中国药科大学药理学重点及习题

第1页共111页药理学第一章绪论1.药理学Pharmacology：是研究药物在人体或动物体内的化学反应所产生的作用、规律和机制的一门学科。包括药代动力学和药效动力学。2.药物drug：指具有调节机体各种生理功能和生化过程、改变机体的病理状态，可用以预防、治疗、诊断疾病的化学物质。3.药效动力学Pharmacodynamics：药物对机体的作用①药理效应②作用机制③临床应用、不良反应4.药代动力学Pharmacokinetics：机体对药物的作用；研究药物在机体内所发生的变化及其规律ADME①吸收Absorption②分布Distribution③代谢Metabolism④排泄Excretion第二章药物代谢动力学掌握药物代谢动力学的研究内容；掌握药物通过生物膜的决定因素；掌握药物的转运方式、转运体及其特点1.药物代谢动力学概念：机体对药物的作用。药物在机体的影响下发生的变化及其规律。研究内容：应用数学原理和动力学模型阐明药物的体内过程（处置）（ADME）及体内药物浓度随时间变化的规律（以数学模型与公式定量描述）2.药物的转运方式及其机制转运形式载体顺或逆流耗能竞争性抑制饱和现象滤过被动-顺---简单扩散被动-顺---易化扩散被动+顺-++主动转运主动+逆+++△易化扩散可以加快药物的转运率3.药物转运体：属于载体一种，耗能转运属于主动转运。分为摄取性转运体与外排性转运体。4.药物通过生物膜的决定因素溶解性：脂溶性大的药物容易通过生物膜解离度：非解离型（分子型）药物容易通过生物膜（疏水而亲脂）；解离型（离子型）药物不容易通过生物膜（离子障，iontrapping)分子量：分子量小的药物容易通过生物膜5.药物的解离度对简单扩散的影响Handerson-Hasselbalch方程式：弱酸性药物pH=pKa+log[A-]/[HA]弱碱性药物pH=pKa-log[BH+]/[B]pKa是弱酸性或弱碱性药物在50%解离时溶液的pH值6.Handerson-Hasselbalch方程式的临床意义根据该方程式的原理可改变药物的吸收和排泄，对提高药物的吸收及促进中毒物质的排泄有重要的临床意义弱酸性药物在酸性环境下解离度小，容易跨膜转运弱碱性药物在酸性环境下解离度大，不容易跨膜转运弱酸性药物在碱性环境下解离度大，不容易跨膜转运弱碱性药物在碱性环境下解离度小，容易跨膜转运体液pH对弱酸或弱碱性药物解离的影响第2页共111页掌握吸收、首关效应的概念和意义；掌握药物与血浆蛋白结合的特点；掌握酶的诱导和抑制的意义熟悉影响药物从肾小管再吸收的因素；掌握肠肝循环的概念和意义7.吸收Absorption概念：药物从给药部位进入血液循环的过程注意，静脉内给药无吸收过程特点：①多数药物的吸收为被动转运，少数为主动转运②药物吸收的速度主要影响药物产生作用的快慢，药物吸收的程度主要影响药物作用的强弱③药物的理化性质决定药物吸收的速度和程度药物的理化性质：①脂溶性②解离度③分子量给药途径对吸收的影响：（给药途径按吸收速度和程度排序）吸入→舌下→直肠→肌注→皮下→口服→皮肤吸收的分类：消化道内吸收（口服）口服给药：①经胃吸收②经小肠吸收：吸收面积大；血管淋巴管丰富，吸收迅速③经直肠吸收：血管丰富，吸收迅速；首关效应小舌下给药：血管丰富，吸收迅速；可避免首关效应(首过清除）直肠给药：可降低首关效应※影响药物从消化道内吸收的主要因素*****药物方面①药物的崩解速度和溶解速度②药物的理化性质、剂型机体方面①消化道的pH值（弱酸性药物在酸性环境下易吸收）②胃内容排空速度和肠蠕动③胃内食物④同服药物的影响⑤首关效应（First-passeffect）⑥药物转运体消化道外吸收（肌注、皮下、透皮吸收等）注射给药吸入给药：经肺吸收，可避免首关效应经皮给药：促皮吸收剂氮酮鼻腔给药：可避免首关效应8.分布(Distribution)概念：吸收入血的药物随血液循环向各个组织器官转运的过程影响药物分布的主要因素：①药物与血浆蛋白结合②细胞膜屏障③体液的pH和药物的解离度④器官血流量与膜的通透性⑤药物与组织的亲和力⑥药物转运体药物与血浆蛋白结合的临床意义①药物与血浆蛋白结合的饱和性②竞争性抑制现象（药物相互作用）：竞争血浆蛋白结合位点（置换作用）仅对蛋白结合率高的药有临床意义如：华法令蛋白结合率97％，游离型3%，用蛋白结合率99.8%的药物置换华法令，若置换出3％,华法令的抗凝作用则加倍③疾病对药物和血浆蛋白结合的影响：肝硬化、肾疾病等游离型（free)药物和结合型(bound)药物处于动态平衡。只有游离型药物才能透过细胞膜，才有药理学活性。器官血流量与膜的通透性：器官血流量、膜的通透性与药物的分布速度成正比9.代谢（Metabolism)概念：药物在体内代谢酶的作用下发生的化学结构改变场所：肝脏（主）、小肠、肾脏、肺等方式：I相→氧化还原水解II相→结合基团eg乙酰化催化酶：专一性酶→胆碱酯酶AChE、单胺氧化酶MAO非专一性酶→肝药酶酶的诱导和抑制：促进或抑制肝药酶的活性，促进或减慢自身或其他药物的代谢速率代谢的意义：灭活(inactivation)：转化为活性低或无活性代谢产物活化(activation)：转化为有活性代谢产物首关效应：指某些药物首次通过肠壁或经门静脉进入肝脏时被其中的酶代谢，致使进入体循环的药物量减少的现象特点：首关效应的程度与肠黏膜及肝脏的酶活性成正比，为剂量依赖性降低首关效应的方法：改变给药途径，口服给药，直肠给药等第3页共111页毒性：转化为有毒性代谢产物转向：将活性药物转化为其他活性物质10.排泄概念：体内药物以原型或代谢产物的形式通过排泄器官或分泌器官排出体外的过程药物消除：排泄+生物转化场所：肾脏（主）方式：肾脏排泄（游离型药物或代谢物才能从肾小球滤过）胆汁排泄：肝肠循环：指经胆汁或部分经胆汁排入肠道的药物，在肠道中又重新被吸收，经门静脉又返回肝脏的现象。肝肠循环的临床意义：延长药物的作用时间乳汁排泄11.药物动力学模型12.药物在体内的消除速率过程一级动力学过程（线性动力学过程）(定比转运）特点：①单位时间内转运率不变，药物转运呈指数衰减②清除率，速率常数，分布容积，半衰期恒定，不因剂量而改变③AUC与所给剂量成正比零级动力学过程（定量转运过程）特点：①转运速度与剂量或浓度无关，药物按恒量转运②清除率，速率常数，分布容积，半衰期不恒定，因剂量而改变③AUC与所给剂量不成正比。属非线性动力学原因：代谢酶，转运载体，蛋白结合等饱和过程13.半衰期概念：药物在体内分布达到平衡状态后血浆药物浓度降低一半所需的时间意义：代表药物在体内消除快慢的速度14.表观分布容积：分布到组织，脏器中的药物与血中浓度相同时所占有的容积15.血药浓度-时间曲线下的面积AUC意义：与吸收后体循环的药物量成正比，反映进入体循环药物的相对量16.生物利用度F：药物活性成分从制剂释放吸收进入全身循环的程度和速度意义：评价药物制剂质量的重要指标17.总体清除率：单位时间内有多少毫升血中所含的药物被机体清除。18.量效关系：第三章受体理论与药物效应动力学1.药物的基本作用：在机体原有功能的基础上升高（兴奋）或降低（抑制）这种功能2.局部作用、全身作用选择性两重性：防治作用与不良反应第4页共111页3.不良反应：副作用、毒性反应、过敏反应、继发性反应、后遗效应、致畸致癌致突变副作用：应用治疗剂量药物后出现的与治疗无关的反应，称为副作用4.受体：能够与药物结合产生相互作用，发动细胞反应的大分子或大分子复合物5.激动剂：与受体既有高亲和力，也有高内在活性，能产生最大效应6.拮抗剂：与受体结合后本身不引起生物学效应，但阻断激动剂介导的作用7.效价：药物产生一定效应所需的剂量或浓度。其数值越小则强度越大8.效价强度：达到相同效应时所用的药量，与效价强度成反比9.效能：药物产生的最大效应，有时称为最大效能10.半数有效量ED50：效应达50%所需要的量11.半数致死量LD5012.治疗指数TI：LD50/ED50反应药物安全指标之一第四章传出神经系统药理概论自主神经系统（换元）交感神经系统传出神经系统复交感神经系统运动神经系统（不换元）注：Ach促进肾上腺分泌Adr肾上腺素NA去甲肾上腺素M受体（毒蕈碱）胆碱能受体NN分布于神经节N受体（胆碱）NM分布于神经肌肉接头（抑制→肌肉松弛兴奋→肌肉收缩）受体α受体α1受体α2受体肾上腺素受体β1受体β受体β2受体β3受体药物分类：激动药、拮抗药第五章胆碱能系统激动药和阻断药胆碱酯类：卡巴胆碱、贝胆碱激动药M胆碱受体生物碱类：毛果芸香碱、西维美林阻断药：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱【毛果芸香碱】一、药理作用1.眼：缩瞳、降低眼内压、调解痉挛2.腺体：分泌增加3.心血管系统：心律血压短暂下降二、临床应用1.闭角型青光眼2.虹膜炎3.治疗唾液分泌减少【阿托品】竞争受体，无内在活性一、药理作用1.眼：散瞳、升高眼内压、调解麻痹2.腺体分泌减少3.内脏平滑肌舒张4.心脏血管：治疗剂量心率短暂轻度减慢，血管无影响5.中枢：大剂量兴奋，过多过度兴奋转为抑制大剂量加快心率、血管扩张二、临床应用1.虹膜睫状体炎2.儿童配镜验光3.麻醉前给药4.用于缓解各种内脏绞痛，解除平滑肌痉挛5.抗心率失常6.感染性休克7.有机磷酸酯类中度解救三、禁忌症：青光眼、前列腺肥大、幽门梗阻节前节后交感神经系统胆碱能神经AChNA多ACh少副交感神经系统AChACh运动神经系统AChACh第5页共111页【东莨菪碱】中枢作用强，用于麻醉前给药，防晕止吐【山莨菪碱】解除内脏平滑肌作用强于阿托品。用于中毒性休克、内脏平滑肌绞痛、眩晕症、血管神经性头痛易逆行抗胆碱酯酶药：新斯的明、吡斯的明抗胆碱酯酶药难逆行抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类【易逆性抗胆碱酯酶药】一、药理作用1.缩瞳：降低眼内压、调节痉挛2.平滑肌：兴奋胃肠道平滑肌、促进胃酸分泌3.骨骼肌：间接/直接激动N2受体、使Ach释放、致骨骼肌收缩力增强4.腺体：兴奋胆碱能神经所致的腺体分泌5.心脏：治疗量抑制心脏（心脏主要由副交感支配、当支/副交同时兴奋、心脏抑制）6.中枢：治疗量兴奋大剂量抑制二、临床应用1.重症肌无力2.腹气胀尿潴留【新斯的明】一、药理作用抑制AchE活性、使突触间隙Ach↑、兴奋M、N受体1.兴奋骨骼肌/平滑肌2.增强迷走N对心脏的抑制作用二、临床应用1.重症肌无力2.术后腹气胀、尿潴留3.非去极化型（竞争性）骨骼肌松弛中毒作用4.阿托品中毒（对中枢作用无效）三、禁忌症机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘等【难逆性抗AchE药】有机磷酸酯类可以AchE牢固结合、使AchE失去水解Ach能力中毒症状：M样、N样P87中毒解救：①迅速切断中毒源②特殊治疗：阿托品+解磷定【胆碱酯酶复活药】碘解磷定一、临床应用：迅速控制骨骼肌肌颤，对中枢中毒作用有一定改善作用N胆碱受体激动药：烟碱（尼古丁）无临床应用价值N胆碱受体阻断药非除极化肌松药（竞争型）：阿曲库按、维库溴铵、筒箭毒碱除极化肌松药：琥珀胆碱【非除极化肌松药】作用特点：①产生肌松前无肌震颤现象②作用可被同类药物增强③吸入性全麻药和氨基糖苷可增强作用④新斯的明课拮抗其肌松作用【筒箭毒碱】一、药理作用：肌松作用顺序：头面部＞颈部、喉部、躯干、四肢＞肋间隙、腹肌肌松恢复时，其顺序与肌松相反肌松作用产生略慢，持续时间长二、临床应用：与全麻药合用三、禁忌症：重症肌无力、哮喘、严重休克【除极化肌松药】第6页共111页过量不能用新斯的明解救最初可出现短暂而不协调的肌束颤动连续应用产生快速耐受性，治疗量无神经节阻断作用【琥珀胆碱】一、药理作用：骨骼肌松弛作用快速而短暂二、临床应用：气管插管、气管镜、食管镜三、不良反应：血钾升高，持续除极化导致血K+外流第六章作用于肾上腺素受体上的药物αβ受体激动药：肾上腺素、多巴胺、麻黄碱α1α2受体激动药：去甲肾上腺素、间羟胺肾上腺素受体激动药α受体激动药α1受体激动药：去氧肾上腺素α2受体激动药：羟甲唑啉、可乐定、甲基多巴β1β2受体激动药：异丙肾上腺