GMP概论

GMP第一章概论主讲：陈国华四川理工学院化学与制药工程学院你们的独立思考?你们做了多少专业实验?有多少是成功的?为什么不成功?为什么同样实验有的同学做的好,有的做的坏?为什么?什麽是药品？药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括药材、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。什么是质量一组固有特性满足要求的程度。(ISO9000)特性是指可区分的特征，如物的特性（如紫外吸收，分子量）、感官特性（如气味、色泽）、功能的特性（如溶解性）。特性：固有特性和赋予特性。固有特性：事物本身就有的特性，尤其是那种永久的特性。赋予特性：不是事物本身固有的，而是完成产品后因不同的需要对产品增加的特性，如产品的价格、供货时间、运输方式、保修时间。固有特性和赋予特性是相对的：例如，供货时间及运输方式对硬件产品而言属于赋予特性，但对运输服务来说则属于固有特性。要求是指“明示的、通常隐含的或必须履行的需求或期望”。药品的特殊性种类复杂性医用专属性质量严格性生产规范性使用两重性审批科学性检验专业性使用时效性效益无价性药品质量的内涵（WHO-GMP）药品应适用于预定的用途，符合药品法定标准的各项要求，并不使消费者承担安全，质量和疗效的风险质量保证基本原则药品质量、安全性、有效性源于设计，并运用到产品生产中－－基于科学和风险管理完善的行之有效的质量管理体系药品质量不能依赖于检查（审计）或成品检验从物料的购进到成品包括生产过程每个工序均应有效控制以确保成品符合其设定的标准GMP与ISO9000有何区别？1)GMP是国际药品生产质量管理的通用准则，ISO9000是由国际标准化组织（ISO）颁布的关于质量管理和质量保证的标准体系。2)GMP具有区域性，仅适用于药品生产行业。ISO9000质量体系是国际性的质量体系，更具广泛性。3)GMP是专用性、强制性标准，绝大多数国家或地区的GMP具有法律效力。ISO9000的实施是建立在企业自愿基础上。什么是GMP？GMP是英文原名GoodManufacturingPractice的简称。GMP是药品生产全过程中，保证生产优质药品的基本准则及管理规范。GMP概念GMP中文翻译为《药品生产质量规范》。GMP自六十年代初在美国问世后，在国际上，现已被许多国家的政府、制药企业和专家一致公认为制药企业进行药品生产管理行之有效的制度。在世界各国制药企业中得到广泛的推广。GMP概念（2）药品是特殊商品，它关系到人民用药安全有效和身体健康的大事。因此，它的质量必须达到：1.纯度的要求；2.均一性；3.稳定性；4.有效性；5.安全性；怎样才能在复杂的药品生产过程中，使药品质量达到上述要求，三十多年实践证明，只有通过实施GMP管理，才能避免在生产过程中出现混淆、污染和差错等隐患，以保证药品的质量。什么是污染？就是在某种产品中混入了它种原辅料、污秽、灰尘、昆虫、包材的残渣、微生物等异物。包括物理、化学、生物和微生物污染等。什么是混淆？就是两种不同的产品或同种而不同批号的产品，或同种／同批而用不同包材的产品混在一起。实施GMP目的避免混淆防止污染消灭差错GMP原则有章可循照章办事有案可查GMP的主导思想药品质量是生产出来的，不是检验出来的要控制药品生产过程中所有影响药品质量的因素用科学方法保证质量符合要求生产条件应使药品不混杂无污染均匀一致取样分析合格GMP内容（一）五要素人机料法环GMP内容（二）软件：人员硬件：厂房、设施、设备软件：管理规程，包括物料管理质量管理验证管理文件管理生产管理人员培训共十四章、八十八条药品质量保证的要素药品质量的特殊要求人们新的健康观念药品质量缺陷所造成的一系列问题促成了一系列规范的诞生质量保证的概念（WHO-GMP）影响产品质量的所有要素按药品使用目的所要求的质量进行组织管理的总和质量保证QualityAssurance药品质量是设计、生产出来的GDP(GoodDesigningPractice)GRP(GoodResearchingPractice)GLP(GoodLaboratoryPractice)GCP(GoodClinicPractice)GMP(GoodManufacturingPractice)GSP(GoodSupplyPractice)GUP(GoodUsingPractice）质量保证、GMP及质量控制的关系GMP是质量保证的一部分质量控制是GMP的一部分GMP是药品在生产过程中的质量保证体系GMP-MakeGoodBusinesssensesGMP客户期望公司目标政策、法规操作支持•策略•程序•记录技术支持•设施•设备•物料相关支持者•员工•供户•客户词汇SOP——标准操作规程QA——质量保证(企业用户在产品质量方面提供的担保，保证用户购得的产品在寿命期内质量可靠)；QC——质量控制(指微生物学、物理学和化学检定等)FDA——食品药品管理局,FoodandDrugAdministrationWHO——世界卫生组织，theWorldHealthOrganizationICH——人用药物注册技术国际协调会议Q7a——（原料药的优良制造规范指南）就代表GMP方面唯一的一项----药物活性成分（通常指原料药）的GMPNDA——新药申请ANDA——简化新药申请DMF——药品主文件目录GMP的产生与发展实施GMP的迫切性和重要性我国GMP发展和实施情况实施药品GMP的策略和重点第一节GMP的产生与发展一、GMP的产生与发展、概念和类型二、GMP的内容和特点三、制药企业实施GMP的三要素四、国际上推行GMP的趋势（一）、ＧＭＰ的产生及发展GMP的产生美国食品、药品和化妆品法在1906年的诞生1938年对FDCA进行修改1962年FDCA重大修改二十世纪初，美国社会上出现的食品和药品生产的不良行径被新闻界曝光，导致食品、药品、化妆品法案（Food,Drug,andCosmeticAct)产生1937年田纳西州，磺胺酏剂事件300多人肾衰107人死亡二十世纪五十年代后期，“反应停”事件六年间，先后在28个国家发现海豹肢畸形胎儿12000余例一系列重大药难事件是GMP的催生剂GMP的产生1962年美国FDCA修正案明显加强药品法的作用：要求制药企业不仅要证明药品是有效的，而且要证明药品是安全的要求制药企业要向FDA报告药品的不良反应要求制药企业实施药品生产和质量管理规范根据修正案的要求，美国国会于1963年颁布了世界上第一部GMP世界卫生组织（WHO）的GMP1969年第22届世界卫生大会WHO建议各成员国的药品生产采用GMP制度，以确保药品质量和参加“国际贸易药品质量签证体制”1975年11月WHO正式公布GMP1977年第28届世界卫生大会时WHO再次向成员国推荐GMP，并确定为WHO的法规.GMP经过修订后，收载于《世界卫生组织正式记录》第226号附件12中GMP的发展1972年，欧共体公布了《GMP总则》指导欧共体国家药品生产，1983年进行了较大的修订，1992年又公布了欧洲共同体药品生产管理规范新版本1974年日本政府颁布GMP，进行指导推行1980年日本决定正式实施GMP1988年，东南亚国家联盟GMP准则发布此外，德国、法国、瑞士、澳大利亚、韩国、新西兰、马来西亚及台湾等国家和地区，也先后制订了GMP，到目前为止，世界上已有100多个国家、地区实施了GMP或准备实施GMP。GMP的发展（三）、ＧＭＰ的类型1.按适用的范围分：具有国际性质的GMP国家权力机构颁布的GMP工业组织制订的GMP适用于多个国家或地区适用于某个国家仅适用于行业或组织内部WHO的GMP；欧洲自由贸易联盟制定的《GMP》；东南亚国家联盟的GMP我国SDA颁布的GMP；美国FDA颁布的GMP；英国卫生和社会保险部制定的GMP；日本厚生省制订的GMP美国制药工业联合会制订的GMP；瑞典工业协会制订的GMP（二）按法定性质分：1、法规性的GMP：作为法典，具有法律效应的GMP如美国、日本、中国等国有政府或立法机关颁布的GMP。2、指导性的：将GMP作为建议性的规定，有些GMP起到对药品生产和质量管理的指导作用，如WHO的GMP、我国医药工业公司于1982年制定的GMP。二、ＧＭＰ的主要内容及特点（一）GMP的主导思想任何药品质量形成是设计和生产出来的，而不是检验出来的。三、制药企业实施GMP的三要素1.硬件2.软件3.人四、国际上推行GMP的趋势1.强制性2.国际化3.内容更趋于完善和丰富第二节实施GMP的迫切性和重要性一、我国医药工业概况简述二、我国实施GMP的迫切性和重要性三、认真实施药品GMP才能确保人民用药安全一、我国医药工业概况简述近20年产业发展状况：我国经济发展最快的时期是在1978年改革开放之后，医药行业也不例外。这20几年是医药行业发展最快、形势最好的阶段。1978～1997年全国药品生产销售收入年递增17.4％，这个速度一直维持了20年。1998～2003年平均递增18.8％。到了2005年，年销售收入的总值已经达到了4372.7亿元，比上一年度增长了26.1％，实现利润达到了367.1亿元，增长幅度23％，均为历史最高水平。其中化学原料药103万吨、中成药63万吨，分别增长了10％。在这个过程中，企业数量由GMP改造之前的7000多家，减少到2005年的5000多家。2010年1～6月，全国药品生产销售收入的增长仍然超过20％。在化学制药工业、中药制药工业、生物制药工业、医疗器械行业这4个子行业中，销售收入增长最快的是医疗器械行业。从地区分布来看，东部沿海地区发展较快，西部相对滞后。山东、江苏、浙江、广东、上海是发展最快的5个省份，山东省2005年销售收入和实现利润均超过江苏，成为中国制药业的第一大省。我国药品市场的增长高出全球药品平均增长幅度近1倍。目前我国医药产业发展呈现五大特征及表现1、处于低级发展阶段国内新药产出能力弱，普药市场份额超过90%，而在国际医药制造业中专利药占据超过7成份额；国内医药制造业集中度低，制造业20强的国内市场集中度为42%，而世界医药市场上20强占据66%的市场份额。2、新药研发的预期回报率低导致创新能力弱因为受到国内用药水平低、难以进入国外市场、国内医药基础研发薄弱等因素影响，我国新药研究的预期回报率较低，导致我国医药制造业的研发投入不足。美国医药制造业的R&D强度是我国的7倍。2001年我国投入医药制造业的新产品研发经费仅为14.1亿元人民币，而国外平均一个新药的研发投入为8亿美元。3、市场进入壁垒不同导致子行业间存在盈利能力差异性中成药和生物制药的利润率达11%，超出行业利润率2个百分点，中药饮片的利润率高出化学原料药的利润率2个百分点，化学药利润率较低.4、医药制造业处于内部结构调整期调整主要分为两个方面：一是各子行业间比重在进行调整，中药及生物制药等子行业的快速发展是导致化学药比重下降的重要原因；二是专利药的比重将增加，2000年专利药在我国医药市场上占据9%的市场份额，预计到2010年将占有21%的市场份额.其中中药与生物制药具较大创新产出潜能。5、政府将继续推动药价下降未来药价下降空间主要来自医院药价的下降。2004年7月资料显示医院的平均实际零售价高于药店39.50%。政府将继续医药分业改革，且在这个过程中通过提高服务收费来补偿医疗机构在药费收入上的损失，从而推动药价下降。表现：产能过剩痼疾未除我国现有4000多个化学制剂品种，7000多个中成药品种。按照严格意义的创新药衡量，我国仿制药的比例超过99％。我国知识产权保护体系建立比较晚，这也是中国创新体系建设滞后的一个原因。我国医药产业发展存在的问题主要是缺乏创新能力，而加