尿四项

2011.04涪陵特定蛋白项目介绍-尿微量蛋白系列2011.04涪陵•目前,肾脏病已成为危害全世界人民健康的主要疾病，全球有200万以上中末期肾病患者,而且肾病患者的数量还在以每年10%的速度增长。•中国的肾病患者约占全球的1/10。而且随着高血压、糖尿病等疾病的发病率的上升，所导致的肾病患者也日益增多。肾脏病的早期诊断•早期肾病往往没有症状和体征，很多患者就诊时已经到达终末期肾病，失去治疗机会。因而，早期诊断对于延长患者生命、提高生存质量至关重要.•传统的肾病检测多以蛋白尿，血尿素,肌酐以及肌酐清除率等作为主要指标。然而这些项目难以发现早期肾脏损伤,无法满足临床早期诊断的需要。尿微量蛋白系列2011.04涪陵•2006年3月9日，主题是“慢性肾脏病”，宣传口号“关爱健康，呵护肾脏——及早诊断，积极预防”。•2007年3月8日，主题是“了解您的肾脏”，口号是“您的肾脏健康吗？”。•2008年3月13日，主题是“令人惊奇的肾脏”，口号是“您的肾脏健康吗？”，宣传标志是“你的肾脏每天过滤、清洗200升血液”，宣传宗旨是“肾脏病是常见的、具有危害，确实可以治疗的！”。•2009年3月12日，主题是“稳定血压”，口号是“保持肾脏健康”。•2010年3月11日，主题是“保护您的肾脏，控制糖尿病”。•2011年3月10日，主题是“齐保肾，同护心”。世界肾脏日2011.04涪陵2011.04涪陵尿微量蛋白系列•微量蛋白尿•肾脏具备强大的代偿功能，肾功能早期损伤往往没有症状和体征，患者就诊时已经到达肾功能不全，失去的最佳的治疗机会；•在早期损伤时尿蛋白已有微量的增加，但还不能用常规方法检测出，此时称为微量蛋白尿，是肾病早期损伤的最敏感变化。肾脏损伤的病程变化2011.04涪陵•微量蛋白尿的分类1.肾小球性蛋白尿因毒素和炎症等原因，肾小球滤过膜的静电屏障或(和)滤网屏障损害，滤出较多血浆蛋白，超过肾小管重吸收能力形成的蛋白尿；2.肾小管性蛋白尿炎症或中毒引起肾小管对低分子量蛋白质的重吸收功能降低，而导致正常肾小球滤过的低分子量蛋白质(如α1微球蛋白等)出现在尿中；3.混合性肾脏病变累及肾小球和肾小管，尿中出现的多种蛋白的蛋白尿。尿微量蛋白系列2011.04涪陵选择性蛋白尿非选择性蛋白尿肾小球滤过膜损伤程度轻重组分以白蛋白为主，并有小量小分子量蛋白，尿中无大分子量蛋白尿蛋白可呈现出血循环中蛋白的成分：有大分子量的蛋白治疗反应好不好预后良不良蛋白尿的类型尿微量蛋白系列2011.04涪陵•在正常情况下，由于肾小球毛细血管滤过膜的孔径屏障以及电荷屏障，血浆中大量高分子量的蛋白不能通过滤过膜；小分子量蛋白可以通过毛细血管壁，但滤过量很小，在近曲小管95%以上被重吸收。尿蛋白量增加可有4种机制：尿蛋白增高的机制1.肾小球毛细血管壁断裂或电荷屏障改变，大量高分子量蛋白漏出，超过近端肾小管重吸收能力而出现于终尿中2.肾小管功能损害，抑制近端肾小管重吸收能力3.血浆中小分子量蛋白或阳性电荷蛋白的异常增多，经肾小球滤过，超过肾小管重吸收能力4.肾小管分泌T-H糖蛋白增加尿微量蛋白系列2011.04涪陵尿微量蛋白项目分子量临床意义1.尿微量白蛋白(MA)69KD肾小球滤过电荷屏障的标志蛋白质2.尿转铁蛋白(TRU)80KD肾小球滤过的电荷以及分子筛屏障标志蛋白质3.尿免疫球蛋白(IGU)150KD肾小球滤过的分子筛屏障标志蛋白质4.1微球蛋白(A1M)30KD肾小管重吸收功能的标志蛋白质•正常情况下，尿中这些蛋白质总含量仅为ug至mg水平。若超过150mg/L，尿蛋白定性试验才是阳性。但在某些肾脏病早期，尿常规蛋白测定常为阴性，而尿中蛋白质含量实际已有微量的增加，这称为微量蛋白尿，此时增加的蛋白称尿微量蛋白，常用项目如下表：尿微量蛋白系列2011.04涪陵•白蛋白是一种带负电荷的大分子，分子量为69kD，半径为3.6nm。•正常的肾小球基底膜具有滤过功能，平均孔径为5.5nm，均匀地带一层负电荷。因此正常情况下可有少量MA被滤过，但95%的MA又在近曲小管被重吸收，故尿中MA含量很低。•近年来，MA测定已成为早期肾损伤监测和追踪的重要生化指标。尿微量白蛋白(Microalbuminuria,MA）尿微量蛋白系列2011.04涪陵MA的临床意义•糖尿病诱发MA的原因有三个:肾小球的损伤；血液动力学的改变;以及血液中的蛋白与高浓度的葡萄糖接触后增加了非酶糖酰化的速率，从而引起基底膜屏障功能的改变。•有研究资料表明，在糖尿病病人中尿MA排出率较高者，糖尿病肾病的发病率和死亡率均明显高于尿MA排出率较低者。根据尿MA测定值不同，对糖尿病病人应采取不同的措施，尿白蛋白排出率20ug/min者，表明已发生了糖尿病肾病，应进行干预治疗，在12～20ug/min者，每隔3个月重测一次，12ug/min者应每年复查1次，及早发现肾病性损害，及时治疗。•体检指标•在用随意尿标本检测MA时，可以与尿肌酐联合，排除尿液浓缩/稀释的影响。尿微量蛋白系列2011.04涪陵•高血压肾病•先兆子痫•癌症化疗等MA的临床意义2011.04涪陵尿微量白蛋白/尿肌酐•英国慢性肾脏病诊疗指南：在初级诊疗过程中无需收集24小时尿液进行尿蛋白定量。如果试纸检测为阳性结果(1+或更强),就应将尿样(最好是晨尿)送到实验室进行总蛋白/肌酐或白蛋白/肌酐比值测定(依实验室的实际情况选择)。同时要取中段尿样本进行尿培养,排除泌尿道感染(UTI)。尿蛋白/肌酐比值45mg/mmol或白蛋白/肌酐比值30mg/mmol时,考虑蛋白尿为阳性。对尿蛋白阳性的患者,应通过分析晨尿样本排除体位性蛋白尿。有2次以上蛋白尿阳性的患者(最好间隔1~2周复查)应诊断为持续蛋白尿。2011.04涪陵需要进行白蛋白尿检查的人群•糖尿病患者(每年一次)•高血压患者•有慢性肾脏疾病家族史•过去或家族史中有心脏病发生的,尿液中白蛋白分泌是一个强有力的心血管危险因子2011.04涪陵•转铁蛋白是铁转运的主要蛋白，分子量为80kD，是一种糖蛋白•在肝脏中合成，在某些疾病状态下，从肾小球基底膜漏出•已有证明一旦肾小球疾病，肾小球滤过膜中带负电荷成分涎酸和硫酸肝素含量减少，此时电荷屏障受损使带负电荷的蛋白质易滤出，从而进入肾小囊并从尿中排泄。而TRU的等电点(5.6～6.6)高出MA一个单位,故能更敏感地反映电荷屏障受损。•同时TRU的分子量也较MA为大，也可以反应滤过膜分子筛的功能。尿转铁蛋白(Microtransferrinuria,TRU)尿微量蛋白系列2011.04涪陵TRU的临床意义•糖尿病患者尿蛋白蛋白排泄已被公认为早期肾损伤的指标。研究报道：尿转铁蛋白排泄增加可能更敏感地反映一部分糖尿病患者早期血管并发症。•对82例无明显血管并发症的NIDDM患者进行24h尿白蛋白（MA）和24h转铁蛋白（TRU）排泄测定。1.NIDDM患者TRU与正常对照组比较：正常对照组24hTRU为（0.45±0.39）mg，82位NIDDM患者24hTRU为（17.2±37.5）mg，两者相比较，后者显著增高（P0.01）。2.NIDDM患者TRU与MA的阳性率比较：得出59例MA阴性的NIDDM中，23例TRU增高，占39%。•结果显示：TRU排泄增加可敏感地反映糖尿病患者早期肾损伤，甚至其改变早于MA。尿微量蛋白系列2011.04涪陵•肺心病：研究结果显示肺心病患者TRF水平明显增高，如果合并有心衰时，肾小球及肾小管功能进一步受损，阳性检出率明显高于血BUN和血Cr。这样有利于早期发现肺心病患者肾脏功能受损。动态观察尿TRF水平变化有助于判断其损害部位、程度，指导临床用药，保护肺心病患者的肾功能具有一定的临床价值•各种肾炎：肾外肾炎、链球菌感染性肾炎、肾盂肾炎，TRF升高TRU的临床意义2011.04涪陵原发性高血压患者尿转铁蛋白变化00.20.40.60.8112系列1原发性高血压血压正常的健康对照组单位：mg/d2011.04涪陵•IgG是血清中含量最多的一种大分子蛋白，其分子量为160kD。•正常情况下，由于肾小球基底膜的选择性功能，不易透过。•当尿中大量出现IgG等大分子蛋白时，说明肾小球基底膜已丧失选择功能，所以此时的蛋白尿又称为非选择性的蛋白尿。•IgU主要用于肾功能恶化和预后的指标。尿IgG(IgU)尿微量蛋白系列2011.04涪陵尿IgG是原发性膜肾病的预测指标尿IgG排泄量（毫克/天）尿IgG排泄量250mg/天可作为肾功能恶化的指标肾功能稳定组肾功能恶化组8006002004002011.04涪陵肾小管性蛋白尿（tubularproteinuria）2011.04涪陵肾小管蛋白尿•试纸条蛋白通常阴性,因为1M不能用试纸条进行测定•TPU通常100mg/L•Alb可能会轻微升高2011.04涪陵α1-微球蛋白(A1M)•A1M是分子量为30kD的糖蛋白。等电点为4.5-5.5•由体内有核细胞产生，产生量较稳定，经肾小球滤出，99.9%被肾小管再吸收分解。血中A1M升高表示肾小球滤过功能降低，•在正常情况下，尿中A1M含量甚微，当肾小管受损时，尿中A1M排泌增高。尿中A1M升高提示肾小管功能受损。尿微量蛋白系列2011.04涪陵A1M的临床意义•作为低分子量的蛋白质，A1M在肾小管损伤时的低分子量蛋白尿及混合性蛋白尿时在尿中德排出量有明显增加，因而尿液A1M排泄量测定对肾功能损伤均有早期诊断意义。•A1M的产生量恒定，尿中A1M的排出量较少受肾外因素影响，被认为是较特异的肾功能损伤诊断试验。健康人及疾病时尿中A1M在各种PH的稳定性均优于β2MG，这使尿液A1M浓度测定的精度大为提高，为临床提供了一个较好的肾功能实验。•A1M在尿液中的含量明显高于β2M，最新的研究结果提示，尿A1M指标的检测优于尿β2M指标的检测，受到越来越广泛的使用。尿微量蛋白系列2011.04涪陵尿微量白蛋白(Microalbumin,MA)•分子量为69kD，带负电荷(等电点：4.7～5.5)，正常情况下尿中含量很低；•肾小球滤过电荷屏障的标志蛋白质，在糖尿病肾病早期，高血压肾病早期等都会升高。尿转铁蛋白(UrineTransferrin,TRU)•分子量为80kD，带负电荷(等电点：5.6～6.6)，正常情况下尿中含量很低；•TRU的等电点比MA高，更易从滤过膜滤出，故能更敏感地反映电荷屏障受损。尿免疫球蛋白G(UrineImmunoglobulinG,IGU)•分子量为160kD，正常情况下尿中IgU含量很低；•肾小球滤过滤网屏障的标志蛋白质，滤网屏障严重受损时，大分子的IgU大量滤出。α1-微球蛋白(Alpha-1-Microglobulin,A1M)•分子量为3kD，等电点为4.5-5.5，容易肾小球被滤过，被肾小管重吸收降解；•是肾小管重吸收功能的标志蛋白质，特异性好，仅在肾小管损伤时排出明显增加。尿微量蛋白系列2011.04涪陵A1M临床意义α1MG作为低分子量的蛋白质的一种与β2MG一样，在肾小管损伤时的低分子量蛋白尿及混合性蛋白尿时，尿中α1MG排出量均有明显增加，因而尿液α1MG排泄量测定对肾功能损伤均有早期诊断意义。尿液α1MG浓度测定有助于上、下尿路感染，肾性与肾后性血尿、蛋白尿的鉴别。在上尿路感染、肾性蛋白尿及血尿时，尿液α1MG均有明显增加；反之,下尿路感染、肾后性血尿及蛋白尿时，尿中α1MG无明显增加。α1MG的产生量恒定，尿中α1MG的排出量较少受肾外因素影响，被认为是较特异的肾功能损伤诊断试验。健康人及疾病时尿中α1MG在各种PH的稳定性均优于β2MG，这使尿液α1MG浓度测定的精度大为提高，为临床提供了一个较好的肾功能实验。2011.04涪陵非胰岛素依赖性糖尿病患者尿α1MG0510152012尿alpha1-MG浓度单位：mg/g肌酐注：1=非胰岛素依赖性糖尿病患者和大量蛋白尿患者；2=胰岛素依赖性糖尿病患者和正常蛋白尿患者2011.04涪陵尿特定蛋白检测与临床诊断名称缩写测试范围(Uri