镇静催眠药(110321)

镇静药（Sedatives）:能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪的药物。催眠药（Hypnotics）:能促进和维持近似生理睡眠的药物。镇静催眠药生理性睡眠：快动眼睡眠(REM)非快动眼睡眠(NREM)浅睡眠深睡眠眼动活跃大脑皮层高度抑制多梦生长激素达高峰呼吸快，HR快躯体生长发育骨骼肌松弛物质补充智力、学习记忆、大脑皮层休息躯体休息分类•苯二氮卓类：地西泮、氯硝西泮•巴比妥类：苯巴比妥、硫喷妥•其它类：水合氯醛14.1苯二氮卓类【常用药物】•长效类：地西泮（安定）、氟西泮•中效类：硝西泮、艾司唑仑•短效类：三唑仑地西泮(安定)【药理作用及应用】1.抗焦虑作用:特点:选择性高，作用时间长部位：边缘系统BDZ受体应用：焦虑症2.镇静催眠特点：缩短入睡潜伏期：加速入睡，延长睡眠时间：II相REM、深睡眠：缩短可形成“依赖”和“反跳”，但较轻失眠→用药→缩短REM→宿醉和噩梦增多→睡眠欠佳①继续用药→依赖②停药→宿醉和噩梦更加增多→夜间醒来或失眠→失眠复发（反跳）应用：失眠麻醉前、心脏电击复律前（短暂性记忆缺失、镇静）优点：（1）安全，对呼吸影响小。（2）无肝药酶诱导作用，耐受性轻。（3）对REM影响小，停药反跳轻。（4）嗜睡、运动失调等轻。应用：（1）破伤风、子痫、药物中毒、小儿高热惊厥（2）癫痫持续状态首选地西泮静脉注射。3.抗惊厥、抗癫痫作用:癫痫：作用机制：阻止异常放电扩散4.中枢性肌松作用：•机制：小剂量：抑制脑干网状结构下行系统对γ运动神经元的易化大剂量：增强脊髓神经元的突触前抑制应用：（1）脑血管意外、脊髓损伤等引起的肌僵直（2）关节局部病变、腰肌劳损及内窥镜检查等的肌肉痉挛***作用机制:加强GABA的功能•BDZ+BDZ-RBDZ+BDZ-R复合物•↓•促GABA与GABAAR结合•↓•Clˉ通道开放频率↑•↓•Clˉ通道内流↑•↓•细胞超极化【体内过程】吸收:口服吸收好,肌注吸收不规则分布:血浆蛋白结合率高脑浓度高，有脂肪储存代谢:肝药酶代谢，某些代谢产物有活性排泄:肾排【不良反应】治疗量:头昏、嗜睡、乏力等;偶致共济失调久服:耐受产生依赖性和成瘾性静注过快：抑制呼吸、循环中毒：昏迷和呼吸抑制，一般不危及生命偶见：过敏氟西泮•15-45min起效，睡眠维持7-8h，代谢物t1/2(40-100h，停药后2-3天仍有效)•对REM影响小，反跳很轻•短期用于各种类型失眠•不良反应：嗜睡硝西泮•服药后30-60min入睡，维持6-8h，近似生理睡眠、无明显后遗•用于各种类型失眠•还用于：多种癫痫（尤适用于婴儿痉挛及肌阵挛发作）。•不良反应轻，嗜睡、依赖性。氯硝西泮•最强的抗癫痫药之一•服药后30-60min起效，维持6-8h。•用于–各种类型癫痫和惊厥，小发作和肌阵挛疗效最佳。–焦虑症、恐惧症。•不良反应：头昏、嗜睡、共济失调。三唑仑•本类中代谢最快、作用最强•速效（15-30min）、强效（40倍）、短效（5h）•极少蓄积•用于各型失眠（入睡困难）•不良反应是药物依赖，白昼困倦苯二氮卓受体拮抗剂氟马西尼•与BDZ类竞争性拮抗受体•单独应用无明显药理作用•用于BDZ类过量的诊断及抢救。14.2巴比妥类•长效:苯巴比妥•中效:异戊巴比妥•短效:司可巴比妥•超短效:硫喷妥分类【体内过程】•吸收：口服好；钠盐可注射•分布：全身组织,脂溶性决定①脂肪储存；②入脑作用•代谢：苯巴比妥诱导肝药酶•排泄：肾脏碱性尿利于苯巴比妥排泄中毒：NaHCO3碱化尿液【药理作用及应用】特点:量效关系明显镇静催眠抗惊厥麻醉死亡1.镇静、催眠明显缩短REM，“反跳”现象较明显。催眠（少用）。与具中枢兴奋药配伍，防其引起失眠。与镇痛药、解热镇痛抗炎药配伍，增强其疗效。其它催眠药引起的撤药反应。应用2.抗惊厥：小儿高热、子痫、破伤风、药物中毒所致惊厥苯巴比妥、异戊巴比妥im或iv3.抗癫痫：苯巴比妥抗癫痫及持续状态4.麻醉及麻醉前给药：硫喷妥机制(1)GABAA受体-Cl-通道上的结合位点延长Cl-通道的开放时间(2)麻醉浓度抑制电压依赖性Na+道(3)选择性抑制脑干网状结构上行激活系统作用部位:【不良反应】一般剂量：后遗效应，“宿醉”现象长期应用：依赖性、成瘾性“反跳”现象中毒与解救•表现：深度昏迷、高度呼吸抑制、血压下降、体温下降、休克、肾衰深度呼吸抑制是急性中毒的直接死因。•解救：清除药物维持呼吸与循环功能加速排泄：NaHCO3、透析14.3其他镇静催眠药和抗焦虑药水合氯醛(chioralhydrate)口服易吸收，但对胃刺激性大镇静、催眠、抗惊厥、麻醉（安全范围小）催眠作用：入睡快，不缩短REM，无宿醉久服可产生耐受性、依赖性和成瘾性用于顽固性失眠及其他药无效的失眠丁螺环酮机制：5-HT1A受体的部分激动剂抗焦虑作用强，低于镇静剂量无抗惊厥、催眠、中枢性肌松作用。主要用于各型焦虑。佐匹克隆(zopiclone)结构非苯二氮卓类作用于GABAA受体上非BDZS的结合位点具镇静、抗焦虑、肌松、抗惊厥作用。入睡快，延长睡眠时间，慢波睡眠比例增加，轻度减少REM，对次晨精神影响小。成瘾性、反跳性轻。