肾上腺素受体阻断药

第11章肾上腺素受体阻断药概述分类：α受体阻断药β受体阻断药α、β受体阻断药α肾上腺素受体阻断药分类按对受体的选择性：对α1和α2受体阻断药：酚妥拉明选择性阻断α1受体：哌唑嗪选择性阻断α2受体：育亨宾第一节α肾上腺素受体阻断药一、α1、α2受体阻断药酚妥拉明（phentolamine）阻断α1和α2受体，属竞争性拮抗。短效类。•药理作用1.扩张血管：小动脉、小静脉扩张→外周阻力降低，血压，扩静脉动脉（引起直立性低血压）阻断α1、α2受体机制直接扩张血管对肾上腺素升压作用的翻转2.心脏兴奋：心率↑、收缩↑、COBP↓机制：阻断突触前膜α2受体NA释放兴奋心脏β1受体反射性(+)交感神经阻滞K+通道心肌细胞Ca2+内流3.其它作用①拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌唾液腺和汗腺分泌增加②组胺样作用：胃酸分泌、皮肤潮红临床应用1.外周血管痉挛性疾病：肢端动脉痉挛性病；2.去甲肾上腺素外漏；3.嗜铬细胞瘤:诊断、高血压危象、术前准备4.抗休克：扩血管作用，改善微循环;5.急性心肌梗死和充血性心力衰竭不良反应1.拟胆碱作用:腹痛,腹泻,呕吐,诱发溃疡;2.扩血管作用：低血压；3.反射性兴奋心脏作用：IV时，心率加快，诱发心律失常或心绞痛。注意事项1.缓慢注射或滴注2.胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用酚苄明(phenoxybenzamine)长效类，非竞争性拮抗药。机制1.作用强:与α受体以共价键的形式结合2.属非竞争性拮抗。体内过程及其特点1.起效慢，氯乙胺基→乙撑亚胺基才能与α受体结合。2.口服吸收少，仅作IV.(刺激性)3.作用久：脂溶性大，缓慢释放，排泄慢,一次用药，可维持3-4天1.扩张血管↓外周阻力血压↓（以舒张压降低明显，易致体位性低血压）；2.心率↑:①通过减压反射；②阻滞突触α2－R；③阻滞NE再摄取；药理作用临床应用1.外周血管痉挛；2.抗休克：出血性、创伤性、感染性休克，（在补足血容量时用）；3.嗜铬细胞瘤：不宜手术者或术前准备4.前列腺增生所致排尿困难:(阻断前列腺或膀胱底部α受体)二、选择性α1受体阻断药哌唑嗪（Prazosin）用途：1.治疗高血压。不加快心率2.治疗前列腺增生引起的排尿困难。特拉唑嗪（Trazosin）•特点：生物利用度高、作用时间长、口服吸收好第二节β肾上腺素受体阻断药一、受体阻断剂的分类（5类）Ⅰ类：β1β2受体阻断药（非选择性β受体阻断剂）•ⅠA类：无内在拟交感活性（ISA）普萘洛尔；噻吗洛尔纳多洛尔•ⅠB类：有内在拟交感活性（ISA）索他洛尔；吲哚洛尔；硝苯洛尔NifenalolⅡ类：选择性β1受体阻断药•ⅡA类：无ISA阿替洛尔atenolol；美托洛尔metoprolol艾司洛尔esmolol；比索洛尔；帕非洛尔Pafenolol•ⅡB类：有ISA醋丁洛尔；依泮洛尔；塞他洛尔Cetamolol塞利洛尔CeliprololⅢ类：α、β受体阻断药•拉贝洛尔•卡维地洛•氨磺洛尔Amosulalol•阿罗洛尔受体阻断药的药理学特征比较药物受体选择性内在拟交感活性首过消除(％)生物利用度(％)t1/2(h)普萘洛尔1，2060~70303~4阿普洛尔1，2++90102~5氧烯洛尔1，2++40~7024~602~3吲哚洛尔1，2++10~20903~4美托洛尔1025~6040~753~4醋丁洛尔1+3020~602~4拉贝洛尔1，2，1+6020~404~6药理作用1.β受体阻断作用：（1）心血管系统：•心脏：心率↓,收缩力↓,传导↓→CO↓•血管：(-)β2血管收缩（肝,肾，骨骼肌，冠状血管)上述作用其决于交感神经张力BP↓↓耗氧(2)支气管平滑肌：阻断β2受体→增加支气管阻力→加重哮喘(3)代谢：①糖尿病：抑制糖原分解，掩盖胰岛素引起的低血糖反应，抑制血糖恢复；②甲亢：↓对儿茶酚胺的敏感性，抑制T4→T3(4)肾素：阻断肾小球旁器β1受体，抑制肾素释放AⅡ↓BP↓2.内在拟交感活性：3.膜稳定作用：4.其它作用：抗血小板聚集降低眼内压（减少房水产生）临床用途1.治疗室上性心动过速(房颤、房扑、窦性心动过速)2.治疗高血压；3.治疗心绞痛；4.治疗甲状腺机能亢进，控制心悸、心律失常、激动不安等现象；5.心衰早期。•甲亢危象、•嗜铬细胞瘤、•肥厚性心肌病；•偏头痛•肌震颤•肝硬化引起的上消化道出血•青光眼（噻吗洛尔）6.其它用途：不良反应1.一般反应:消化道反应、皮疹、血小板2.心血管反应:①加重房室传导阻滞，引起心动过缓，与维拉帕米合用应注意②雷诺氏现象3.诱发或加剧支气管哮喘：对支气管哮喘应选择具有内在拟交感活性药4.反跳现象：长期应用，β受体上调，突然停药，使原病加重；5.其它：低血糖反应：加重和掩盖降糖药引起的低血糖反应。禁忌症：•左室心功能不全；•窦性心动过缓；•重度房室传导阻滞；•支气管哮喘；•肝功能不良等；一、β1β2受体阻断药普萘洛尔(propranolol)、纳多洛尔(nadolol)、吲哚洛尔(pindolol)、艾司洛尔(esmolol)体内过程•口服吸收90％，但生物利用度仅30％•首关消除60～70％，血药浓度个体差异大(与肝药酶有关)•90%和血浆蛋白结合•临床用药应从小剂量开始普萘洛尔(propranolol)阿替洛尔(atenolol)美托洛尔(metoprolol)•选择性阻断β1受体，无内在活性•对呼吸系统抑制较轻，但对哮喘病人仍应慎用二、选择性β1受体阻断药三、α、β受体阻断药拉贝洛尔(Labetalol)•特点：1.对1受体和受体均有竞争性阻断作用，受体阻断作用比1受体强5~10倍。2.可减慢心率，减少心排出量。3.适应于各型高血压病的治疗。