足量足程

精神分裂症症状模式图-6-4-20246810诊断时间(年)症状严重度精神病症状阴性症状认知损害精神分裂症-反复发作的慢性迁延性疾病0204060801001234516.2%53.7%63.1%74.7%81.9%给患者中断治疗的选择累积复发率（%）首发精神分裂症的复发风险该研究还显示：停药患者的复发风险是不停药者的5倍左右首发精神分裂症5年的累积复发率为81.9%D.Robinsonetal.《精神病学档案》1999;56:241-247N=104(年)100%80%60%40%20%0012243648607284停药意味着复发GitlinM,etal.《美国精神病学杂志》2001;158:1835–42未复发病人的百分比停药后的周数稳定病人中断治疗后,78%在一年内复发,96%在两年内复发未复发者N=53复发的危害患者的认知功能进一步受损，工作、交际和生活能力进一步丧失，生活质量下降导致神经退行性变和大脑的永久性损伤增加治疗的难度,预示着最终预后的不良给家庭带来更大的经济负担降低患者和家属对治疗的信心，对医院的信任，从而影响就诊率，降低医院的收益足量足程治疗示意图新型抗精神病药（喹硫平，氯氮平除外）加量目标剂量急性期巩固期维持期1-5年甚至终生传统抗精神病药6个月8-10周药量急性期治疗的足量足程目的:控制或减轻急性症状，预防自伤和对他人的伤害，同时尽量减少治疗对功能的损伤急性期的剂量与疗程:2周内达有效治疗剂量，直到症状控制；疗程通常为8～10周美国精神病学会(APA,2003年)推荐:急性期用药要权衡疗效和副作用调整剂量不可操之过急，应给与充分时间让药物显效注意考察患者的依从性AmJPsychiatry158:3,March2001维思通2－6mg/d疗效最佳维思通2-6mg/d时,D2受体占有率恰好65-80%,与5-HT2受体达到平衡拮抗,从而发挥最佳的疗效,产生最少的EPS（mg/d）维思通在急性期的治疗原则目标剂量:使药物对D2受体的占有率达到最适范围(65～80％)而发挥最佳疗效的剂量急性期治疗应在1～2周达到药物的目标剂量等待病情变化来寻找最佳剂量容易导致治疗的延误，因为临床疗效往往滞后于剂量的增加＊维思通的推荐剂量范围为2～6mg/d。首发患者急性期的目标剂量为3～4mg/d;而对于复发患者，目标剂量则为4～6mg/d＊美国2000年版的Kaplan&Sadock精神病学教科书判断药物是否有效所需观察时间当目前为第一个抗精神病药物治疗时当目前为第二个抗精神病药物治疗时虑是否换药之后方可考JohnKane，《精神疾病优化治疗指南》，临床精神病学杂志2003;64(suppl12)需要观察的时间（周）3～64～10对治疗无效或轻微有效对治疗部分有效需要观察的时间（周）对治疗无效或轻微有效对治疗部分有效3～65～11目的:巩固疗效,降低复发。急性期后的6个月内是复发的高峰期,巩固治疗应尽量跨过这一阶段剂量与疗程:巩固期应使用原有效治疗剂量；巩固治疗4～6月美国精神病学会(APA,2003年)推荐:巩固期的剂量应保持急性期的治疗剂量:巩固时间6个月过早的减药或停药会导致快速复发巩固期治疗的足量足程2003年《精神疾病优化治疗指南》*:患者病情稳定后至少6月至1年方可考虑减药＊JohnKane，《精神疾病优化治疗指南》，临床精神病学杂志2003;64(suppl12)维持期治疗的足量足程目的:维持疗效,把复发风险降到最低，警惕可能的复发征兆，帮助病人恢复社会功能和提高生活质量维持期剂量:新型药物应尽量保持其有效治疗剂量维持期疗程:美国精神病学会(APA,2003年)推荐:首次发作者药物维持1～2年多次发作者药物维持至少5年，甚至终生有自杀倾向和有暴力攻击行为的患者维持终生维持期药物剂量传统药物维持期的用量国际精神病学会议1989维持剂量的减药幅度应该是每6个月减掉原用剂量的20％,直至达到某最低有效剂量（而对最低有效剂量界定不详）2003年《精神疾病优化治疗指南》＊传统药物可以减少维持期用量新型药物维持期的用量2003年《精神疾病优化治疗指南》服用新型药物或长效注射剂－维持期保持急性期剂量不便＊JohnKane，《精神疾病优化治疗指南》，临床精神病学杂志2003;64(suppl12)足程治疗对药物的要求在长期巩固和维持治疗中，不同药物预防复发的疗效是不同的理想的药物应具备：疗效好：不但可以有效控制各种精神病症状，而且长期服用可以预防复发依从性好：安全，长期治疗不会引起严重的躯体疾病服用方便价格合理《新英格兰医学杂志》2002,346(1)利培酮与氟哌啶醇对精神分裂症和分裂情感性障碍预防复发的对照研究－长期多中心、随机、双盲的对照究JohnCsernansky,MDP=.00210090807060504030201000100200300400500600700800利培酮4.９mg（n=177）氟哌啶醇11.7mg（n=188）复发时间的生存概率图(未复发概率)未复发概率(%)研究时间(天)JohnCsernansky,《新英格兰医学杂志》2002,346(1)利培酮(n=177)氟哌啶醇(n=188)05101520253035404523.2%25.4%34.6%39.9%400天研究终点P=.009*P=.002*复发率比较复发百分率(%)*Cochran-Mantel-Haenszel检验，控制因素为观察者和性别。JohnCsernansky,《新英格兰医学杂志》2002,346(1)利培酮60％氟哌啶醇28%~29％服用利培酮患者服用氟哌啶醇患者稳定期患者换用利培酮、氟哌啶醇后的复发率分析分析表明:复发率的降低可以归结为持续使用利培酮治疗的结果亚人群研究发现JohnCsernansky,《新英格兰医学杂志》2002,346(1)入组前入组后复发率P.001P=0.004P=0.004P=0.015P=0.076P=0.005-2-1012-4-3PANSS分的平均变化总分阳性症状阴性症状思维紊乱敌意/兴奋焦虑/抑郁维思通可持续改善稳定期患者的残留症状JohnCsernansky,《新英格兰医学杂志》2002,346(1)利培酮(n=177)氟哌啶醇(n=188)EPS和TD*ESRS评分变化＝终分－初分，此分值表示ESRS量表分从起点到终点的变化，P＝0.018JohnCsernansky,《新英格兰医学杂志》2002,346(1)TD发生率*ESRS评分变化0.6%-0.79利培酮（n=173）2.7%0.19氟哌啶醇（n=187）维思通在本研究中的剂量68.40%12.40%19.2%4-6mg/d8mg/d4mg本研究中维思通在长期维持治疗中的剂量采用了其急性期治疗剂量，平均为4.9mg/dJohnCsernansky,《新英格兰医学杂志》2002,346(1)本试验结论利培酮比氟哌啶醇在疗效方面更具显著优势利培酮具有令人满意的安全性本研究提示利培酮维持期剂量接近其急性期治疗剂量减少复发风险，延长复发时间精神病症状可持续改善对PANSS总分、阳性症状、阴性症状、情感症状、思维紊乱的改善明显优于氟哌啶醇EPS症状轻微，明显优于氟哌啶醇低TD发生率(0.6%)维思通是目前唯一获得维持治疗、降低复发风险适应症的新型药物急性期通常1～2周加至目标剂量，采用此有效剂量治疗8～10周巩固期至少6个月维持期首发患者1～2年，多次复发者5年或终生。维思通维持期剂量接近急性期治疗剂量长期服用可以预防复发有良好的耐受性，不会引起严重躯体疾病服用方便，口服液更添新选择价格合理总结精神分裂症需要足量足程治疗维思通高效、安全、价格合理，足程治疗能使患者达到最好的转归