素即可治愈。生殖激素：直接与生殖功能密切相关的激素Hormone=Greekword=IstiruporstimulateFirstusedbyBaylissandstarlingin1902（HafzP2）二、生殖激素的释放、功能与应用（一）丘脑下部促性腺激素释放激素1.特性：（1)丘脑下部合成的十肽，波动释放，分子量很大。口服无效，半衰期LHRH：1960年在大鼠丘脑下部提取物种发现1971年在猪脑中提出FSHRH1964年证实，在提取物中还有FSH-RHGnRH第二章生殖激素CHAPTER2REPRODUCTIVEHORMONE6DULIYIN15min.（2)其他脑区也产生，胎盘产生类似物，松果体产生类似物。2．传递：经丘脑-垂体门脉系统，1947GreenandHarris据解剖和生理数据发现，1977年，Schally发现了其化学结构，从而获Nobel-prize。3．生理功能：（1）刺激丘脑释放LH和FSH，对各种动物都有效。注射15min.LH后达峰植，30min.后FSH达峰植。滴鼻或阴道给药，血中浓度较高；（2）刺激垂体合成LH及FSH；（3）刺激各种动物排卵；（4）促进雄性动物精子生成。4．应用（促排2号，促排3号）(1)治疗奶牛产后乏情：外界环境因素—内分泌紊乱—卵巢无卵泡，奶牛产后10天对GnRh的反应达到峰值，肉牛20～30天。(2)提高奶牛情期受胎率：输精前后给200mg促排3号，受胎率由44%～71%(3)治疗羊的产后乏情：100mg(4)治疗公畜的少精和无精症(5)用于公畜的生物学趋势：给兔注射(6)对抱窝母鸡的催醒(7)奶牛的卵巢静止和排卵延迟：200～500微克注意：异相作用：大量长时间应用引起生殖系统抑制或抗生育作用。HSMSY19908期41王魁，不育与免疫的关系（1）抗精子性不孕：不孕牛血清中精子凝集滴度为1/512～1024之间（但有人发现滴度为1/842）（2）抗卵子性不孕：卵巢上存在某些特异性抗原（透明带）—刺激机体的免疫系统产生自身抗体，所以原因不明的不孕和自身免疫有关。（3）抗激素性不孕：激素糖蛋白和脂类，具有强免疫原性，是良好的抗原物质—灭活或产生抗激素抗体—引起特异性内分泌混乱。所以用时应注意量和时间催产素（oxytocinoxyOT）第二章生殖激素CHAPTER2REPRODUCTIVEHORMONE7DULIYIN1．历史：1895年Oliver和Schafer发现垂体后叶的提取物可升高血压；1906年Dale发现叶提取物可收缩子宫；1911年后叶提取物被推荐用于引产，而命名为催产素；1928年kamn等从垂体后叶中分离出催产素和加压素（抗利尿素）；1953年duVigneaud分离和纯化方面的研究，确定了氨基酸的顺序；1955年duVigneaud人工合成了OT获NobelPrize。2．来源：丘脑下部视上核和室旁核，丘脑上部附近的脑细胞群（19页，图2-2）黄体（牛人羊）、卵巢、睾丸、肾上腺、胸腺3．特性：九个氨基酸的环壮肽类激素，分子量为10000，在酸性溶液中稳定；易被消化酶破坏，故口服无效；半衰期为15分钟，奶牛为3.6分钟，肌注后3～5分钟生效。作用20～30分钟。4．分泌：外界刺激（交配，叫声，气味，爬跨及输精）释放雌激素和PGF2a注射能使卵巢中OT释放胎儿进入子宫颈和阴道时5．生理作用：（1）对子宫的作用：排卵前：雌激素使子宫敏感，OT收缩子宫有利于受精；分娩前：雌激素升高-催产素升高有利于分娩和子宫复旧；（2）对输卵管的作用：增加输卵管的收缩有利于受精上述两点对鸟和两栖类特别重要，它使卵腺收缩和阴道收缩，利于产卵（3）促进乳腺的泌乳，使乳腺的腺泡上皮收缩，引起泌乳：例：吃奶、榨乳时的反射、来津、加速子宫复旧（4）对卵巢的作用：a.少量时促进黄体发育b.大量时溶黄，OT使PGF2a升高而溶黄c.促排卵作用，OT升高LH（5）对雄性的作用：促进精细管的发育和睾丸增重（6）对非生殖系统的作用：OT扩张皮肤血管（喝酒时脸红），降低血压，收缩胃及膀胱平滑肌。第二章生殖激素CHAPTER2REPRODUCTIVEHORMONE8DULIYIN（7）恋爱时的拥抱和OT有关6．临床应用：（1）提高受胎率：配前子宫出入5～10IU，提高受胎率6～22%（2）诱发同期分娩：地塞米松先注48小时给5～7ugOT/kg4小时后分娩（3）终止误配妊娠：配后一周时可给100～200IU/日（4）提高胚胎移植受胎率：胎移时硬膜外麻醉，防止OT反射分娩（5）治疗放乳不良：疾病或疾病放乳不良的奶牛，按摩乳房并挤乳后，每天静注60IU，连续4天可促进放乳（6）治疗产科疾病：a.持久黄体和黄体囊肿400IU分4次注射，间隔两小时；80%患牛患黄体溶解，2～10天内可排卵b.催产：产力微弱性难产c.促使死胎排出：先注雌H，48小时后静注OT或和PGF合用d.治疗产后出血，但其作用时间很短e.治疗胎衣不下：先注雌H，后注200IVOT，但应尽早进行f.治疗子宫积脓：使脓汁排出体外（二）垂体促性腺激素（Gn-H）促性腺激素：垂体Gn-H：FSHLH胎盘Gn-H：PMSGhCG垂体促性腺激素：垂体的解剖组织学，垂体分前叶和后叶（腺垂体和N垂体），两叶易于用手分开，各种家畜的垂体结构基本相似，成年动物的垂体约1克重，色灰红腺垂体：远测部：嫌色细胞嗜酸性细胞嗜碱性细胞结节部：起丘脑和腺垂体传递物质的作用中间部：这侧部和中间部中间，储存和释放加压素神经垂体：神经部：由垂体细胞和视上核室旁核分泌N原的轴突组成第二章生殖激素CHAPTER2REPRODUCTIVEHORMONE9DULIYIN漏斗：漏斗炳正中隆起，丘脑下部连漏斗炳—N垂体，是丘脑和垂体的必由之处垂体的血管：垂体上动脉在正中隆起形成网，在远侧部再形成网，中间连接由动脉，共同构成垂体门脉A.促卵泡素（FollicleStimulatingHormone，FSH）又称卵泡刺激素或促卵泡成熟素1．发现：1920年，Ford首次成功的将垂体提取物分离为两种作用不同的成分，后来将其命名为FSH和LH2．合成与代谢：FSH由垂体的嗜碱性细胞合成和分泌的，随年龄的增长其量增加，初情期时虽垂体中含量高，但血中较低，性周期中排卵前较高，排卵后较低，排卵后成脉冲试分开3．分子量因动物而异，人和牛的为30000～37300道尔顿4．生理作用：（1）刺激腔期卵泡的发育，增大和成熟：为什么只排一个卵？FSH只能保证一个或几个卵泡的成熟：最大的卵泡产生雌H多，对FSH敏感，摄取最多的FSH；大卵泡中FSH受体结合抑制物多，抑制小卵泡生长和成熟（2