肾上腺皮质激素类药-

§33肾上腺皮质激素类药盐皮质激素：球状带-水盐代谢醛固酮、去氧皮质酮等糖皮质激素：束状带-作用多样氢化可的松、可的松等性激素：网状带雌激素、雄激素肾上腺皮质内外皮质调节系统33.1糖皮质激素糖皮质激素盐皮质激素性激素肾上腺皮质激素：17位-羟基、11位-氧/羟基17位-无羟基、11位-无氧/与C18相连【体内过程】口服和注射均可吸收90％与蛋白结合：－80％与CBG结合－10％结合白蛋白肝肾疾病时CBG↓，游离皮质激素↑大部分与葡萄糖醛酸结合可的松－－氢化可的松泼尼松－－泼尼松龙肝药酶诱导剂（苯巴比妥）、甲亢时代谢加速肾脏排泄严重肝功不足时用•肝脏代谢常用糖皮质激素药物短效氢化可的松、可的松中效泼尼松、泼尼松龙、甲泼松龙长效地塞米松、倍他米松【作用】生理剂量：影响三大物质代谢和水盐代谢药理剂量：影响物质代谢，抗炎、免疫抑制、抗休克、抗毒作用【生理效应】主要影响三大物质代谢1.糖代谢：维持血糖正常水平、糖原储备增加血糖来源减少组织利用糖2.蛋白代谢促进分解，抑制合成负氮平衡3.脂肪代谢促进分解，抑制合成促使脂肪重分配4.水盐代谢醛固酮样作用保钠排钾排钙、磷5.允许作用1、抗炎作用：作用强。抑制炎症全过程（1）对各种炎症物理、化学、生物、免疫（2）炎症各阶段早期：红肿热痛晚期：肉芽增生——瘢痕【药理作用】（1）抑制炎症相关因子的基因转录PG、LT、缓激肽、PAF等（2）促进抗炎症因子基因转录（3）抑制炎症相关受体基因表达注意：对引起炎症的原因没有影响掩盖病情①对体液和细胞免疫的影响抑制对抗原的吞噬和处理抑制体液反应②对细胞因子的影响③对免疫细胞的其他影响2、免疫调节作用减少：淋巴，单核，嗜酸、嗜碱粒C增加：RBC、血小板↑3、对血液成分的影响稳定溶酶体膜，减轻细胞损伤减少内毒素引起的内热原的释放，抑制体温调节中枢对内热原的敏感性无中和细胞内毒素的作用4、抗毒作用有争议可用于中毒性休克①维持糖皮质激素对CA的“允许作用”，维持Bp②减少NO过量生成，促进循环功能的恢复和稳定③升血糖，满足机体需要④抑制免疫反应与炎症5、抗休克作用兴奋：失眠、欣快等可诱发精神失常6、对中枢的作用【作用机制】主要是影响基因转录，改变靶组织蛋白质合成水平1.替代疗法：肾上腺皮质功能损害急性肾上腺皮质功能减退症、脑垂体前叶功能减退症和肾上腺次全切术后的替代治疗【临床应用】药理学基础：免疫抑制和抗炎（1）自身免疫性疾病系统性红斑狼疮、风湿、肾病综合征（2）过敏性疾病过敏性鼻炎、哮喘、移植排斥反应不是首选（3）异体器官移植2、自身免疫性疾病、过敏性疾病及器官移植排异3.严重感染与感染性休克合并相对肾上腺皮质功能不全时用如中毒性菌痢、暴发性流脑、败血症等降低机体免疫功能，必须合用足量有效抗菌药病毒感染一般不用（不绝对）4.哮喘是治疗哮喘的一线药物机理：抗炎一般哮喘：二丙酸倍氯米松严重急性哮喘发作：大剂量氢可5.肾脏疾病（1）肾病综合征首选药，泼尼松机制：免疫抑制作用；改善肾小球的通透性，减少尿蛋白渗出；利尿作用（2）急进性肾炎机制：免疫抑制、抗炎、利尿6、局部应用:皮肤:接触性皮炎、湿疹、牛皮癣等眼:结膜炎、角膜炎、虹膜炎7、血液相关疾病：急性淋巴细胞性白血病粒细胞减少症再障、血小板减少症8.肾上腺皮质功能亢进诊断地塞米松（一）长期大量应用：1、医源性肾上腺皮质功能亢进症向心性肥胖（满月脸、水牛背）肌萎缩、骨质疏松、股骨头坏死高血压、低钾、高血糖、高血脂等。【不良反应】2、并发感染掩盖病情，应诊断清楚再用药3、诱发、加重溃疡：诱发、加重胃、十二指肠溃疡4、骨质疏松及骨坏死骨质疏松及股骨头等坏死5、抑制创口愈合及儿童生长发育6、其他不良反应欣快感、激动、不安等过敏反应（二）停药反应1、医源性肾上腺皮质功能不全停药需缓慢停药后遇到应激情况，应给予足量激素治疗垂体ACTH肾上腺皮质糖皮质激素长期大量外源性给予（－）（＋）反跳现象：突然停药、减量太快时原病复发或恶化停药综合征：短期内大量使用激素，突然停药后出现一些原来没有的症状，如肌痛、关节痛、肌强直、发热等对策：恢复原来激素的种类和剂量治疗，缓慢减量，逐步停药2、反跳现象与停药综合征1.大剂量突击疗法:危重病人抢救，如严重中毒性感染及休克用药3-5天2.一般剂量长程疗法：用于反复发作、累及多种器官的慢性疾病【用法和疗程】3.小剂量替代疗法垂体前叶功能减退肾上腺皮质次全切除术后4.隔日疗法将一日或两日的总药量在隔日早晨一次给予8AM皮质激素分泌高峰对肾上腺皮质功能抑制轻5.局部用药复习思考题试述糖皮质激素的药理作用、临床应用和不良反应。