地佐辛注射液

镇痛新药地佐辛四川大学华西医院麻醉科刘斌国家二类新药国家重点科技攻关项目扬子江独家上市疼痛的定义疼痛是非愉快的感觉体验和情感体验，通常在发生或引起各种组织损伤乃至继续组织损伤时的一种特殊表现。目前疼痛已成为继体温、脉搏、呼吸、血压四大生命体征的第五生命体征。加罗宁——绿色镇痛新选择！镇痛药分类麻醉性镇痛药非麻醉性镇痛药阿司匹林双氯芬酸吲哚美辛美洛昔康帕瑞昔布芬太尼哌替啶吗啡布桂嗪、喷他佐辛地佐辛、布托啡诺辅助性用药卡马西平可乐定氯胺酮麻醉性镇痛药(narcoticanalgesics,或narcotics)，通常是指作用于中枢神经系统能解除或减轻疼痛并改变对疼痛的情绪反应，剂量过大时则可产生昏睡和呼吸抑制的药物。加罗宁——绿色镇痛新选择！在美国未被列入控制药物,在我国未被列入麻醉药品吗啡芬太尼美沙酮哌替啶布桂嗪可待因布托啡诺地佐辛喷他佐辛曲马多绿色镇痛—药物滥用倾向低精药二类麻醉药品地佐辛阿片类药物通过激动阿片受体而发挥镇痛效应。经典的阿片受体分为κ、μ、δ三种。激动κ受体及δ受体主要产生脊髓镇痛、镇静和轻度的呼吸抑制激动μ受体主要产生脊髓以上镇痛，引起呼吸抑制、胃肠蠕动减少、恶心呕吐、心率减慢和药物依赖性。【通用名】地佐辛注射液【英文名】DezocineInjection【主要成分】(-)-[5R-(5,11,13S*)]-13-氨基-5,6,7,8,9,10,11,12-八氢-5-甲基-5,11-甲撑苯并环癸烯-3-醇【分类】：阿片受体混合激动-拮抗剂产品介绍地佐辛（新型桥环氨基四氢萘）喷他佐辛结构式提高了受体亲合力提高了镇痛效果。地佐辛VS喷他佐辛地佐辛（5mg/支）喷他佐辛（30mg/支）国家级新药老药镇痛强度≥吗啡吗啡的1/3持续时间4-6小时2-3小时日最大剂量24支8支安全性Ａ＋Ｂ单支剂量地佐辛5mg静注镇痛疗效优于5mg吗啡强效镇痛平均疼痛缓解分值给药后时间(h)***-101234-10123456加罗宁®5mgIV(n=42)吗啡5mgIV(n=38)安慰剂IV(n=40)-101234-10123456加罗宁®5mgIV(n=42)吗啡5mgIV(n=38)安慰剂IV(n=40).随机双盲安慰剂阳性药物对照JClinPharmacol.1986,26:275*P0.05舒适镇痛镇痛效果满意率（%）医生和病人对加罗宁的镇痛满意率高于吗啡.JClinPharmacol.1986,26:275给药后时间（h）方法：地佐辛10mg；布托啡诺2mg；安慰剂；肌肉注射(60例恶性肿瘤患者)结论：地佐辛镇痛分数高于布托啡诺，镇痛效果强平均镇痛分值快速起效持久有效0180120240300360603015-10123加罗宁®10mgIM(n=20)布托啡诺2mgIM(n=20)安慰剂IM(n=20)0180120240300360603015-10123加罗宁®10mgIM(n=20)布托啡诺2mgIM(n=20)安慰剂IM(n=20)0180120240300360603015-10123加罗宁®10mgIM(n=20)布托啡诺2mgIM(n=20)安慰剂IM(n=20).ClinPharmacolTher.1987,42:210肌注/静注15分钟起效持续6小时有效大鼠试验。LD50和ED50的比值，大约为90倍（po）或1000（im）猴子试验。单次有效镇痛剂量的30倍（po）均未见明显毒性作用人体给药每天最高剂量可达120mg(24支)，是正常给药量的6倍安全性高绿色镇痛—安全性高-0.500.511.52-101234567地佐辛10mg(n=20)布托啡诺2mg(n=20)安慰剂(n=20)绿色镇痛安全性高镇静分数适中方法：地佐辛10mg；布托啡诺2mg；安慰剂；肌肉注射(60例恶性肿瘤患者)结论：地佐辛镇静分数低于布托啡诺，安全性高给药后时间（h）平均镇静分值.随机双盲平行对照60例恶性肿瘤患者ClinPharmacolTher.1987,42:210绿色镇痛药物滥用倾向性低身体依赖性低于吗啡和喷他佐辛小鼠大鼠猴实验结果成瘾性低02468101214腹泻恶心呕吐焦虑睡眠障碍眩晕精神错乱镇静加罗宁布托啡诺绿色镇痛—不良反应发生率低StambaughJEJr,etal..ClinPharmacolTher.1987,42(2):210-9不良反应发生率（%）结论：地佐辛不良反应发生率明显低于布托啡诺。25.62.62.62.653.851.351.371.820.546.246.225.61001001001000204060801001200.5123%h骨科手术后疼痛缓解情况中度缓解明显缓解完全缓解总缓解率一周给药，用于癌症止痛0123456780124812地佐辛10mg（n=31）吗啡10mg（n=25）疼痛强度用药后时间(小时)肌注10mg地佐辛或10mg吗啡一周内对中、重度癌痛有相似的缓解效果试验参加单位及主要负责人单位姓名北京大学第一医院吴新民教授复旦大学附属中山医院薛张刚教授首都医科大学朝阳医院岳云教授中国医科大学附属第一医院王俊科教授上海市第一人民医院李士通教授、试验参加单位及主要负责人术后病人自控镇痛Protocol前瞻性、多中心、开放的临床试验研究术后镇痛的有效性、安全性和最佳剂量分组：开胸、开腹、下肢骨科镇痛措施患者进入PACUVAS4地佐辛注射液2.5mg10min地佐辛注射液2.5mg10minPCA泵Aldrete评分≥9分后送回病房药物处方地佐辛注射液50mg/100ml佳士比镇痛泵输注速度1ml/hPCA2ml/次锁定时间5min开腹组(n=80)开胸组(n=61)下肢组(n=52)P值年龄（yrs）49±1153±948±120.185性别（M/F）30/5040/2127/250.004身高(cm)163±7167±7167±80.224体重(kg)60±964±868±120.452收缩压(mmHg)123±15125±14125±170.897舒张压(mmHg)75±978±976±90.493ASA（例）0.162I412328II393824PACU地佐辛用量（mg）4.6±2.24.3±2.13.8±1.40.273计量数据采用一般线性模型中的单变量（univariate）检验，多重比较采用LSD检验。计数数据以Pearson卡方检验。分组病人一般情况比较02468102h6h24h48hVAS评分开腹组（n=80）开胸组(n=61)下肢组（n=52）开腹组开胸组下肢组P值地佐辛用药量(ml)71±2786±3675±400.024平均相当于地佐辛（支）7.1支8.6支7.5支地佐辛应用于病人静脉自控镇痛，疗效显著，48小时有效剂量在8支（40mg）左右。研究结果地佐辛应用于病人静脉自控镇痛，安全有效，不良反应少，患者满意率高。91.25%81.96%90.38%0%20%40%60%80%100%开腹组（n=80）开胸组(n=61)下肢组（n=52）患者满意率（%）研究结果最新研究进展静脉镇痛泵的应用用药方法：术毕前10min静脉注射负荷量，静脉镇痛泵，注射速度为2ml/h地佐辛组：静脉注射地佐辛0.1mg/kg，镇痛泵配方：地佐辛0.8mg/kg+氟哌利多5mg加0.9%盐水至100ml芬太尼组：静脉注射芬太尼1μg/kg镇痛泵配方：芬太尼16μg/kg+氟哌利多5mg加0.9%盐水至100ml。地佐辛VS芬太尼（术后静脉镇痛）00.511.522.531h3h6h12h24h36h48h地佐辛组(n=30)芬太尼组(n=30)视觉模拟评分法VAS用药后时间岳修勤.地佐辛与芬太尼应用于术后静脉镇痛的临床效果比较.中国疼痛医学地佐辛组：负荷：0.1mg/kg配方：0.8mg/kg加生理盐水至100ml芬太尼组：负荷：1μg/kg配方：16μg/kg加生理盐水至100ml连接静脉镇痛泵（2ml/h）地佐辛组与芬太尼组疼痛评分差异无统计学意义岳修勤.地佐辛与芬太尼应用于术后静脉镇痛的临床效果比较.中国疼痛医学不良反应发生率%术后PCEA0%10%20%30%40%50%60%地佐辛组(n=30)芬太尼组(n=30)不良反应发生率地佐辛组显著低于芬太尼组(p＜0.05)硬膜外镇痛泵的应用镇痛液地佐辛5mg+0.224%罗哌卡因200ml负荷量3-5ml镇吐阿扎司琼10mg持续量4ml/hPCA2ml锁定时间30min张云平等含不同剂量地佐辛的罗哌卡因局麻复合液硬膜外术后镇痛的量效研究张云平等含不同剂量地佐辛的罗哌卡因局麻复合液硬膜外术后镇痛的量效研究地佐辛术前镇痛对下肢深静脉功能不全患者术后凝血功能的影响目的：地佐辛术前镇痛对下肢深静脉功能不全患者术后凝血功能的影响对象：下肢深静脉功能不全患者方法：地佐辛组（n=15）于切皮前静脉注射地佐辛0.2mg/kg对照组（n=15）静脉注射生理盐水2ml检测指标：Plts、PT、APTT、Fg、D-D结果：凝血功能指标无异常术中出血量不增加三天内恶心、呕吐、低血压、皮疹等不良反应的发生相似结论：静脉注射地佐辛术前镇痛时对下肢深静脉功能不全患者术后凝血功能无明显影响联合应用K受体激动拮抗剂与µ受体激动剂联合用药有助于减少单用后者的不良反应，增强疗效。地佐辛+吗啡地佐辛+芬太尼肌注静滴静推肌注：成人单剂量为1-4支，推荐2支。必要时每3-6小时给药一次，一天最多不超过24支。静推：初剂量为1支。以后1/2-2支/2-4小时。（缓慢）静滴：按1支溶于50ml生理盐水，缓慢滴注（10min以上）处方简介用法用量（参考）适用科室用法麻醉科术中静脉注射术后镇痛泵外科普外科静脉推注、肌注胸外科静脉推注、肌注泌尿外科静脉推注、肌注肛肠科静脉推注、肌注神经外科静脉推注、肌注烧伤科静脉推注、肌注骨科静脉推注、肌注ICU静脉推注、肌注肿瘤科化疗科静脉推注、肌注、静脉滴注中医肿瘤科静脉推注、肌注、静脉滴注急诊科静脉推注、肌注镇痛科静脉推注、肌注妇产科妇科静脉推注、肌注产科静脉推注、肌注眼科、五官科静脉推注、肌注镇痛泵：手术结束前10min给予负荷量，静脉注射地佐辛0.1mg/kg，地佐辛术后镇痛泵配方为地佐辛0.8mg/kg+氟哌利多5mg加0.9%氯化钠注射液至100ml；地佐辛5mg+0.224%的罗哌卡因200ml。PCEA调整为：每小时4ml持续维持，PCA量为每次2ml，锁定30min。静脉镇痛切皮前静脉注射地佐辛0.2mg.kg-1（2-3支）地佐辛+芬太尼国家二类新药扬子江独家品种强效镇痛快速长效安全性高依赖性低精神二类不需红处方地佐辛小结谢谢大家聆听！