正常人体学-内分泌系统

第十二章概述第一节是指细胞的分泌物不经导管排出而直接进入血液或其他体液的过程。内分泌：与外分泌区别内分泌系统松果体、垂体、甲状腺、胸腺、肾上腺等内分泌细胞：内分泌腺：分布广泛一、内分泌与内分泌系统45激素(hormones)由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质。二、激素的化学本质及作用原理含氮激素：----不宜口服肽内和蛋白质：下丘脑激素、垂体激素、甲状旁腺素、降钙素、胃肠道激素等胺类：肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺激素类固醇激素：皮质醇、醛固酮、性激素、前列腺素----口服6(一)激素的分类与受体1.激素的分类7(二)激素作用的机制1.细胞膜受体——第二信使学说82.细胞内受体——基因调节学说一、激素作用的一般特性信息传递相对特异性高效能生物放大相互作用：协同、拮抗9靶细胞上：细胞膜受体、细胞内受体化学本质：蛋白质结合特点：生物学效应取决于激素的量、受体的量以及激素与受体的结合量102.激素的受体蛋白质磷酸化促进蛋白质合成细胞膜电位的变化(三)生物学效应11“下丘脑-腺垂体-靶腺”轴：反馈调节12㈠㈩㈠㈩下丘脑外周内分泌腺垂体释放激素储存并释放、促激素分泌分泌激素㈠三、激素分泌的调节下丘脑与垂体的内分泌第二节14种类英文缩写主要作用腺垂体促甲状腺激素释放激素TRH促进TSH释放促性腺激素释放激素GnRH促进LH(为主)与FSH释放促肾上腺皮质激素释放激素CRH促进ACTH释放生长素释放激素GHRH促进GH释放生长素释放抑制激素(生长抑素)GHRIH抑制GH释放促黑(素细胞)激素释放因子MRF促进MSH释放促黑(素细胞)激素释放抑制因子MIF抑制MSH释放催乳素释放因子PRF促进PRL释放催乳素释放抑制因子PIF抑制PRL释放神经垂体抗利尿激素ADH促进水的保留催产素OXT促进分娩时子宫收缩，引起泌乳15下丘脑视上核室旁核促垂体区神经内分泌细胞垂体神经垂体腺垂体CRHGnRHTRHADHOxytocinACTHFSHLH外周内分泌腺肾上腺皮质性腺甲状腺甲状腺激素雄性激素雌激素糖皮质激素GHRHGHRIHTSHGHPLMSHADHOxytocinPRFPIFMRFMIF甲状腺的内分泌第三节一、甲状腺激素的种类与化学本质甲状腺激素的种类(主要)：T3(triiodothyronine)T4(tetraiodothyronine)/甲状腺素(thyroxine)化学本质：含碘的酪氨酸衍生物(甲状腺球蛋白上的Tyr残基)17tyrosine123456OHH2CH2NHCHOOC18MITIICH2COOHNH2CHHO123456DIT含碘的Tyr衍生物ICH2COOHNH2CHHO12345619T3HOOIIICH2CHCOOHNH21234561’2’3’4’5’6’T4IHOOIIICH2CHCOOHNH21234561’2’3’4’5’6’含碘的Tyr衍生物20HOOIICH2CHCOOHNH21234561’2’3’4’5’6’IHOOIICH2CHCOOHNH21234561’2’3’4’5’6’含碘的Tyr衍生物反T33,3’-二碘甲腺原氨酸二、生物合成部位：甲状腺滤泡上皮细胞原料：酪氨酸(甲状腺球蛋白中Tg)、碘(I−)21甲状腺滤泡上皮细胞解剖结构滤泡上皮细胞滤泡腔消耗ATP的主动运输、与Na泵有关聚碘能力与甲状腺功能关系：功能聚碘能力甲状腺吸131I率试验：甲亢----甲减----22食物碘I-I-I-甲状腺滤泡上皮细胞甲状腺滤泡腔血液钠泵ATPADP还原(一)聚碘碘的作用：长期、少量——合成T3、T4的原料短期、大量——抑制T3、T4的分泌抑制垂体TSH成人碘的需要量(50ug/天)不足：地方性甲状腺肿大量供应：甲状腺手术前服用复方碘液抑制甲状腺聚碘作用的因素ATP：氰化物、缺氧、2,4-二硝基苯酚钠泵：乌本苷、CLO4-、SCN-232I-+2H++H2O2甲状腺过氧化物酶“I2”+2H2O24(二)碘的氧化——氧化(三)酪氨酸碘化生成一碘酪氨酸残基(MIT)和二碘酪氨酸残基(DIT)——碘化部位：甲状腺球蛋白酶：甲状腺过氧化物酶2DITT4DIT+MITT325(四)三碘甲腺原氨酸(T3)和四碘甲腺原氨酸的生成(T4)——偶联部位：甲状腺球蛋白酶：甲状腺过氧化物酶26I-I-T3,T4T3,T4I-MITDIT滤泡腔毛细血管顶端膜基底膜PBINADPH＋H+,O2NADP+过氧化物酶I-I-脱碘酶甲状腺滤泡中甲状腺激素的合成和分泌胞饮作用H2O2H2O1/2O2MITThyGMITDITDITMITMITMITDIT过氧化物酶H2O2H2O1/2O2T4T3T3T3DITDITMITMITThyG粗面内质网氨基酸核糖体ThyGThyG溶酶体甲状腺球蛋白(储存于滤泡腔中)：提供Tyr合成甲状腺激素的场所T3、T4的储存形式*空间结构是Tyr残基碘化和T3、T4合成的必要条件甲状腺过氧化物酶催化：碘的氧化、Tyr的碘化、MIT与DIT的偶联27三、分泌、运输及降解TSH刺激下分泌主要是T428(一)分泌多数与血浆中的蛋白质(TBG、TBPA、清蛋白)结合，TBG是主要的结合蛋白T4或T3+血浆蛋白质T4或T3·血浆蛋白质(游离、有活性)(结合、无活性)蛋白结合碘(PBI)：间接反映甲状腺激素的量29(二)运输T3是甲状腺激素的活性形式，大部分由T4在外周转变而来。脱氨、脱羧T4四碘甲腺乙酸尿中排泄T3三碘甲腺乙酸T4、T3与葡萄糖醛酸结合，从胆汁排泄3080%(三)降解促进能量代谢：增加基础代谢率蛋白质代谢：与剂量有关糖代谢：血糖脂代谢：脂肪动员、血浆胆固醇水代谢：促进淋巴循环31四、甲状腺激素的生理功能及其调节(一)甲状腺激素的生理功能地方性甲状腺肿：摄入碘过少甲状腺功能亢进：甲状腺激素分泌过多甲状腺功能减退：先天性成人32常见甲状腺疾病受下丘脑和垂体的调节控制下丘脑TRH腺垂体TSH甲状腺TH靶细胞33㈠㈩㈩㈩㈠㈠THTSHTH(二)甲状腺激素分泌的调节调节钙、磷代谢的激素第四节调节物质维生素D3甲状旁腺素降钙素作用组织小肠肾骨3536维生素D3在体内的代谢转变活性形式：1,25-(OH)2-D3甲状旁腺素(PTH)：由甲状旁腺主细胞合成并分泌的单链84肽降钙素(CT)：由甲状腺滤泡旁细胞合成和分泌的32个氨基酸残基的多肽一、调节钙、磷代谢激素的化学本质37体内维生素D3的来源及代谢转变肝微粒体NADPH25羟化酶系O2、Mg2+1α羟化酶肾脏(线粒体)胆固醇7-脱氢胆固醇前VitD3脱氢酶紫外线皮肤37ºC皮肤食物VitD3VitD325-(OH)-D3-G1,25-(OH)2-D338二、1,25-(OH)2-D3、甲状旁腺素和降钙素的生理功能(一)1,25-(OH)2-D3对钙、磷代谢的调节作用1.对小肠的作用：促进Ca、P的吸收3940412.对骨骼的作用：促进骨盐、骨基质溶解——骨骼更新1,25-(OH)2-D3与成骨细胞的受体结合ALP活性↑、骨钙蛋白基因的表达↑、骨桥蛋白基因的表达↑1,25-(OH)2-D3与未成熟破骨细胞的受体结合使其成为成熟的破骨细胞3.对肾脏的作用：诱导钙结合蛋白合成42总效应：血清：血［Ca2+］↑，血［P］↑尿液：尿［Ca2+］↓，尿［P］↓43血[Ca2+]↓PTH分泌↑+(二)甲状旁腺素对钙、磷代谢的调节作用PTH的生理作用调节细胞外液［Ca2+］分泌调节44单核细胞破骨细胞成骨细胞骨细胞PTH分化PTH+溶骨作用表面受体破骨细胞活性++1.对骨骼的作用：促进溶骨45增加远曲小管Ca2+重吸收Ca2+排出抑制近曲小管P重吸收P排出促进1α-羟化酶合成Ca2+吸收(间接)+-+2.对肾脏的作用：促进P的排泄、Ca的重吸收3.对小肠的作用：促进Ca的吸收46总效应：血清：血［Ca2+］↑，血［P］↓尿液：尿［Ca2+］↓，尿［P］↑47(三)降钙素对钙、磷代谢的调节作用CT的生理作用与PTH相拮抗分泌调节：血［Ca2+］↑CT↑(降低［Ca2+］)+481.对骨骼的作用：抑制溶骨抑制肾近曲小管对P、远曲小管对Ca2+的重吸收生理剂量抑制Ca2+吸收大剂量促进Ca2+吸收2.对肾脏的作用：抑制Ca、P的重吸收3.对小肠的作用：抑制对Ca的吸收49总效应：血清：血［Ca2+］↓，血［P］↓尿液：尿［Ca2+］↑，尿［P］↑50小肠肾小肠血[Ca2+]↓骨盐溶解CT血[Ca2+]↑骨盐溶解促分泌抑制Ca2+吸收促CBP合成促分泌促CBP合成促进Ca2+重吸收1,25-(OH)2-D3PTH肾抑制Ca2+重吸收促进1α羟化酶合成-+51小肠骨骼肾脏血清尿液CaP成溶Ca重P重CaPCaP吸收吸收骨骨吸收吸收活性VitD3↑↑↑↑↑↑↑↑↑↓↓PTH↑↓↑↑↑↓↑↓↓↑CT↓↑↓↓↓↓↓↑↑组织器官激素钙、磷代谢的调节肾上腺的内分泌功能第五节53①被膜②皮质③髓质肾上腺54①球状带②束状带③网状带肾上腺皮质55组织学位置分泌的激素对代谢作用球状带(外)盐皮质激素mineralosteroid(主要为醛固酮aldosterone)调节水盐代谢束状带(中)糖皮质激素glucocorticoid(主要为皮质醇cortisol)调节糖、脂、蛋白质代谢网状带(内)性激素sexhormone(主要为脱氢表雄酮dehydroepiandrosterone,DHA)肾上腺雄激素肾上腺皮质激素56oCOCH2OHABCD123456789101112131415161718192021皮质类固醇(corticosteroids)一、肾上腺皮质激素(一)种类及化学本质57oCOCH2OHABCD123456789101112131415161718192021OH•C11－OH或＝O(皮质素)•C17α－OH，调节糖活性活性皮质醇oCOCH2OHABCD123456789101112131415161718192021OHOH糖皮质激素特点：58•C11无－OH或＝O若有－OH，伴C18－CHO•C17无－OHoCOCH2OHABCD123456789101112131415161718192021OHHO=C醛固酮盐皮质激素特点：原料：胆固醇部位：肾上腺皮质细胞酶：羟化酶类，属加单氧酶限速酶：20α-羟化酶球状带有18-羟化酶束状带有17α-羟化酶59肾上腺皮质细胞胆固醇孕烯醇酮孕酮DHA脱氧皮质酮皮质酮醛固酮皮质醇乙酰辅酶A胆固醇酯（网）（束）（球）胆固醇酯胆固醇(二)生物合成60皮质醇：分泌昼夜节律主要结合蛋白为CBG92%结合、少量游离醛固酮：分泌昼夜节律，并与体位有关主要为游离形式小部分与清蛋白疏松结合61(三)分泌、运输及降解灭活部位：肝脏反应：加氢还原醛固酮：四氢醛固酮糖皮质激素：17-KS游离皮质醇皮质醇皮质素四氢皮质醇四氢皮质素排泄：与葡萄糖醛酸结合后肾脏排泄625%90%5%17-OHCS(17-hydroxycorticosteroid)17位保持二羟丙酮的形式四氢皮质醇、四氢皮质素、游离皮质醇来源：95%糖皮质激素63CH2OHC=OOHO17-KS(17-ketosteroid)17位上断去侧链来源：5%糖皮质激素与雄性激素(androgen)1.糖皮质激素的生理功能血糖、血氨基酸、血游离脂肪酸超生理剂量：抗炎、免疫抑制、抗休克2.盐皮质激素的生理功能醛固酮——保钠排钾64(四)生理功能及分泌调节下丘脑CRH腺垂体ACTH肾上腺皮质靶细胞65(1)糖皮质激素分泌的调节糖皮质激素㈠㈩㈩㈩㈠㈠糖皮质激素ACTH糖皮质激素3.肾上腺皮质激素分泌的调节66肾素-血管紧张素系统K＋、Na＋[Na＋]/[K＋](2)盐皮质激素分泌的调节肾上腺素：肾上腺髓质嗜铬细胞去甲肾上腺素：交感神经末梢嗜铬细胞多巴胺：肾上腺素、去甲肾上腺素的中间产物，存在于脑内神经束中67二、肾上腺