药事管理与法规杨世民第2版第五章PPT

第五章药品生产管理欣弗事件•2006年8月，卫生部发出紧急通知，停用安徽华源生物药业有限公司6月以后生产的所有批次的欣弗药品。•经查，该公司2006年6—7月生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按批准的工艺参数灭菌，降低灭菌温度，缩短灭菌时间，增加灭菌柜装载量，影响了灭菌效果。经中国药品生物制品检定所对相关样品进行检验，结果表明，无菌检查和热原检查不符合规定。药品生产概述1324药品生产管理药品生产质量管理《药品生产质量管理规范》及其认证管理第一节药品生产概述第一节药品生产的概述1.原料药的生产（1）生药的加工制造（2）药用无机元素和无机化合物的加工制造（3）药用有机化合物的加工制造一、药品生产概念2.药物制剂的生产由不同方法制得的原料药需进一步制成适合于医疗或预防用的形式，即药物制剂，才能用于患者。各种不同的剂型有不同的加工制造方法。1.产品的种类和规格多2．生产设备要求高4．产品质量基线要求高5．生产质量管理法制化药品生产的特点3．生产环境要求严格二、药品生产的特点1.药品生产企业属知识技术密集型企业药品生产企业的特征2.药品生产企业是资本密集型企业3.药品生产企业是多品种分批次的生产4.药品生产过程的组织是以流水线为基础的小组生产三、药品生产企业及类型特征世界制药工业的现状与发展我国制药工业的现状与发展我国已经成为仅次于美国的世界第二制药大国，可生产化学原料药1300多种，总产量123.83万余吨，其中有60多个品种具有较强的国际竞争力前10位跨国制药公司的排名是：强生（美国）、辉瑞（美国）、拜耳（德国）、葛兰素史克（英国）、罗氏（瑞士）、赛诺菲一安万特（法国）、诺华（瑞士）、阿斯利康（英国）、雅培（美国）、默克（美国）四、现代制药工业的现状与发展2.调整技术结构我国医药行业发展的主要任务和目标5.调整出口结构4.调整区域结构3.调整组织结构四、现代制药工业的现状与发展1.调整产品结构本小节点滴积累1.药品生产的特点有：（1）产品种类、规格多；（2）生产设备要求高；（3）生产环境要求严格；（4）产品质量要求高；（5）生产质量管理法制化。2.药品生产企业具有以下几个方面的特征：（1）知识技术密集；（2）资本密集；（3）多品种多批次多生产线；（4）生产过程以流水线为基础。第二节药品生产管理药品生产监督管理办法药品管理法开办药品生产企业，必须具备以下条件：（1）具有依法经过资格认定的药学技术人员、工程技术人员及相应的技术工人；（2）具有与其药品生产相适应的厂房、设施和卫生环境；（3）具有能对所生产药品进行质量管理和质量检验的机构、人员以及必要的仪器设备；（4）具有保证药品质量的规章制度。开办药品生产企业，还应当符合国家制定的药品行业发展规划和产业政策。第二节药品生产管理一、药品生产企业的申请与审批一、开办药品生产企业申请与审批开办药品生产企业的申请人，应当向拟办企业所在地省级FDA提出申请，并提交规定的材料。申请人应当对其申请材料全部内容的真实性负责。药品生产企业将部分生产车间分立，形成独立药品生产企业的，应按规定办理《药品生产许可证》。新开办的药品生产企业、药品生产企业新建药品生产车间或新增生产剂型的，应自取得药品生产证明文件或经批准正式生产之日起30日内，按照SFDA的规定向相应的（食品）药品监督管理部门申请GMP认证。1.开办申请一、开办药品生产企业的申请与审批省级FDA收到申请之日30个工作日内，对申请材料进行审核，经审查符合规定的，予以批准，并自书面批准决定作出之日起10个工作日内核发《药品生产许可证》；不符合规定的，作出不予批准的书面决定，并说明理由。2.开办药品生产企业的审批《药品生产许可证》分正本和副本，均具有同等法律效力，有效期为5年。《药品生产许可证》应当载明许可证编号、企业名称、法定代表人、企业负责人、企业类型、注册地址、生产地址、生产范围、发证机关、发证日期、有效期限等项目。药品监督管理部门核准的许可事项为：企业负责人、生产范围、生产地址。企业名称、法定代表人、注册地址、企业类型等项目应当与工商行政管理部门核发的营业执照中载明的相关内容一致。二、《药品生产许可证》管理1.《药品生产许可证》的有关规定变更许可事项变更登记事项12变更分类许可事项变更：企业负责人、生产范围、生产地址的变更登记事项变更：指企业名称、法定代表人、注册地址、企业类型等项目的变更应当在原许可事项发生变更30日前，向原发证机关提出《药品生产许可证》变更申请。未经批准，不得擅自变更许可事项。原发证机关应当自收到企业变更申请之日起15个工作日内作出是否准予变更的决定。应当在工商行政管理部门核准变更后30日内，向原发证机关申请《药品生产许可证》变更登记。原发证机关应当自收到企业变更申请之日起15个工作日内办理变更手续二、《药品生产许可证》管理2.《药品生产许可证》变更管理3遗失换发缴销药品生产企业终止生产药品或关闭的，由原发证机关缴销《药品生产许可证》，并通知工商行政管理部门《药品生产许可证》有效期届满，需要继续生产药品的，药品生产企业应在有效期届满前6个月，向原发证机关申请换发《药品生产许可证》。药品生产企业应立即向原发证机关申请补发，并在原发证机关指定的媒体上登载遗失声明。原发证机关在企业登载遗失声明之日起满1个月后，按照原核准事项在10个工作日内补发《药品生产许可证》。二、《药品生产许可证》管理3.《药品生产许可证》换发、缴销及遗失三、药品委托生产的管理药品类别委托生产审批要求注射剂、生物制品（不含疫苗制品、血液制品）和跨省、自治区、直辖市的药品委托生产申请由SFDA负责受理和审批疫苗制品、血液制品以及国家食品药品监督管理局规定的其他药品不得委托生产麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品、药品类易制毒化学品按照有关法律法规规定办理其他药品由委托生产双方所在地省级FDA负责受理和审批不同类别药品委托生产审批要求1.委托生产监督管理部门•进行药品委托生产，委托方应向国务院药品监督管理部门或者省级药品监督管理部门提出申请，并提交相应的申请材料。经审批符合规定的予以批准，发放《药品委托生产批件》。批件有效期不得超过2年。三、药品委托生产的管理2.委托生产的审批管理三、药品委托生产的管理3.跨国委托加工境外制药厂商的委托在中国境内加工药品的，应当在签署委托生产合同后30日内向所在地省级药品监督管理部门备案。所加工的药品不得以任何形式在中国境内销售、使用。省级药品监督管理部门应当将药品委托生产的批准、备案情况报国务院药品监督管理部门。•药品生产企业接受境外制药厂商的委托在中国境内加工药品的，应当在签署委托生产合同后30日内向所在地省级药品监督管理部门备案。所加工的药品不得以任何形式在中国境内销售、使用。省级药品监督管理部门应当将药品委托生产的批准、备案情况报国务院药品监督管理部门。三、药品委托生产的管理3.跨国委托加工（一）委托方和受托方的相关要求委托方应当是取得该药品批准文号的药品生产企业，负责委托生产药品的质量和销售。委托方应对受托方的生产条件、生产技术水平和质量管理状况进行详细考查，应当向受托方提供委托生产药品的技术和质量文件，对生产全过程进行指导和监督。1.委托方要求受托方应是持有与生产该药品的生产条件相适应的GMP认证证书的药品生产企业，应按照GMP进行生产，并按照规定保存所有受托生产文件和记录。委托生产药品的双方应当签署合同，内容应包括双方的权利与义务，并具体规定双方在药品委托生产技术、质量控制等方面的权利与义务，且应当符合国家有关药品管的法律法规。2.受托方要求三、药品委托生产的管理4.委托双方要求处方、工艺、包装规格、标签、说明书、批准文号与原批准内容相同。委托药品标明委托方企业名称和注册地址、受托方企业名称和生产地址。质量标准应当执行国家标准委托产品三、药品委托生产的管理5.对委托产品的管理不符合规定，书面通知并说明理由，同时告知其享有依法申请行政复议或提起行政诉讼的权利。20个工作日内不能作出决定的，经本部门负责人批准，可以延长10个工作日，并应当将延长期限的理由告知委托方。受理申请的（食品）药品监督管理部门应自受理之日起20个工作日内，按照规定的条件对药品委托生产的申请进行审查，并作出决定；药品委托生产的，由委托方向SFDA或者省（食品）FDA提出申请，并提交申请材料。三、药品委托生产的管理经审查符合规定的，予以批准，10个工作日内向委托方发放《药品委托生产批件》补充;药品委托生产的审批程序四、药品生产监督检查SFDA直接对药品生产企业进行监督检查，并对省（食品）药品监督管理部门的监督检查工作及认证通过的生产企业GMP的实施及认证情况进行监督和抽查。省级FDA负责本行政区域内药品生产企业的监督检查工作，应建立实施监督检查的运行机制和管理制度，明确市级和县级（食品）药品监督管理机构的监督检查职责1.监督检查的部门2.监督检查内容药品生产企业执行有关法律、法规及实施《药品生产质量管理规范》的情况。包括《药品生产许可证》换发的现场检查、《药品生产质量管理规范》跟踪检查、日常监督检查等。四、监督检查1.企业生产情况和质量管理情况自查报告监督检查时药品生产企业应提供的情况和材料2.《药品生产许可证》副本和营业执照复印件，“生产许可证”事项变动及审批情况4.企业组织机构、生产和质量主要管理人员及生产、检验条件变动及审批情况5.不合格药品被质量公报通告后的整改情况3.药品生产企业接受监督检查及整改落实情况四、监督检查补充：检查机关需要审查的其他必要材料监督检查完成后，药品监督管理部门在《药品生产许可证》副本上载明检查情况。四、药品生产监督检查记载的主要内容包括检查结论生产的药品是否发生重大质量事故，是否有不合格药品受到药品质量公报通告药品生产企业是否有违法生产行为，及其查处情况1.药品生产企业的法律责任五、法律责任（1）隐瞒有关情况或者提供虚假材料申请《药品生产许可证》的；（2）对提供虚假材料或者采取其他欺骗手段取得《药品生产许可证》的；（3）经监督检查(包括跟踪检查、监督抽查)，认定药品生产企业达不到GMP评定标准的；1.药品生产企业的法律责任五、法律责任（4）药品生产企业未按照规定实施GMP的；或开办药品生产企业、药品生产企业新建药品生产车间、新增生产剂型，在规定的时间内未通过GMP认证仍进行生产的（5）未按照规定办理《药品生产许可证》登记事项变更的；接受境外制药厂商委托在中国境内加工药品，未按照规定进行备案的；企业的关键生产设施等条件与现状发生变化，未按照规定进行备案的；发生重大药品质量事故未按照规定报告的；2.药品监督管理部门的法律责任五、法律责任对不符合规定的企业发给《药品GMP证书》或者对取得认证证书的企业未按照规定履行跟踪检查的职责，对不符合认证条件的企业未依法责令其改正，对不符合法定条件的单位发给《药品生产许可证》的，由其上级主管机关或者监察机关责令收回违法发给的证书，对直接负责的主管人员和其他直接责任人员依法予以行政处分；构成犯罪的，依法追究刑事责任。本小节点滴积累1.开办药品生产企业需符合4个条件：即人员，厂房，设施，质量检验机构及人员，规章制度。2．《药品生产许可证》分正本和副本，其内容包括许可事项和登记事项两类；3.药品的委托生产：疫苗制品、血液制品不得委托生产。注射剂、生物制品和跨省的药品委托生产申请，由SFDA负责受理和审批。第三节药品生产质量管理1.质量管理2.质量控制QC概念3.质量保证QA一、质量管理的相关概念4.质量风险1.质量管理第三节药品生产质量管理一、质量管理相关概念是对确定和达到质量所必需的全部职能和活动的管理。其中包括质量方针的制定及所有产品、过程或服务方面的质量保证和质量控制的组织。2.质量控制“质量管理的一部分，致力于满足质量要求”。•质量控制出于组织的自身要求，是质量管理最起码的作业活动。•质量控制首先应明确质量要求，产品、过程和质量体系的要求，质量控制就从制定质量要求开始。3.质量保证“质量管理的一部分，致力于提供质量要求会得到满足的信任”。•其关键是提供信任，