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西京药讯二零零八年三月第一期（总第72期）1【西京药事】西京医院药物临床试验机构2007年终总结暨《临床安全合理用药决策支持系统》课题阶段总结会会议纪要西京医院药物临床试验机构年终总结会暨合理用药决策支持系统2007年总结会议于2008年1月31日在西京医院教学楼二楼东会议室召开。会议由医教部李哲副主任主持，来自23个临床科室的各专业组负责人及机构相关人员共33人参加。郭明华院长、药物临床试验机构主任、合理用药课题组首席科学家樊代明院士出席会议并做重要指示，熊利泽副院长、医教部尹维宏主任列席会议。会议认真听取了机构常务副主任文爱东同志关于2007年药物临床试验机构工作总结，以及全军“十一五”重大专项《临床安全合理用药决策支持系统》2007年课题进展情况的汇报。与会人员根据校院首长和首席科学家的指示，就国内外药物临床试验现状、本专业药物临床试验及合理用药工作开展情况、取得经验体会、目前存在的问题与对策等展开了广泛深入的交流。会议认为2007年西京医院药物临床试验机构药物临床试验水平逐步提高，牵头项目不断增加，接受国家及各省级药监部门现场核查次数多，结果较为满意。2007年我院药物临床试验机构取得了专业组数量、药物临床试验质量全军第一的好成绩。我校陈志南教授、张英起教授以及金岩教授取得的最新自主知识产权科研成果，令人振奋和骄傲。《临床安全合理用药决策支持系统》在各科室的共同努力下已按计划完成247个病种治疗指南的撰写工作，取得了阶段性进展。会议强调新药研发与临床研究工作对于促进医院和学校发展、实现与国际接轨的重要性，应高度重视、加强学习，用循证医学的思路设计和开展临床试验。鼓励开展牵头项目，这样不但提高工作能力，还有助于更多高质量SCI科研论文的发表。《临床安全合理用药决策支持系统》得到了总后卫生部的大力支持，引起了国家卫生部以及社会各界的重视，是一项“功在当代，利在千秋”的大事业，该课题真正的效益将体现在未来的版权效果以及创建西京品牌和知名度。会议要求各专业组在今后的工作中应该克服困难，坚持“质量是生命”，严格落实“三不放过”原则，加强政策法规理论的学习，顺利完成2008年新专业组的申报和验收工作。加快《临床安全合理用药决策支持系统》研究进度，各临床科主任应组织人员，认真对照《临床证据》，于08年7月底完成本专业所撰写治疗指南的修订工作，同时组织申请知识产权保护，力争将该合理用药系统做成国际一流水平，积极努力推进我院合理用药进程。院部机关与各科室齐心协力，加大力度推动这两项工作的开展。（王志睿、杨志福记录整理）我院药品不良反应监测工作迈上新台阶陈苏宁（临床药师办公室）2007年在院领导的高度重视下，药剂科认真开展和完善药品不良反应（ADR）监测工作，通过发放ADR报表模板、在《西京药讯》刊登我院ADR情况等多种方式向医务人员进行ADR监测工作的宣传，进一步提高了医务人员对该项工作重要性和必要性的认识。同时药师还积极改进上报模式，通过网络及时准确的将信息上报至军队ADR监测中心。经过全院同志的共同努力，我院药品不良反应监测工作迈上了新的台阶。通过军队不良反应监测中心西京药讯二零零八年三月第一期（总第72期）2的统计：在全军71个网点单位中，我院2006年10月-2007年3月上报ADR报表770份，位居全军第二位；上报严重的、新的一般的ADR报表18份，位居全军第九位。目前，我国药品不良反应监测工作越来越受到社会各界的重视。在新的一年里，我们应抓住这一契机，进一步增强医务人员的上报意识，提高报表数量和质量，使我院药品不良反应监测工作取得更大的成绩。西京医院激素类药物使用规范（草案）（临床药师办公室）激素类药物是临床应用最广泛的药物之一。在本类药物治愈并挽救了许多患者生命的同时，也出现了由于药物不合理应用导致的不良后果，如不良反应的增多，免疫抑制过度，以及治疗失败等，给患者健康乃至生命造成重大影响。激素类药物的不合理应用表现在诸多方面：无指征的治疗用药，药物的品种、剂量选择错误，给药途径、给药次数及疗程不合理等。针对我国当前没有规范激素类药物使用规章制度的现状，为提高我院激素类药物的治疗水平，特制订《激素类药物使用规范（草案）》。本草案对临床上常用的肾上腺皮质激素、性激素、甲状腺激素从使用指征、不良反应、注意事项等方面进行了阐述，以期达到提高我院激素类药物的治疗水平，降低医药费用的目的。现将此草案刊登在我院《西京药讯》上，在临床试用的过程中如有不妥之处，请各位老师批评指正，意见请反馈到药剂科临床药师办公室王小雨处（电话：775475-8021）一、肾上腺皮质激素：（一）糖皮质激素：糖皮质激素是由肾上腺皮质分泌的一类激素，它具有极为强烈的生理和药理作用，在糖、蛋白质及脂肪三大物质的代谢中具有重要调节作用，对多种组织器官的功能有重要影响。其药理作用有抗炎、抗过敏和免疫抑制等，除了口服、注射用于全身外，还可局部应用于皮肤、眼、耳、鼻、呼吸道等部位，在临床上使用广泛，但此类药物的副作用多，故应注意给药说明和药物相互作用，规范使用。1.使用指征及方法（1）原发性或继发性肾上腺皮质功能减退症：主要应用生理剂量的氢化可的松或可的松作替代治疗。（2）糖皮质激素合成所需酶系缺陷所致的各型肾上腺增生症：包括21-羟化酶缺陷，17-羟化酶缺陷，11-羟化酶缺陷等。（3）自身免疫性疾病：如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、结节性多动脉炎等。糖皮质激素只能缓解症状不能根治，不能首选或单用，须采用综合治疗。（4）过敏性疾病：如严重支气管哮喘、过敏性休克、血清病、药物性皮炎等用其他药物治疗无效者，加用糖皮质激素可缓解症状达到治疗效果。（5）器官移植排异反应：宜与其它免疫抑制剂合用。（6）血液病：如急性白血病、淋巴瘤等，可改善症状但效果不持久。（7）炎症粘连及疤痕形成：如结核性脑膜炎、胸膜炎、腹膜炎、风湿性心瓣膜炎等，早期应用糖皮质激素可防止组织过度破坏、粘连及疤痕形成造成的功能障碍。（8）严重感染：如中毒性感染或伴有休克者，应用糖皮质激素作辅助治疗，可迅速缓解严重症状，但必须合用有效而足量的抗菌药物。急性症状缓解后，先停用糖皮质激素，仍需继续使用抗菌药物直到感染完全控制。对严重病毒感染，可采用糖皮质激素，否则不宜应用。（9）抢救休克：必须采用综合性措施。对中毒性休克，需与抗菌药物联合应用，且剂量宜大，用药要早，通常突击使用，产生效果后逐步减量至停药。对过敏性休克，应首先用肾上腺素，随后合用糖皮质激素。对低血容量性休克，应首先补充足量的水、盐、葡萄糖或血液，效果不显著可合用糖皮质激素。对心源性休克须结合病因治疗。西京药讯二零零八年三月第一期（总第72期）3（10）眼科疾病和皮肤病：眼前部炎症只需局部给药，眼后部炎症则需全身用药。较严重的皮肤病如天疱疮及剥脱性皮炎等亦需全身给药。2.不良反应糖皮质激素在应用生理剂量替代治疗时无明显不良反应，不良反应多发生在应用药理剂量时，而且与疗程、剂量、用药种类、用法及给药途径等有密切关系。主要不良反应有：（1）静脉迅速给予大剂量可发生全身性的过敏反应，包括面部、鼻粘摸、眼睑肿胀，荨麻疹，胸闷，气短，喘鸣等。（2）长期用药可引起医源性肾上腺皮质机能亢进（即柯性征），表现为向心性肥胖、满月脸、水牛背、多毛、痤疮、低血钾、肌肉萎缩无力、浮肿、高血压、高血脂、糖尿、易受感染及骨质疏松等，一般不需特殊治疗，必要时加用对症性治疗措施。（3）长期用药亦可引起医源性肾上腺皮质功能不全。一旦减量过快，突然停药或停药后半年内遇到严重应激情况，可发生肾上腺危象，表现为肌无力、低血压、低血糖、甚至昏迷或休克等症状。采用激素间歇用药，并注意停药措施，可能避免发生这类不良反应。（4）诱发或加重感染，这是糖皮质激素的主要不良反应。长期应用能降低机体的免疫功能，常诱发继发性感染，或使机体内潜在感染病灶扩散，多见于病程较长、病情严重、体质虚弱者如白血病、再生障碍性贫血、肾病综合征、结缔组织病等长期应用糖皮质激素类药物治疗的过程中。用于急性病毒感染，常可使病变扩散。（5）可诱发消化道溃疡、出血、穿孔，常见恶心、呕吐、嗳气、反酸、气胀、腹上区不适、腹痛等。（6）可出现精神症状，如欣快感、激动、失眠等症状，也可表现为抑制或诱发精神病。在泼尼松用量达每日40mg或更多，用药数日至2周即可出现。儿童大剂量时可引起惊厥，可用苯巴比妥或苯妥英对抗之。（7）糖皮质激素可使血清淀粉酶增高，可能是出现胰腺炎的征兆。（8）可妨碍外伤或手术后创口及胃、十二指肠溃疡的愈合。（9）糖皮质激素有抗生长激素的作用，引起蛋白质负氮平衡，新骨的形成受阻碍，活动性成骨细胞减少。儿童长期应用，生长可受到抑制。（10）反跳现象与停药综合征。长期应用糖皮质激素治疗时，症状已基本控制，若药物减量过快或突然停药，原有疾病的症状可能迅速复发或加重，称为“反跳现象”。如恢复糖皮质激素的用量和治疗，反跳症状可缓解，待症状完全控制后，再逐渐减量药物乃至停药。另外，短期应用大量糖皮质激素治疗突然停药后，可出现情绪消沉、发热、恶心、呕吐、全身乏力、肌肉和关节酸痛与肌强直等症状，称为“激素停药综合征”，若发生可再用激素治疗，症状平息后再缓慢减量和停药。激素停药综合征甚至可发生于停药一年之后。3.注意事项（1）妊娠期用药：糖皮质激素可通过胎盘，人类使用药理剂量可增加胎盘功能不全、新生儿体重减少或死胎的发生率。（2）哺乳期用药：糖皮质激素可由乳汁中排泄，乳母不应接受药理性大剂量。生理剂量或低药理剂量对婴儿一般无不良影响。（3）小儿用药：小儿应慎重长期使用，如确需长期应用，应采用短效或中效制剂，并应密切观察。用药剂量应按疾病的严重程度和患儿对治疗的反应而定。、（4）老年用药：老年患者易引起高血压和骨质疏松。（5）慎用：心脏病或急性心力衰竭、糖尿病、情绪不稳定和有精神病倾向、全身性真菌感染、青光眼、肝功能损害、眼单纯性疱疹、高脂蛋白血症、高血压、甲减、重症肌无力、骨质疏松、胃溃疡、胃炎或食管炎、肾功能损害或结石、结核病等患者慎用。（6）禁用：严重的精神病史，活动性胃、十二指肠溃疡，新近胃肠吻合术后，较重的骨质疏松，明显的糖尿病，严重的高血压，以及未能用抗菌药物控制的病毒、细菌、霉菌感染等患者禁用。（7）糖皮质激素的临床用途很多，副作用也很多，其效益与危险性并存，治疗前必须进行权衡，除非西京药讯二零零八年三月第一期（总第72期）4真有指征，否则不应使用。4.给药说明（1）肾上腺皮质功能减退症：需终生服用生理替代剂量的肾上腺皮质激素。对未发生应激状态的患者，氢化可的松20~30mg/d，或可的松25~37.5mg/d，清晨服用一日量的2/3，另1/3在下午服用。对急性肾上腺皮质功能减退症患者或慢性患者，在发生严重应激状况时需静脉滴注氢化可的松约200~300mg/d，并应采取相应的措施。（2）肾上腺酶系缺陷所致的肾上腺增生症：应长期使用生理剂量的糖皮质激素。可用氢化可的松，于上午服用全日量的1/3，傍晚服用2/3。如用地塞米松，每日1次。（3）过敏性休克、感染性休克、严重哮喘持续状态、器官移植抗排异反应等急症：采用短程大剂量突击疗法，即静脉给予大剂量糖皮质激素，每日数百以至1000mg，疗程3~5d，并应采用相应的治疗措施。（4）肾病综合征、狼疮性肾炎、恶性浸润性突眼等一些较严重的疾病：采用中程疗法，即应用药理剂量的人工合成制剂进行中程治疗，如每日口服泼尼松40~60mg，奏效后减至维持量，疗程4~8周。（5）类风湿性关节炎、血小板减少性紫癜、系统性红斑狼疮等慢性疾病：采用长程疗法，即必要时可用糖皮质激素进行长程治疗，应尽可能采用小剂量，病情好转时即减量，宜每日上午服1次或隔日上午服1次中效制剂，以减轻对下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）的抑制作用。5.药物相互作用（1）与拟胆碱药（如新斯的明、吡斯的明）合用，可增强后者的疗效。（2）糖皮质激素可使血糖升高，减弱口服降血糖药或胰岛素的作用，应适当调整降糖药的剂量。（3）苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等肝药酶诱导剂可加快糖皮质激素代谢，故联用时糖皮质激素需适当增加剂量。（4）糖