胰岛素的种类及作用特点

简述胰岛素的种类和作用特点2014.02.261234胰岛素概论胰岛素分类胰岛素的作用特点胰岛素使用注意事项胰岛素概论胰岛素是β细胞分泌的一种蛋白多肽类激素，由A、B链组成，含51个氨基酸。它能促进细胞对葡萄糖的摄取，增加糖原、脂肪酸和蛋白质的合成，将体内多余的葡萄糖转化为糖原和三酰甘油等能量储存形式，从而达到体内代谢的稳态。胰岛细胞的种类细胞种类(主要类型)约占胰岛细胞总数的%分泌物A细胞()20%胰高血糖素B细胞()75%胰岛素、C肽及胰岛素原D细胞()3-5%生长抑素及小量胃泌素F细胞(PP)2%胰多肽胰岛素的结构SSA链B链GLyLIeValGluGLnCysThrSerLleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsn15101521PheValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLauTyrCysLeuValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysThr151015202530SSSS胰岛素的结构胰岛素氨基酸位点A8A10A21B28B29B30人胰岛素苏氨酸异亮氨酸天冬酰胺脯氨酸赖氨酸苏氨酸猪胰岛素丙氨酸牛胰岛素丙氨酸缬氨酸丙氨酸赖脯胰岛素赖氨酸脯氨酸门冬胰岛素天冬氨酸甘精胰岛素甘氨酸苏氨酸-精氨酸-精氨酸地特胰岛素赖氨酸-14-C脂肪酸×胰岛素的分泌通过细胞胞泌作用，释放入血液基础分泌量：24U，进餐刺激：24UCa++增加微管微丝活动，加速细胞颗粒的移动细胞的胰岛素分泌主要是由葡萄糖介导生理状态下葡萄糖刺激胰岛素释放的模式葡萄糖葡萄糖转运蛋白－２葡萄糖葡萄糖激酶G-6-P代谢信号ATPADPK+ATP去极化钙内流胰岛素分泌分泌颗粒钙内流正常人群胰岛素和血糖特征10胰岛素血糖早餐午餐晚餐79111357302010081224689a.m.p.m.7550250基础胰岛素基础血糖胰岛素(µU/mL)血糖(mg/dL)时间胰岛素的分泌时相胰岛素分泌的正常生理状态第一时相：快速分泌相β细胞接受静脉注射葡萄糖刺激，在0.5-1分钟的潜伏期后出现快速分泌峰，持续5-10分钟后减弱。第二时相：延迟分泌相快速分泌相后出现的缓慢但持久的分泌峰，峰值在刺激后30分钟出现。0204060801000306090Time(mins)第一时相第二时相时间(分钟)血浆胰岛素mU/L影响胰岛素释放的因素I营养物葡萄糖：有效刺激阈浓度：4mmol/L(72mg/dL)，最佳反应浓度范围：5.5-17mmol/L(100-300mg/dL);氨基酸：能增强葡萄糖对胰岛素分泌的刺激作用。神经系统植物神经系统：交感神经兴奋，升糖激素释放增大，血糖升高；副交感神经(迷走神经)兴奋时，如餐后血糖升高刺激迷走神经可引起胰岛素分泌增大，血糖下降；中枢神经神经肽影响胰岛素释放的因素II内分泌激素胰岛激素：胰升血糖素、生长抑素；胃肠激素：胰泌素、胆囊收缩素、胃泌素、抑胃肽；其它升糖激素：生长激素、糖皮质激素、儿茶酚胺等药物：如离子通道活性剂钾离子通道激动剂：如多种降压药、长压定、利尿剂钾离子通道阻滞剂：如磺脲药；钙离子通道激动剂钙离子通道阻滞剂：如硝苯吡啶、尼莫地平、尼群地平等影响胰岛素释放的因素III其它：饥饿：糖代谢减慢，胰岛素分泌减少运动：使外周组织对胰岛素的敏感性增强，胰岛素分泌减少；年龄：衰老使胰岛B细胞葡萄糖的反应性下降，胰岛素快速反应迟钝。胰岛素的代谢与分解结合胰岛素不与血浆蛋白结合，但同胰岛素抗体结合，这种结合使血浆胰岛素的作用时间延长半衰期4-5分钟清除主要在肝脏和肾脏清除流经肝脏的胰岛素约40%被提取并被代谢分解肝脏、肾脏和周围组织对胰岛素的代谢清除率比约为6:3:2胰岛素的生物活性胰岛素是一种促进合成代谢的激素促进：葡萄糖氧化，葡萄糖代谢，降低血糖氨基酸、脂肪酸、K+、Mg++进入细胞肝和肌糖原合成、脂肪合成、蛋白质合成抑制糖原分解糖异生脂肪或蛋白质分解酮体产生胰岛素分类根据胰岛素来源分类牛胰岛素猪胰岛素人胰岛素牛胰岛素：自牛胰腺提取而来，分子结构有三个氨基酸与人胰岛素不同，疗效稍差，容易发生过敏或胰岛素抵抗。动物胰岛素唯一的优点就是价格便宜。患者可以轻松负担。猪胰岛素：自猪胰腺提取而来，分子中仅有一个氨基酸与人胰岛素不同，因此疗效比牛胰岛素好，副作用也比牛胰岛素少。目前国产胰岛素多属猪胰岛素。人胰岛素：人胰岛素并非从人的胰腺提取而来，而是通过基因工程生产的，纯度更高，副作用更少，但价格较贵。根据胰岛素作用时间分类赖脯胰岛素（优泌乐）门冬胰岛素（诺和锐）（无色澄清）普通胰岛素（RI）诺和灵Ｒ甘舒霖R（无色澄清）诺和灵N甘舒霖N低精蛋白锌胰岛素（白色混悬）PZI、甘精胰岛素(来得时)地特胰岛素(诺和平)（无色澄清）诺和锐30诺和灵30R（50R）优泌林70/30.优泌乐25（50）（白色混悬）速效胰岛素类似物短效胰岛素中效胰岛素长效胰岛素预混胰岛素常见胰岛素的药效动力学起效达峰持续注射时间超短效5-20min1-3hr2-5hr餐时短效（动物）0.5-1hr2-5hr6-8hr餐前30分钟短效（人）0.5hr1-3hr8hr餐前30分钟中效2hr4-12hr24hr每日2次长效4hr10-20hr36hr每日1次超长效1.5hr22hr24hr每日1次超短效胰岛素（胰岛素类似物）门冬胰岛素和赖脯胰岛素特点：a.餐前注射吸收速度快，皮下吸收较人胰岛素快3倍，达峰时间短，起效迅速，作用持续时间短,能更加有效地控制餐后血糖。b.餐前或餐后立刻给药有利于提高患者的依从性。c.缺点是注射后10分钟内不进食将导致低血糖，且发生时间比普通人胰岛素早。门冬胰岛素（诺和锐®）胰岛素制剂起效时间峰值时间作用持续时间门冬胰岛素10~15min1~2h4~6h赖脯胰岛素-优泌乐胰岛素制剂起效时间峰值时间作用持续时间赖脯胰岛素10~15min1~1.5h4~5h短效胰岛素普通胰岛素（RI）、诺和灵Ｒ、甘舒霖R、优泌林R特点：a.价格便宜，是控制餐后血糖最常用的药物。b.由于在皮下存在吸收过程，导致其峰形较宽，和人的正常生理分泌模式有一定差异。c.餐前30分钟用药不易把握，进餐时间提前容易导致血糖控制不佳，进餐时间延后容易发生低血糖。生物合成人胰岛素-诺和灵Ｒ中性可溶性人胰岛素无色澄清溶液可以皮下注射、肌肉注射、静脉点滴特充起始作用时间:0.5小时最大作用时间:1至3小时作用维持时间:8小时024681012141618202224024681012141618202224（小时）重组人胰岛素（进口）-优泌林R药名作用类型作用开始（h）高峰作用（h）药效持续（h）优泌林R短效1--21—38重组人胰岛素（国产）-甘舒霖R名称类别来源起效时间（分钟）最强作用时间（小时）持续作用时间甘舒霖R短效基因重组301-34-8普通胰岛素药名来源作用类型作用开始（h）高峰作用（h）药效持续（h）普通胰岛素动物短效0.5--12--45--7中效胰岛素诺和灵N，优泌林N，甘舒霖N，万苏林特点：a.皮下注射后缓慢平稳释放，在血中保持一定浓度的胰岛素，引起低血糖的危险较短效制剂小;b.对胰岛素基础分泌量低的患者控制血糖波动比较有利;c.与长效胰岛素相比释放曲线的变异较小。精蛋白生物合成人胰岛素白色混悬液只用于皮下注射特充、笔芯起始作用时间：1.5小时最大作用时间：4至12小时作用维持时间：24小时024681012141618202224024681012141618202224（小时）诺和灵®N精蛋白重组人胰岛素-甘舒霖N类别名称来源起效时间（小时）最强作用时间（小时）持续作用时间中效甘舒霖N基因重组1-24-1224低精蛋白锌胰岛素-万苏林类别名称来源起效时间（小时）最强作用时间（小时）持续作用时间中效万苏林动物2-48-1218-24长效胰岛素精蛋白锌胰岛素特点：a.在低精蛋白锌的基础上加大鱼精蛋白的比例，使更接近人体体液的pH，溶解度更低，释放更加缓慢，作用时间更长。皮下注射后3～4h起效，12～20h达峰，作用维持24～36h。b.其缺点是吸收不稳定，导致药效亦不稳定，变异性大，使降糖效果难以预料，潜在低血糖不良反应。超长效长效胰岛素类似物甘精胰岛素（来得时）、地特胰岛素（诺和平）特点：a.起效时间1.5～2h，皮下注射后可24h保持相对恒定浓度，无明显峰值出现。b.药物释放比传统胰岛素制剂更接近正常基础胰岛素水平。能更好地模拟生理性基础胰岛素分泌模式，个体变异性小，不产生血浆峰浓度，血浆浓度平稳，无作用高峰，作用持续时间长，夜间发生低血糖的概率较低。超长效胰岛素甘精胰岛素--来得时1115105510152020Asn2530GlyArgArgSubstitutionExtension将人胰岛素A链21位的天冬氨酸用甘氨酸代替，B链30位苏氨酸后再加两个精氨酸地特胰岛素--诺和平去除人胰岛素B链30位的氨基酸，在B链29位连接14碳的脂肪酸链14碳脂肪酸侧链在血浆中99％与白蛋白结合（可逆性)，以缓慢的速度释放进入血液。预混胰岛素-双时相胰岛素由短效和中效胰岛素按一定比例混合特点：短效成分:起效迅速，可以较好控制餐后高血糖。中效成分:持续缓慢释放，补充基础胰岛素需要量。缺陷：预混比例有限。预混人胰岛素–30R024246810121416182022药物的效用时间(h)诺和灵30R，优泌林70/30,诺和锐30R由30%短效及70%中效人胰岛素预混而成。精蛋白生物合成人胰岛素（预混30R）-诺和灵30R起始作用时间：0.5小时最大作用时间：2至8小时作用维持时间：24小时包含30%可溶性生物合成胰岛素及70%精蛋白生物合成胰岛素门冬胰岛素30-诺和锐30包含30%可溶性门冬胰岛素及70%精蛋白门冬胰岛素起始作用时间：20分钟最大作用时间：2至8小时作用维持时间：24小时预混人胰岛素–50R由50%短效及50%中效人胰岛素预混而成。诺和灵50R，优泌林50/50024246810121416182022药物的效用时间(h)精蛋白生物合成人胰岛素（预混50R）-诺和灵50R含50%可溶性中性人胰岛素及50%低精蛋白锌人胰岛素混悬液。起始作用时间：0.5小时最大作用时间：2至8小时作用维持时间：24小时胰岛素使用注意事项•只有可溶性人胰岛素可以静脉给药•贮藏条件的差异•未开瓶使用的胰岛素应在2~8摄氏度条件下冷藏保存。•已开瓶使用的胰岛素注射液可在室温(最高25摄氏度)保存最长4-6周(NovolinR，N，30R注射液为6周，其它注射液为4周)，使用中的胰岛素笔芯不要放在冰箱里，可以与胰岛素笔一起存放或者随身携带，在室温最长保存4周。•冷冻后的胰岛素不可使用。药房如何区别人胰岛素名称:R(短效):生物合成（重组）人胰岛素注射液N(中效):精蛋白生物合成（重组）人胰岛素注射液(预混):精蛋白生物合成（重组）人胰岛素注射液（预混）包装颜色:R(短效):黄色N(中效):绿色70/30(混合):红棕色50/50(混合):灰色(国际通用包装颜色)诺和产品人胰岛素系列短效诺和灵®R黄色中效诺和灵®N绿色预混诺和灵®30R红棕色预混诺和灵®50R灰色我院现有的胰岛素品种•胰岛素图胰岛素图•胰岛素品名.xls胰岛素品名谢谢您的聆听！