液体制剂配液

第六章液体制剂第二节配液第二节配液配液是指将原料、分散介质（溶剂）、附加剂等按操作规程制成体积、浓度、分散度、均匀度等符合生产指令及质量标准要求的液体制剂的操作过程。第二节配液一、岗位职责和任务（一）岗位任务工作任务：根据生产指令的要求，从中间站领取规定的生产物料，运用配液设备，配制成体积、浓度或分散度、均匀度符合生产指令及质量标准要求的液体，配制后的液体等待进入下一生产岗位主要任务：配液前的准备、液体配制、配制结束、清场四个部分第二节配液一、岗位职责和任务（二）职业态度1、安全意识2、责任意识3、卫生意识（三）质量要求配液量、含量、分散度、均匀度等方面第二节配液二、资源配置（一）生产环境配液岗位的洁净度要求达到10万级，不能热压灭菌的口服液体制剂配液岗位要求控制在1万级。（二）物料包括：原料药、分散介质（溶剂）、附加剂（三）人员配液操作人员、生产管理人员、生产辅助人员第二节配液二、资源配置（四）设备常用的设备有配液罐、胶体磨、乳匀机配液罐胶体磨乳匀机胶体磨主要用于混悬剂和要求不高的乳剂的制备乳匀机是将已配制的乳剂进一步粉碎分散、均匀细化第二节配液第二节配液三、操作规程（一）生产前准备入场、检查生产环境、检查生产用具、领料、挂运行状态标志（二）工艺流程审核生产物料→称量所需物料→配液前检查与器具处理→实施配液操作→中间体检验→转交下一工序→清场第二节配液三、操作规程（二）工艺流程1、审核生产物料对所需原辅料的品名、批号、规格、数量、质量等进行审核、检验。2、称取（或量取）所需物料执行双人负责制，一人操作，一人复核。3、配液前检查与器具处理第二节配液三、操作规程（二）工艺流程4、实施配液过程（1）溶解：主要用于配制溶液型液体制剂。分浓配法和稀配法。稀配法：将原料药加入所需溶剂中一次配成所需浓度，稀配法用于优质原料。浓配法：将全部原料药加入部分溶剂中配成浓溶液，加热或冷藏后滤过，然后稀释至所需浓度，可滤除溶解度小的杂质，浓配法用于质量稍差的原料或静脉输液的制备。第二节配液三、操作规程（二）工艺流程4、实施配液过程（1）溶解工艺流程图：药物称量→溶解→滤过→混合→调整容量→质量检查→包装第二节配液举例复方碘溶液（compoundiodinesolution）【处方】碘50g,碘化钾100g,蒸馏水适量,加至1000ml.【制法】取碘化钾，加入蒸馏水100ml溶解配成浓溶液，加入碘搅拌使溶，再加入蒸馏水适量至1000ml，即得。【作用与用途】本品可供内服，凡缺乏碘质所致的疾病如甲状腺肿等均可用。【注解】①本品俗称卢戈氏液，碘在水中溶解度为1：2950，加碘化钾作助溶剂使形成KI3，能增加碘在水中的溶解度，并能使溶液稳定。②为了使配制时药物溶解速度快，先将碘化钾加适量蒸馏水配制成浓溶液，然后加入碘溶解。第二节配液第二节配液三、操作规程（二）工艺流程4、实施配液过程（2）分散或凝聚：主要用于配制混悬液①分散法含义：是将固体物料粉碎至符合混悬剂要求的粉末后，直接分散于液体介质中，调整至所需浓度的过程。常用设备：乳钵、乳匀机、胶体磨等1)工艺流程药物粉碎介质分散混悬剂2)操作要点：亲水性药物：加液研磨（1：0.4-0.6）疏水性药物：药物与润湿剂共研，再加液研磨质重、硬度大的药物：水飞法第二节配液举例：复方硫磺洗剂（compoundsulphurlotion）【处方】沉降硫磺30g（主药一）硫酸锌30g（主药二）樟脑醑250ml（主药三）甘油100ml（润湿剂）羧甲基纤维素钠5g（助悬剂）蒸馏水（aquar）适量加至1000ml（溶剂）【制法】取沉降硫磺置乳钵中，加入甘油研磨成细腻糊状；硫酸锌溶于200ml水中；另将羧甲基纤维素钠溶于200ml蒸馏水中，在不断搅拌下缓缓加入乳钵内研匀，移入量器中，慢慢加入硫酸锌溶液，搅匀，在搅拌下以细流加入樟脑醑，加蒸馏水至全量，搅匀，即得。【作用与用途】防腐药及收敛药,抑制皮脂溢出、杀菌、收敛。用于治疗痤疮、酒渣鼻，皮脂溢出过多、疥疮等。【注解】①沉降硫磺为强疏水性质轻药物，甘油为润湿剂，使硫磺能在水中均匀分散。②羧甲基纤维素钠为助悬剂，增加混悬剂稳定性。③樟脑醑系10%樟脑乙醇液，加入时应急剧搅拌，以免樟脑因溶剂改变而析出大颗粒。第二节配液甘油［复方硫洗剂制法］硫酸锌溶液羧甲基纤维素钠胶浆沉降硫樟脑醑第二节配液三、操作规程（二）工艺流程4、实施配液过程②凝聚法是借助物理方法或化学方法，将分子或离子状态的药物在液体分散介质中凝聚成不溶性微粒制成混悬剂的过程。可分为物理凝聚法和化学凝聚法。第二节配液三、操作规程（二）工艺流程4、实施配液过程②凝聚法物理凝聚法含义：将分子或离子分散状态的药物溶液加入于另一分散介质中凝聚成不溶性的微粒，再制成混悬剂。主要指微粒结晶法。操作过程：药物+适当溶剂→热饱和溶液→另一种泠溶剂→析晶沉降物→混悬于分散介质中→即得；可得到10m以下的微粒占80-90%的混悬液。第二节配液三、操作规程（二）工艺流程4、实施配液过程②凝聚法化学凝聚法含义：是用化学反应法使两种或两种以上的药物生成难溶性的药物微粒，再混悬于分散介质中制成混悬剂。化学凝聚法现已少用，如氢氧化铝凝胶、磺胺嘧啶混悬剂。举例：磺胺嘧啶混悬剂（SulfadiazineSuspension）【处方】磺胺嘧啶100g（主药）氢氧化钠16g（化学反应剂）枸橼酸钠50g（化学反应剂）枸橼酸29g（化学反应剂）单糖浆400ml（矫味剂、助悬剂）4%尼泊金乙酯乙醇液10ml（防腐剂）蒸馏水（aquar）适量加至1000ml（溶剂）【制法】将磺胺嘧啶混悬于200ml蒸馏水中，将氢氧化钠加适量蒸馏水溶解，将氢氧化钠溶液缓缓加入磺胺嘧啶混悬液中，边加边搅拌，使磺胺嘧啶成钠盐溶解，另将枸橼酸钠与枸橼酸加适量蒸馏水溶解，过滤，滤液慢慢加入上述钠盐溶液中，不断搅拌，析出细微磺胺嘧啶。最后加入单糖浆和尼泊金乙酯乙醇液，并加蒸馏水至1000ml，摇匀，即得。第二节配液磺胺嘧啶氢氧化钠溶液过滤［制法］蒸馏水磺胺嘧啶混悬液枸橼酸钠枸橼酸适量蒸馏水磺胺嘧啶钠盐糖浆尼泊金混悬剂第二节配液第二节配液三、操作规程（二）工艺流程4、实施配液过程（3）乳化将不相溶的两相液体混合，使其中一相液体以液滴状态分散于另一相液体中形成非均匀分散体系的过程。乳化方法：研合法（干胶法、湿胶法）、新生皂法、机械法第二节配液①研合法：以胶类作乳化剂小量制备乳剂时通常采用此法，分为干胶法和湿胶法。干胶法：将水相加到含有乳化剂的油相中，先将乳化剂胶粉与油相混合，加入一定量的水乳化制成初乳，再逐渐加水至全量。本法适用于阿拉伯胶或阿拉伯胶与西黄蓍胶的混合胶做乳化剂的乳剂制备。湿胶法：将油相加到含有乳化剂的水相中，先将乳化剂分散到水中研匀，再将一定量的油加入，用力搅拌制备成初乳后，再加水至全量。湿胶法适于制备比较黏稠的树脂类药物的乳剂。研合法工艺流程：乳化剂油混合水初乳水乳剂乳化剂水混合油初乳水乳剂湿胶法（水中乳化剂法）干胶法（油中乳化剂法）第二节配液第二节配液研合法制备要点：先制备初乳。初乳中油、水、胶三者的比例应分别为：植物油、水、胶为4:2:1液状石蜡、水、胶为3:2:1挥发油、水、胶为2:2:1。干胶法适用于乳化剂为细粉者。注意：用干燥乳钵、一次加入比例量水、同一方向研磨。湿胶法不必是细粉，可制成胶浆即可。油相分次加入胶浆中。②新生皂法将油水两相混合时，两相界面上生成的新生皂类产生乳化的方法。两相分别加热到高温（70℃以上）或强烈振摇，在油水界面上生产新生皂，这种皂类有乳化作用。第二节配液植物油碱加热搅拌或振摇乳剂硬脂酸、油酸等氢氧化钠、氢氧化钙、三乙醇胺等新生皂（钠皂、有机胺皂为O/W乳化剂，钙皂则为W/O型乳化剂）此法多用于乳膏剂的制备第二节配液③机械法将油相、水相、乳化剂混合后用乳化机械制成乳剂。此法制备乳剂时可不用考虑混合顺序，借助于机械提供的强大能量，很容易制成乳剂。乳匀机乳剂油相水相乳化剂第二节配液三、操作规程（二）工艺流程5、中间体检验对中间体的含量、PH等项目进行检查。6、转交下一工序合格的药液进入下一工序，不合格的药液进行返工。7、清场第二节配液三、操作规程（三）质量控制1、溶液型液体制剂（1）质量特性：药物分散度大，化学稳定性差，以水为溶剂的易霉变，故应注意药物的稳定性和防腐问题。（2）质量控制要点：药物的含量、PH等，并保证药物充分溶解。（3）质量控制措施：第二节配液三、操作规程（三）质量控制2、混悬型液体制剂（1）质量特性：稳定性与贮存时出现微粒沉降、絮凝、反絮凝、结块等现象。（2）质量控制要点：药物的含量、分散度、均匀度等。（3）质量控制措施：第二节配液三、操作规程（三）质量控制3、乳浊型液体制剂（1）质量特性：贮存时出现分层、破裂、转相或者败坏等现象①分层：又称乳析，由于乳剂分散相与分散介质密度不同，静置时，在重力作用下分散相小液滴上浮或下沉的现象。②破裂：乳剂的分散相小液滴不断合并成大液滴，最后形成油水两层的现象。第二节配液三、操作规程（三）质量控制3、乳浊型液体制剂（1）质量特性：③转相：又称转型，指乳剂从一种类型转化为另一种类型的现象。如从W/O转变为O/W。④败坏：指乳剂发生化学或生物学的变化，导致乳剂变色、变味、分层、结块等变质现象。（2）质量控制要点：药物的含量、分散相的均匀度与分散度等。（3）质量控制措施：作业简述液体制剂配液的方法