药品注册法规及程序

药品注册相关法规与程序2014-03-14我国注册相关主要法规及技术指导原则1.《药品注册管理办法》（局令第28号）2007.10.1实施2.《药品注册现场核查管理规定》2008.5.23发布执行3.《已上市化学药品变更研究的技术指导原则》2008.5.13发布4.《已上市中药变更研究技术指导原则》2011.11.16发布药品注册的定义药品注册是指CFDA根据药品注册申请人的申请，依照法定程序，对拟上市销售药品的安全性、有效性、质量可控性等进行审查，并决定是否同意其申请的审批过程。（3）研究申请审查审评审批批件现场检查现场检查批准文号……新药申请仿制药申请新产品进口药品申请补充申请再注册（文号有效期为5年）药品注册申请分类（11、12、45）新产品注册新药：未曾在中国境内上市销售的药品仿制药SFDA已批准上市的已有国家标准的药品国内上市No新药Yes仿制药药品注册申请分类（11、12、45）新药程序1.未在国内外上市销售的药品1.6已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症2.改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂3.已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品3.3改变给药途径并已在国外上市销售的制剂3.4国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症4.改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂5.改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂（缓、控释制剂，靶向制剂）6.仿制药药品注册分类—化学药品新药证书新药程序1.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂。2.新发现的药材及其制剂。3.新的中药材代用品。4.药材新的药用部位及其制剂。5.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂。6.未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。7.改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。8.改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。9.仿制药。药品注册分类—中药五年药品注册阶段动态生产现场检查新药动态生产现场检查仿制药省/市局国家局动态生产现场检查省/市局申请临床补充申请临床批件注册批件补充申请批件再注册批件申请上市/生产再注册申请药品注册各阶段应研究的内容申请临床阶段应研究的内容（临床前研究）：（21）药物的合成工艺、提取方法、理化性质及纯度、剂型选择、处方筛选、制备工艺、检验方法、质量指标、稳定性、药理、毒理、动物药代动力学研究等。中药制剂还包括原药材的来源、加工及炮制等的研究。※工艺、质量、稳定性、动物药理、毒理申请上市（生产）阶段应研究的内容：临床研究：包括Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期临床试验和生物等效性试验（BE）；（30）补充的药学、药理、毒理研究。临床批件中要求完成的研究工作药品注册程序对药物进行系统的研究向省局提出注册申请研制现场核查生产现场检查药审中心进行技术审评生产现场检查新药生产批件补充申请批件临床批件仿制药生产批件补充申请批件申请审查技术审评行政审批新药注册程序申请临床资料申报省局受理省局静态现场核查CFDA药审中心技术审评CFDA发临床批件申请生产/上市完成临床试验后申报省局受理省局静态现场核查，抽样三批省检CFDA药审中心技术审评CFDA认证中心动态现场检查一批，抽样省检CFDA核发注册批件仿制药注册程序申请临床资料申报省局受理省局静态研制现场核查，同时动态生产现场检查三批，抽样省检药审中心技术审评CFDA发临床批件申请生产/上市完成临床试验后申报省局临床试验现场核查药审中心技术审评CFDA核发注册批件现场检查《药品注册现场核查管理规定》2008.5.23发布执行研制现场核查（静态）药学研究药理毒理研究临床研究生产现场检查（动态）生产工艺GMP研制现场核查（静态）研制现场实地确证，审查原始记录，确认申报资料真实性、准确性和完整性硬件：仪器、设备、厂房、设施、人员软件：（文件、记录与资料的一致性，逻辑性）原辅料、包材来源发票（时间、数量）、台帐、供应商资质、厂家出厂检验报告、入厂检验报告工艺规程、批生产记录、样品台帐试验原始记录、抽查图谱在仪器上溯源对照品、对照药：记录、台帐、发票、实样研制的样品、稳定性留样生产现场检查（动态）实地检查批量生产过程，确认实际生产工艺与申报的生产工艺相符，同时检查GMP符合性。=GMP检验，国家局认证中心选派检查员3～5人首次会文件检查动态生产现场检查（现场封样送检）末次会生产现场检查（动态）研发、注册及生产现场检查准备情况汇报品种的研发历程与注册申报过程接受注册生产现场检查准备工作情况人员培训情况原辅料、包材检验及供应商情况生产线的设备、设施与该产品生产需求情况批量确定以及生产规模情况生产工艺验证，包括设备能力、批量、清洁验证中间体、成品质控及检验情况，是否有委托检查产品稳定性考察情况检查品种现场生产安排情况质量体系运行及GMP执行情况，上次GMP认证缺陷整改情况生产现场检查（动态）机构与人员：组织机构、培训记录厂房与设备、设施：批量与设备匹配设备型号、编号设备验证设备使用记录新增品种变更评估与批准生产现场检查（动态）原辅料与包材来源与资料一致；供应商审计购入、储存、发放、使用制度；记录；入厂检验报告样品批量生产过程：从称量投料到成品每个关键工序、关键工艺参数：一致工艺规程、批生产记录、工艺验证是否支持批量生产的关键工艺参数清洗方法是否经过验证中间控制生产现场检查（动态）质量控制检验SOP与质量标准一致、检验记录对照品、标准物质、仪器设备（校验、使用记录）取样规程与记录是否有委托检验，如有，是否符合相关规定其他GMP符合性稳定性留样实样、记录已生产样品，物料量、库存量与总量是否吻合。药品注册时限药品注册时限药品注册的受理、审查、审批等工作的最长时间根据法律法规的规定中止审批或者申请人补充资料等所用时间不计算在内。（146）以工作日计省局时限项目时限备注受理5日一周形式审查，决定是否受理。逾期未告知视为受理。审查30日1.5月现场核查、资料审查、抽取样品、通知药检所检验、上报资料（审查意见、核查报告、申请人的申报资料）。审查意见通知申请人。省药检所时限项目时限备注样品检验30日1.5月特殊药品/生物制品60日(3个月)样品检验+标准复核60日3个月特殊药品/生物制品90日(4.5个月)技术审评时限项目时限备注新药临床90日/4.5个月特殊审批80日(4个月)新药生产150日/7.5个月特殊审批120日(6个月)仿制/改剂型160日/8个月补充申请40日/2个月补充资料后原时间的1/3特殊审批：原时间的1/4SDA审批时限项目时限备注审批20+10一般情况20日(4周)经局领导批准可延长10日批件送达10两周注册审评审批时限项目总时限备注新药临床155日约8个月新药生产215日+6个月约17个月仿制/改剂型临床225日约12个月改剂型生产225日+6个月约18个月仿制生产225日约12个月补充申请CFDA技术审评:135日+6个月PDA，检样:65日PDA，不检样:35日约7个月+6个月约3个月约2个月认识药品批准文号批准文号的格式：国药准字H（Z、S、J）+4位年号+4位顺序号如：国药准字H20130083新药证书的格式：国药证字H（Z、S）+4位年号+4位顺序号《进口药品注册证》证号格式：H（Z、S）+4位年号+4位顺序号，如H20080001《医药产品注册证》证号格式：H（Z、S）C+4位年号+4位顺序号，如ZC20080001对于境内分包装用的进口大包装规格的注册证号为原注册证号前加B，如BH20070028H：化学药品Z：代表中药S：生物制品J：进口药品分包装现批准文号原批准文号批准部门国药准字H20043088SFDA国药准字H19990110国药准字X19990358SDA国药准字H19999549国药准字XF19990434SDA国药准字H19983154国药准字(1998)XF-1435号SDA国药准字H10980218(98)卫药准字X-48号卫生部国药准字H10963006(96)卫药准字XF-1(3)号卫生部国药准字H13022807冀卫药准字(1995)第010355号省认识药品批准文号省级代码代码省代码省代码省代码省11北京31上海41河南50重庆12天津32江苏41湖北51四川13河北33浙江43湖南52贵州14山西34安徽44广东53云南15内蒙古35福建45广西54西藏36江西46海南61陕西21辽宁37山东62甘肃22吉林63青海23黑龙江81解放军64宁夏65新疆《药品注册管理办法》----历史沿革《新药审批办法》1985.7.1～2002.12.11985.7.1～1999.5.1,卫生部（卫生厅/药政处）---西药1999.5.1～2002.12.1，国家药品监督管理局----化学药品《药品注册管理办法》共三版试行版：局令35号，2002.12.1～2005.7.12005年版：局令17号，2005.7.1～2007.10.1现行版：局令28号，2007.10.1至今1998年4月国家药品监督管理局（SDA）成立2003年4月SDA更名为国家食品药品监督管理局（SFDA）补充申请按变更项目申报补充申请，分为三类：国家局审批18项（国内注册14项）省局审批（同时国家局备案）11项（国内注册5项）省局备案7项（均为国内注册事项）我国变更管理模式补充申请批件补充申请批件国家局网站公示国家局审批：补充申请事项1～181.持有新药证书的生产企业申请该药品的批准文号2.使用药品商品名称3.增加中药功能主治或化药国内已有批准的适应症4.变更用法用量/适用人群范围但不改变给药途径5.变更药品规格6.变更药品处方中已有药用要求的辅料7.改变影响药品质量的生产工艺8.修改药品注册标准9.替代或减去中药处方中的毒性药材或处于濒危状态的药材10.国产的无菌制剂变更内包材；使用新型内包材11.申请药品组合包装12.新药的技术转让13.修订或增加中药说明书中药理毒理、临床试验等项目14～17进口药品(略)18.其他省局审批：补充申请事项19～2919.改变国内药品生产企业名称20.国内药品生产企业内部改变药品生产场地21.非无菌制剂变更内包材（事项10除外）22.改变国内生产药品的有效期23～28进口药品(略)29.其他（如：虚拟生产场地变更、再注册恢复生产）省局备案：补充申请事项30～3630.根据国家药品标准或者国家局的要求修改国内生产药品说明书31.补充完善国内生产药品说明书安全性内容32.按规定变更国内生产药品包装标签33.变更国内生产药品的包装规格34.改变国内生产药品制剂的原料药产地35.变更国内生产药品外观，但不改变药品标准的36.其他申报补充申请应完成的主要工作增加规格、变更处方工艺处方筛选、工艺验证原辅料、包材来源资质、发票大生产设备、批量三批样品，拟上市包装、检验报告质量标准提高及方法学验证（所有图谱）稳定性研究（加速6个月、长期至少6个月，所有图谱）修订的说明书及标签样稿动物药理实验（注射剂）临床试验（处方工艺变更）动态生产现场检查（处方工艺变更,批准前,三批）国家局审批省检三批申报补充申请应完成的主要工作修改质量标准质量标准提高方法学验证（所有图谱）修订后的质量标准质量标准修订说明（三批样品检测数据）送样三批样品，检验报告修改储存条件：稳定性试验国家局审批省检三批申报补充申请应完成的主要工作变更有效期稳定性试验：三批样品长期试验有效期（附所有图谱）三批样品检验报告：0月、效期到期月修订的说明书及标签样稿省局审批申报补充申请应完成的主要工作变更内包材包材选择依据（相容性等支持性研究）包装规格确定稳定性试验：三批样品长期试验有效期与原包材稳