软膏剂与凝胶剂

第八章软膏剂与凝胶剂唐靖长沙医学院药学系药剂教研室第一节软膏剂（掌握）第二节贴膏剂（自学）第三节膏药（自学）第四节膜剂（自学）第五节涂膜剂（自学）第六节凝胶剂（熟悉）ContentsCreams第一节软膏剂软膏剂（Ointments）——药物与油脂性或水溶性基质混合制成的均匀的半固体外用制剂。药物基质添加剂软膏剂防腐剂、助溶剂、乳化剂、抗氧剂、增稠剂、皮肤渗透促进剂一、概述药物在基质中的分散状态不同——含药量在25%以上溶液型软膏混悬型软膏剂乳膏剂糊剂软膏剂CreamsPasta水包油型（O/W）乳膏剂油包水型（W/O）乳膏剂软膏剂特点热敏性——遇热熔化，流动性增加。流变形——外力作用，粘度降低。软膏剂应用局部全身一、概述二、软膏剂的基质软膏剂基质性质、质量要求润滑无刺激性性质稳定具有吸水性不破坏皮肤正常功能油脂性基质乳剂型基质水溶性基质基质的类型烃类类脂硅酮类油脂类（一）油脂性基质润滑无刺激性，促进皮肤水合作用。不适用于渗出液的皮肤破损部位。主要用于遇水不稳定药物。代表基质：凡士林、石蜡、液体石蜡表面活性作用，吸水性能。增加油脂性基质的吸水性能。适用于透皮吸收的药物。代表基质：羊毛脂、羊毛醇、蜂蜡、鲸蜡无毒，不污染衣物，良好的润滑作用。常用于乳膏中作润滑剂。对眼睛有刺激性，不宜作眼膏基质。代表基质：二甲基硅油。含不饱和双键，易氧化，需加抗氧剂。不能单独用作软膏基质。代表基质：麻油、花生油、棉籽油。组成分类附加剂（二）乳剂型基质油相：硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级醇。乳化剂：皂类、高级脂肪醇、脂肪酸硫酸酯、多元醇（酯）、聚氧乙烯醚（平平加O、乳化剂OP）。W/O型：缓和的凉爽感，称“冷霜”。O/W型：水分多，易涂布，称“雪花膏”。防腐剂：尼泊金类、三氯叔丁醇。保湿剂：甘油、丙二醇、山梨醇。乳膏剂（三）水溶性基质聚乙二醇甘油明胶PEG的黏度随分子量增大而增大。固体PEG和液体PEG混合可得半固体基质。长期应用引起皮肤干燥，刺激感。不适用于遇水不稳定药物。明胶、甘油、水加热制成。舒适，涂后能形成一层保护膜。基质类型选择原则油脂性基质一般不单独使用，为克服其强疏水性，常加入表面活性剂，或制成乳剂型基质。乳剂型基质一般适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮损和皮肤瘙痒症，忌用于糜烂、溃疡、水疱和脓泡症。水溶性基质多用于湿润、糜烂创面，有利于分泌物的排除，也常用于腔道黏膜，常作为防油保护性软膏的基质。基质的选择三、软膏剂的制备制备方法研磨法熔融法乳化法油脂性软膏的制法（一）研磨法药物粉碎过筛少量基质研磨混合等量递加法加入其余基质研匀即得•适用于不溶于基质、热敏性药物。•常用工具是乳钵乳捧、软膏板及软膏刀，大量制备用软膏机。（二）熔融法加温熔化高熔点基质加入低熔点组分熔合均匀基质。三滚筒软膏机药物不溶于基质：研细的药物筛入基质，随加随搅拌，直至软膏冷却定形。油脂性软膏的制法熔化过程：油相加热至80℃；乳化过程：水性组分溶于水，加热至温度略高于油相，不断搅拌下缓缓加入熔化的油性基质，保持温度5～10分钟，继续搅拌至冷凝成均匀乳状半固体。（三）乳化法乳膏剂的制法乳膏基质处方实例【处方】单硬脂酸甘油酯70g硬脂酸112.5g甘油85g白凡士林85g十二烷基硫酸钠10g对羟基苯甲酸乙酯1g蒸馏水加至1000g（乳化剂，W/O型）（油相，调节稠度）（水相，保湿剂）（油相）（乳化剂，O/W型）（防腐剂）（水相）•制备过程SDS、甘油、水略高于80℃单硬脂酸甘油酯白凡士林硬脂酸80℃熔融状态羟苯乙酯同一方向搅拌冷凝即得四、软膏剂的质量检查主药含量测定物理性质的测定（pH、粒度）刺激性（家兔）稳定性药物释放、穿透及吸收的测定第六节凝胶剂一、概述凝胶剂（Gels）——药物与能形成凝胶的辅料混合均匀、混悬或乳状型的稠厚液体或半固体制剂。凝胶剂双相凝胶剂单相凝胶剂乳胶剂——乳剂型混悬型凝胶剂水性凝胶——胶浆剂油性凝胶（一）凝胶剂基质（单相）特点：涂布性好，不油腻，易洗除，能吸收组织渗出液，不妨碍皮肤正常功能，黏滞度小，故有利于药物的释放。缺点：润滑性较差，易失水，易霉变。二、基质卡波姆纤维素衍生物•无油腻感，润滑舒适卡波姆（carbomer）——为丙烯酸与丙烯基蔗糖交联形成高分子聚合物。【实例】卡波普水性凝胶基质【处方】卡波姆94010g乙醇50g甘油50g聚山梨酯802g羟苯乙酯1g氢氧化钠4g纯化水加至1000g（水性基质）（溶剂）（保湿剂）（增溶剂）（防腐剂）（pH调节剂）制法:将卡波姆与聚山梨酯80及300ml纯化水混合，氢氧化钠溶于100ml水后加入上液搅匀，再将羟苯乙酯溶于乙醇后逐渐加入搅匀，加纯化水至全量，搅匀，即得。甲基纤维素（MC）、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)•粘度较大，易于失水纤维素衍生物【实例】吲哚美辛凝胶剂制备【处方】吲哚美辛10g交联型聚丙烯酸钠10g聚乙二醇400080g甘油100g苯扎溴铵8g纯化水加至1000g【制法】：取PEG4000和甘油置烧杯中微热至完全溶解，加入吲哚美辛混匀，SDB-L-400加入800ml水在乳钵中研匀后，将基质与PEG4000、甘油、吲哚美辛混匀，加入苯扎溴铵，搅匀，加水至1000g，搅匀即得。（主药）（水性基质）（吸收促进剂）（保湿剂）（防腐剂）（二）原位凝胶剂基质（两相）特点：聚合物在生理条件下发生分散状态或构象的可逆变化。溶液凝胶。二、基质结冷胶卡波姆海藻酸钠泊洛沙姆四、凝胶剂的质量检查粒度：180μm重量差异装量微生物限度