第4章 影响中药药理作用的因素

第4章影响中药药理作用的因素药理学教研室吴琦㈠药物的因素⒈药材⑴品种和产地：同名异种，来源混杂青蒿•菊科黄花蒿-青蒿素（抗疟）•青蒿-无青蒿素甘草豆科植物甘草(药典收载)含甘草次酸7.2％甘草甜素11.1％光果甘草（药典收载）含甘草次酸3.4％甘草甜素4.02％粗毛甘草（非药典收载）含甘草次酸0.72％甘草甜素--大黄•掌叶、唐古特等正品大黄ED50：326mg.kg-1•华北、天山等大黄：ED50：3500mg.kg-1相差10倍《本草纲目》“一物有谬，便性命及之”关木通与广木通⑵产地金钱草江西、江苏-利尿四川-利胆广西-利尿和利胆。金银花-绿原酸含量河南-4％山东-7.5％非道地产：小于3％道地药材或定点产药材（云南三七、宁夏枸杞、四川黄连、贝母、山西党参）。⑶采收季节茎：未老浆汁充溢；花：将开、含苞待放--槐花、金银花果实成熟后；少数如青皮，未成熟时采；叶：新生未老，花前-青蒿、银杏叶根：秋后。树皮类（杜仲、厚朴等）春夏季采取，树汁较多。最佳采收时间:人参：8月青蒿：8月臭梧桐：5月⑷贮藏宜干燥、低温、避光贮藏三颗针见光，避光不同条件下存放三年，小檗碱含量分别下降54.1％和39.83％刺五加、见光、高温（40～60℃）高湿（相对湿度74％）存放6个月。丁香苷几乎完全损失。⒉炮制⑴消除或降低药物的毒副作用乌头碱（加热）→乌头次碱（加热）→乌头原碱（毒性为双酯型乌头碱的1/200～1/4000）马钱子（砂炒）→毒性降低（消肿止痛、通络药效不变）苦杏仁（加热）→苦杏仁酶破坏（苦杏仁苷水解成氢氰酸↓）⑵增强疗效延胡索（醋炮制）生物碱溶出量↑药效增强。杜仲（炮制）胶质破坏－有效成分溶出率上升－药效提高。⑶改变药物的性能与功效麻黄生用辛散，解表作用较强，蜜制后辛散作用缓和，止咳平喘作用增强。生大黄泻下作用强，制大黄抗菌作用强。蒲黄生用活血化瘀，炒炭后可止血。生首乌泻下作用强，制首乌补益作用强⒊制剂⑴剂型-决定给药方法、途径,可导致药效性质的差别。青皮、枳实口服液无升压作用，注射液可使BP升高→抗休克。吸收速度和程度：吸入〉舌下〉直肠〉肌内〉皮下〉口服〉皮肤。⑵制剂工艺-有效成分得率、崩解度牛黄解毒片的释放速度是牛黄解毒丸的2～3倍。葛根黄豆苷元胶囊：生物利用度，分散型为普通型的5倍；最高血浓度为普通型的12倍。⑶煎煮方法先煎、后下龙骨、牡蛎先煎久煎，砂仁、豆蔻后下，马钱子不入煎剂。分煎合煎•生脉散（人参、麦冬、五味子）合煎，通过化学研究，发现了新的成分：5-羟甲基-2-糖糠。⒋剂量特点：中药在一定范围内呈量效依赖关系（不很规则）。有时剂量改变导致功效改变。甘草3～6g起调和诸药作用；9～15g起温胃养心，清肺利咽；15～30g有肾上腺皮质激素样作用，解毒作用。⒌配伍-增强疗效，降低毒性七情配伍⑴单行：一种药物单独使用。⑵相须：两种功用相同的药物配合使用，增强疗效石膏（退热快，作用短而弱）＋知母（起效缓，作用持久）→作用快、强、持久。⑶相使：两种功效不同的药伍用，相互提高疗效。•黄芪（补气）＋茯苓（祛湿）→利水、补气作用↑⑷相畏：一种药的毒性或副作用被另一种药物减轻或消除生半夏和天南星的毒性被生姜减轻或消除⑸相杀：一种药减轻或消除另一种药的毒性•甘草减轻乌头、附子毒性•绿豆减轻巴豆的毒性⑹相恶：一种药物的功效能被另一种药物削弱破坏、或两者功效均丧失•人参＋莱菔子合煎→Rg1煎出率减少，耐缺氧、抗应激能力、增强耐力作用减弱。•黄连、黄柏＋五陪子合煎→生物碱溶出率降低。⑺相反：两种药物合用后产生毒性反应或副作用•芫花＋甘草→毒性↑（LD50减小）。相须、相使：协同、增效；相畏、相杀：减低或消除毒副作用；上述为用药之所求。相恶：药效拮抗；相反：毒副作用上升•为用药之所忌。十八反、十九畏，研究结果不一致。其科学性有待深入观察。㈡机体的因素⒈生理因素年龄：幼儿不宜峻补、老年驱邪攻泻之品不宜多用，剂量相应减少。性别：月经期间避免或少用峻泻药，活血化瘀药。情志精神状况：遗传：高效性，耐受性。妊娠用药禁忌：禁用-毒性大、药性峻烈药莪术、巴豆、水蛭、三棱、芫花、麝香、斑蝥等。慎用-破气、行滞、活血化瘀、攻下药大黄、川芎、牛膝、丹皮、附子、肉桂等半夏：致畸。⒉病理因素肝肾功能下降→药物代谢排泄率下降→蓄积可能性升高。机能状况不同→对药物反应性不同。•当归对松弛状态子宫呈收缩，对痉挛状况子宫呈舒张。•桂枝汤，对高温动物有解热降温作用，对低温动物可升高体温。⒊肠道内微生态环境肠道菌对中药有代谢作用。黄芩苷分解为黄芩素,抗过敏作用增强。番泻苷A，B分解为大黄酸蒽酮，产生泻下活性。栀子苷转化为京尼平，促进胆汁分泌作用增强。㈢环境因素地理、气候、饮食、时辰等。•乌头碱、雷公藤提取物急毒实验中午12点死亡率最高。•青藤碱相同剂量（100mg/kg,iv）7:00给药，血浓度高于19：00给药。复习题影响中药药理作用的药物因素有哪些?试对每种因素举例说明。