微生物的感染与致病机制

DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversityReviewGeneticMaterialinBacteriaBacteriophageandRelatedDefinitionVirulentphageProphagelysogenicbacteriatemperatephageDepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversitySummaryGeneTransferandRecombinationTransform:GenetransferresultingfromtheuptakeofDNAfromadonorConjugation:GenetransferfromadonortoarecipientbydirectphysicalcontactbetweencellsTransduction:GenetransferfromadonortoarecipientbywayofabacteriophageDepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversityInfectionandPathogenesisSectionIFundamentalsofMicrobiologyDepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversityOutlineMaster：VirulenceFactorsofBacteriaExotoxinsandEndotoxins类毒素（toxoid）抗毒素（antitoxin）Familiar：毒血症toxemia,菌血症bacteremia,败血症septicemia,脓毒血症pyemia,内毒素血症endotoxemiaDepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity第一节细菌的感染与致病机制DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversityPathogenDefinition:amicroorganismcapableofcausingdiseaseCharacteristicsTransmissibilityAdherencetohostcellsInvasionofhostcellsandtissuesToxigenicityAbilitytoevadethehost’simmunesystemDepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity侵袭力毒素毒力物质侵入数量适合的侵入门径：呼吸道、消化道、皮肤伤口病原菌致病性入侵、定居、繁殖、扩散损害宿主组织,器官引起生理功能紊乱粘附素荚膜/微荚膜侵袭性物质外毒素内毒素DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity侵袭力（invasiveness)粘附因子Pili粘附于组织细胞有组织特异性AfimbrialAdhesin:细胞壁成分磷壁酸（LTA）荚膜和微荚膜侵袭性物质:抗吞噬和向全身扩散DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity粘连蛋白膜磷壁酸G+菌毛受体（糖类）细菌G-侵袭力（invasiveness)DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity侵袭力（invasiveness)粘附素菌毛非菌毛黏附物质：膜磷壁酸（LTA）荚膜和微荚膜微荚膜：A群链球菌-M蛋白伤寒沙门菌-Vi抗原大肠埃希菌-K抗原侵袭性物质DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity侵袭力（invasiveness)粘附素菌毛非菌毛黏附物质膜磷壁酸（LTA）荚膜和微荚膜侵袭性物质抗吞噬和向全身扩散透明质酸酶胶原酶链激酶卵磷脂酶凝固酶DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity侵袭力毒素毒力物质侵入数量适合的侵入门径：呼吸道、消化道、皮肤伤口病原菌致病性入侵、定居、繁殖、扩散损害宿主组织,器官引起生理功能紊乱粘附素荚膜/微荚膜侵袭性物质外毒素内毒素DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversityToxinsExotoxinsEndotoxinsDepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversityExotoxin蛋白质稳定性差选择性强毒性强抗原性强种类多外毒素exotoxinG+菌和部分G-菌产生蛋白质释放到菌体外DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversityExotoxinsActiveBindingACellsurfaceBDepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversityDepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity类毒素（无毒抗原）外毒素（极毒抗原）抗毒素（抗毒抗体）免疫动物脱毒0.3-0.4%甲醛Antigencityofexotoxin类毒素（toxoid）用人工的方法脱去外毒素毒性而保留抗原性的生物制品,用于人工主动免疫抗毒素（antitoxin）类毒素刺激机体产生具有中和外毒素作用的抗外毒素抗体，用于人工被动免疫DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversityExotoxin外毒素特征蛋白质稳定性差选择性强毒性强抗原性强种类多外毒素exotoxinG+菌和部分G-菌产生蛋白质释放到菌体外DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity细菌外毒素疾病作用机制症状和体征破伤风梭菌痉挛毒素破伤风阻断抑制性神经冲动传递骨骼肌强直性痉挛肉毒梭菌肉毒毒素肉毒中毒阻止乙酰胆碱释放肌肉松驰性麻痹神经毒素细菌外毒素疾病作用机制症状和体征白喉棒状杆菌白喉毒素白喉抑制蛋白质合成肾上腺出血、心肌损伤、外周神经麻痹细胞毒素细菌外毒素疾病作用机制症状和体征霍乱弧菌肠毒素霍乱激活肠粘膜腺苷环化酶，增高细胞内cAMP水平腹泻、呕吐肠毒素DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity白喉霍乱破伤风梭菌引起的肌肉痉挛DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversityEndotoxinLPS：DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversityLPS理化性稳定无选择性毒性弱免疫原性弱EndotoxinDepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity脂多糖LPS理化性稳定无选择性毒性弱免疫原性弱EndotoxinG-菌细胞壁脂多糖细菌裂解,释放到菌体外EndotoxinDepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversityEndotoxin内毒素的生物学作用发热反应白细胞反应内毒素血症与内毒性休克弥漫性血管内凝血DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity外毒素与内毒素的对比区别外毒素内毒素来源G+菌与部分G-G-菌存在部位分泌到菌外，少数是崩解释出细胞壁组分，菌裂解后释出化学成分蛋白质脂多糖稳定性60～80℃，30分钟160℃，2～4小时选择性与受体结合刺激细胞分泌细胞因子、血管活性物质毒性强，对组织器官有选择性，引起特殊临床表现较弱，引起发热、白细胞增多、微循环障碍、休克、DIC等抗原性强，刺激机体产生抗毒素；脱毒形成类毒素弱，抗体作用弱DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity侵袭力毒素毒力物质侵入数量适合的侵入门径：呼吸道、消化道、皮肤伤口病原菌致病性入侵、定居、繁殖、扩散损害宿主组织,器官引起生理功能紊乱粘附素荚膜/微荚膜侵袭性物质外毒素内毒素DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity细菌的感染来源外源性感染病人带菌者患病及带菌动物内源性感染主要来源于正常菌群医院感染交叉感染医源性感染DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity途径方式疾病举例呼吸道感染气溶胶，飞沫方式吸入肺结核、白喉、百日咳消化道感染粪-口方式，食入伤寒、痢疾、食物中毒泌尿生殖道感染性接触，粘膜损伤淋病、梅毒等创伤性感染皮肤、粘膜创伤、破损皮肤化脓感染，破伤风经血感染输血、注射、针刺细菌败血症媒介昆虫感染叮咬鼠疫，沙门菌病多途径感染经消化、呼吸、创伤等结核及炭疸杆菌感染细菌感染途径DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity细菌的感染类型不感染隐性感染潜伏感染显性感染带菌状态急性感染慢性感染局部感染全身感染DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity毒血症（toxemia）病原菌在局部繁殖，不入血，产生外毒素入血，到达易感靶器官，引起组织损害，产生毒性症状。白喉，破伤风菌血症（bacteremia）病原菌侵入血流，但未在血中繁殖，经血液循环到达其适宜部位，再繁殖致病。伤寒菌血症败血症（septicemia）病原菌侵入血流后并在血中大量繁殖，产生毒性产物，引起全身的中毒症状（高热、皮肤黏膜瘀斑、肝脾肿大）。脓毒血症（pyemia）化脓性细菌入血，在其中繁殖，又通过血流播散至其他许多组织或器官，引起新的转移性化脓病灶。内毒素血症（endotoxemia）小儿急性中毒性痢疾全身感染DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity小结细菌的毒力，包括侵袭性酶和毒素内、外毒素的主要区别细菌的感染类型DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity问题什么是外毒素？有何特点？什么是内毒素？它有哪些生物学作用？内毒素与外毒素的主要区别？