新药报批标准

一、注册分类及说明（一）注册分类1、未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分及其制剂。2、新发现的药材及其制剂。3、新的中药材代用品。4、药材新的药用部位及其制剂。5、未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂。6、未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。7、改变国内己上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。8、改变国内己上市销售中药、天然药物剂型的制剂。9、己有国家标准的中药、天然药物。（二）说明注册分类1～8的品种为新药，注册分类9的品种为已有国家标准的药品。1、“未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分及其制剂”是指国家药品标准中未收载的从植物、动物、矿物等物质中提取得到的天然的单一成份及其制剂，其单一成份的含量应当占总提取物的90％以上。2、“新发现的药材及其制剂”是指未被国家药品标准或省、自治区、直辖市地方药材规范（统称“法定标准”）收载的药材及其制剂。3、“新的中药材代用品”是指替代国家药品标准中药成方制剂处方中的毒性药材或处于濒危状态药材的未被法定标准收载的药用物质。4、“药材新的药用部位及其制剂”是指具有法定标准药材的原动、植物新的药用部位及其制剂。5、“未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂”是指国家药品标准中未收载的从植物、动物、矿物等物质中提取的一类或数类成份组成的有效部位及其制剂，其有效部位含量应占提取物的50％以上。6、“未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂”包括：6.1传统中药复方制剂：6.2现代中药复方制剂：6.3天然药物复方制剂：6.4中药、天然药物和化学药品组成的复方制剂。传统中药复方制剂应在传统医药理论指导下组方，以传统工艺制成，处方中药材必须具有法定标准。现代中药复方制剂应在传统医药理论指导下组方，可以采用非传统工艺制成。天然药物复方制剂应在现代医药理论指导下组方，其适应症用现代医学术语表述。中药、天然药物和化学药品组成的复方制剂包括中药和化学药品，天然药物和化学药品，以及中药、天然药物和化学药品三者组成的复方制剂。7、“改变国内己上市销售中药、天然药物给药途径的制剂”包括：不同给药途径之间相互改变的制剂及局部给药改为全身给药的制剂。8、“改变国内己上市销售中药、天然药物剂型的制剂”是指在给药途径不变的情况下改变剂型的制剂。9、“己有国家标准的中药、天然药物”是指我国已批准上市销售的中药或天然药物的注册申请。1、中药、天然药物复方制剂分类应该属于哪类？你指的是中药和天然药物混合的复方么？在讨论问题之前，需要先对什么是“中药”，什么是“天然药物”有一个明确的认识，见：《药品注册管理办法》附件一：中药、天然药物注册分类及申报资料要求本附件中的中药是指在我国传统医药理论指导下使用的药用物质及其制剂。本附件中的天然药物是指在现代医药理论指导下使用的天然药用物质及其制剂。显然，如果你的组方中使用了“天然药物”，那必然，该药的立题理论依据不可能完全是“传统医药理论”，必然有“现代医药理论”。而注册分类评估是按照“就高不就低”的原则把握的，所以，对于既有中药又有天然药物的组方，必然是按照“6.3天然药物复方制剂”来分类的。上述只是理论，事实上很难实际发生。因为：①在立题上，就会造成混乱。申请人估计很难把“传统理论”和“现代理论”一锅烩了。毕竟这不是写来给外行老百姓看了广告，传统理论还好，只要性味归经阴阳五行君臣佐使的掰扯一番，怎么都能找出些“合理”依据；但现代理论就比较麻烦，那是要用数据和试验说话的。两者相混，就更不知道怎样的利嘴才能说明白了，尤其是今年以来对于中药的审评空前的严，立题依据不充分直接就宰了，所以，现在做药，可不要像以前那样不拿立题合理性当回事，你唬不住审评员的话，这个项目就死悄悄了。②而且，投资人不会舍易求难。仔细研究注册资料的要求，大家会发现，无论是“6.1传统中药复方制剂”，还是“6.2现代中药复方制剂”，其要求都比“6.3天然药物复方制剂”要优惠多了。作为唯利是图的资本家，谁会脑子进水舍易求难？必然地，会尽一切可能的去争取相对比较容易的注册分类。下面，我们来从投资的角度分析一下，6.1、6.2和6.3究竟有多大的不同：6.1，非常的优惠，不但有可能减免药理毒理试验，甚至连临床都仅需作100对，这一家伙就直接省下了150-200万人民币，天地间难道还有比这更好的好事？见：①传统中药复方制剂的主治病证在国家中成药标准中没有收载，可免做药效、毒理研究，临床试验只需做100对。但是，如果有下列情况之一者需提供毒理试验资料：一是含有法定标准中标示有毒性及现代毒理学证明有毒性的药材；二是含有十八反、十九畏的配伍禁忌。但是，且慢欢喜先，俺们国家对于“6.1传统中药复方制剂”的门槛是相当严的，不但是必须要“传统理论”指导，更要求“传统工艺”制备。——啥叫传统工艺？丸散膏丹者是也。如果你的药使用的是现代工艺，例如软胶囊分散片大孔树脂硅胶之类，居然还想要按“6.1”申报，其结果只能是被审评员一巴掌拍死。——关于6.1，我在“Re:【求助】中药滴眼液药理毒理问题”一贴中已有阐述，可参考之。所以尽管“6.1”的优惠政策十分的诱人，但很多时候囿于自身的条件，也只能望洋兴叹，不得已而求其次，在“6.2”上求发展。“6.2现代中药复方制剂”就比较惨了，不但药理毒理不能免除，还要做到临床Ⅲ期，研发注册从头到尾下来，似乎不可能少于400万。这就要充分考验申请人的信心、钱包和胆色了。——然而也有好的方面，虽然钱是多花了，但注册的成功率也提高了。当然，如果遇人不淑，所托非人，还是可以做砸的。因此，在实际操作中，即便组方中有“天然药物”，也要将其想方设法的变成“中药”——这很容易，只要找寻出个“传统理论”即可，我中医理论博大精深，“可乐煮生姜治感冒”都可以用中医理论解释，你怕啥？唯一可虑的是法规的这一条：现代中药复方制剂，处方中使用的药用物质应当具有法定标准，如果处方中含有无法定标准的药用物质，还应当参照“注册分类2”中的要求提供临床前的相应申报资料。——法定标准，这才是“6.2”的命门所在。要是你的药味没有在“法定标准”中收载，那你还要整个的按2类的要求对其系统研究一遍，这种作践自己便宜他人的行为这年头似乎也没有人愿意做。当然，不要慌神，即使药味在《中国药典》2005里面没有收载也不要绝望，从53年到现在的历版药典挨个儿翻，还可以找以前卫生部当家时颁布的“部颁药材标准”，只要能找到，管他几个字都算数；实在没有则还可以找各省的“地方药材标准”，管他广西贵州西藏，中国那么大，总能在哪个旮旯的地标里收载的。——地标收载的也算数，这就是为什么咱们dxy总有人四处打听中药材地方标准的原因。之所以不愿意去做“6.3天然药物复方制剂”，那是因为投资太多，时间太长，风险太高，请仔细研究此条法规：天然药物复方制剂应当提供多组分药效、毒理相互影响的试验资料及文献资料，处方中如果含有无法定标准的药用物质，还应当参照“注册分类2”中的要求提供临床前的相应申报资料。可别小看这句话，“多组分药效、毒理相互影响”，意思就是相当于做常规研究几倍量的药理毒理研究，单独的各个药味要分别做，然后还要合并起来做，最要命的还是必须得到“复方比单方要好”的试验结果。——中药的事情，是最说不清楚的，如果最后做出来的结果不理想，看你如何交待那上百万的前期投资。总之，实际操作者会努力的向“6.1”和“6.2”靠拢，即便组方中有“天然药物”，也是要么想办法将其变成“中药”，要么干脆替换掉，除非有极度膨胀的信心和钱包，一般不考虑“6.3”。2、天然药物复方中，其中一种有效成分90%以上、另一种有效部位50%以上按照注册分类应该属于哪类？对于中药1类，法规上的要求是“单一成份的含量应当占总提取物的90%以上”，也就是拿到纯度在90%以上的单体。——但是，我们要想想，为什么死乞白咧的花大力气提这么纯？一般而言，只有做注射剂才需要如此的纯度，其他剂型，完全没有必要如此。然而，葛根素鱼腥草这一闹腾，咱们的CDE已经将中药注射剂内定为雷区了，你非要当排雷英雄自然也不会有人拦着你，大家都会一哀悼的眼光看着你的背影·····此外，中药1类的审评思路和尺度，完全是照搬化药，包括“有关物质”在内的研究，你都要一样不少的完成；而费了大劲，又不能做成注射剂，值么？所以，基本上没有必要提纯到90%，除非你那单体来得实在太容易，比如稠膏放那里自己长结晶之类。而且，单体和有效部位的混合物，结果还是按有效部位即“5类”审评，这里就是“就低不就高”了。——可见，在实践操作中，很少有你所指的情况发生的可能性。3、天然药物复方，两位药材分别取各自的有效部位，按一定比例混合组方，又应该属于哪类？这种依然属于5类。那6.3类所指的是哪种情况？如果不是有效部位的混合，按６类；如果是，按５类。《药品注册管理办法》附件一：中药、天然药物注册分类及申报资料要求（10）对于“注册分类6”未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂按照不同类别的要求应提供资料为：①传统中药复方制，可免做药效、毒理研究，临床试验只需做100对。但是，如果有下列情况之一者需提供毒理试验资料：一是含有法定标准中标示有毒性及现代毒理学证明有毒性的药材；二是含有十八反、十九畏的配伍禁忌。中药注册分类六类是指未在国内上市销售的中药、天然药物制成的复方制剂包括传统中药复方制剂、现代中药复方制剂、天然药物复方制剂三种，从SFDA的答疑上可知有关“未在国内上市销售的中药、天然药物制成的复方制剂”方面的问题？1．什么叫传统中药复方制剂？答：传统中药复方制剂是指在中医药理论指导下组方，其功能主治用传统中医术语表述，以传统工艺制成的制剂，不强调处方来源，即无论是经典、古典方还是新组方，强调只要是在中医药理论指导下组方，并其功能主治用传统中医术语表述，以传统工艺制成，但是对主治病症既功能主治是有要求的，其主治病症必须是在国家中成药标准中没有收载的，若国家中成药标准已经收载了该病症的中成药，则应进行相应的对比研究了。2．怎样理解传统工艺？答：我们认为保持传统的治疗疾病的物质基础不变，就是传统工艺。3．什么叫现代中药复方制剂？答：现代中药复方制剂是指在中医药理论指导下组方，其功能主治用现代医学术语表述或采用非传统工艺制成的制剂，包括在中医药理论指导下使用非传统药材（天然药物、有效成分或化学药品）组方制成的制剂。4．现代中药复方制剂可以使用的非传统药材包括哪些部分呢？答：非传统药材可以是:⑴一种天然药物应是已有法定标准，未有法定标准应当参照注册分类中第2项的要求，提供临床前的相应申报资料；⑵单一成分的化学药品或从中药、天然药物中提取的有效成分，必须有国家标准。⑶多个非传统药材组合，必须是国家药品标准中收载的复方，若不是国家药品标准收载的复方则按天然药物复方制剂处理。5．已有国家标准的有效部位是否可以作为非传统药材呢？答：是可以的，但是不会有人去这样做的，因为现代中药复方制剂工艺过程没有限定提取方法。6．以化学药品为主的化学药品与中药复方如何报？答：首先，我们不强调以谁为主，我们强调是否在中医药理论指导下组方，若不在中医药理论指导下组方，则按天然药物复方制剂管理。7．天然药物复方制剂的拆方试验叫相互影响试验，现代中药复方制剂中的中药加非传统药材的复方制剂的拆方试验叫相互作用的研究，它们的具体差别到底有多大？答：含非传统药材的现代中药复方制剂在进行药理、毒理、临床方面的相互作用研究时，只进行整体性增效、减毒或互补作用研究，既把现代中药复方制剂部分看成一个整体，把非传统药材部分看成一个整体，进行分析研究，这叫相互作用的研究。相互影响的研究则需全拆方性研究，即进行药味之间的相互影响试验。从字面意思上大概能理解这三种复方制剂分类，但自己确不清楚这样分具有什么样的意义？为什么要这样分？对今后六类新药的立项有什么影响？这三种分类在所需准备的申报材料的侧重点各有什么要求？从难易程度上哪种制剂可为突破口？2.中药材(附表4)第一部分综述资料：品种研制工作概况.名称(包括中文、汉语拼音