药物不良反应

药物不良反应内容提要•药物不良反应总论•抗结核药物不良反应各论•MDR-TB治疗常见药物不良反应处理思路•药物性肝炎•抗结核药物所致肝损害药物不良反应总论定义•药物不良反应（AdverseDrugReaction，ADR）：质量合格药品在预防、诊断、治疗或调节生理功能的正常用法用量情况下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。•不同于：药物滥用（吸毒）、超量误用、伪劣药品、差错事故（未按规定方法用药）。介绍几种药物不良反应——副作用•副作用（SideEffect）：在治疗时出现的与治疗目的无关的不适反应。•这些作用本来也是其药理作用的一部分。也就是当一种药具有多种作用时，除治疗作用之外的其他作用，可认为是副作用。•副作用一般都较轻微，多为一过性可逆的机能变化。介绍几种药物不良反应——毒性作用•毒性作用（ToxicEffect）：药物引起机体发生较严重的生理、生化机能异常或结构的病理变化的反应。毒性反应可发生在人体各组织、器官。•毒性反应严重程度与药物剂量有关，剂量越大，毒性反应越强。•药品毒性反应造成的机能障碍和器质性病变在停药后恢复较慢，有的终身不愈。例如氨基糖苷类抗生素对第8对颅神经的损害所致的听力减退或永久性耳聋。介绍几种药物不良反应——后遗效应•后遗效应（AfterEffect）：停药后血药浓度已降至有效浓度以下，仍遗留的生物学效应。•后遗效应可能比较短暂，如服用巴比妥类催眠药后次晨的宿醉（hangover)现象；也可能比较持久，如长期应用肾上腺皮质激素，一旦停药后肾上腺皮质功能低下，数月内难以恢复。介绍几种药物不良反应——继发反应•继发反应：不是药品本身的效应而是间接结果。例如：—大量或长期使用广谱抗生素造成正常菌群失调而发生的二重感染（伪膜性肠炎、真菌感染）。—利尿药噻嗪类引起的低血钾可以使患者对强心药地高辛不耐受。—青霉素类引致的赫氏反应（Herxheimersreaction）。介绍几种药物不良反应——首剂效应•首剂效应（firstdoseeffect）又称首剂综合征（syndromeoffirstdose）或首剂现象（firstdosephenomenon），系指一些病人在初服某种药物时，由于肌体对药物作用尚未适应而引起不可耐受的强烈反应。介绍几种药物不良反应——药物依赖性•药物依赖性是因反复用一种药品引起的人体生理或心理对药品的依赖状态，表现为强迫性需要连续或定期用药的反应或行为。•因反复用某药品后机体达到了一种适应的状态，停药后原有症状出现并出现戒断症状——不安、痛苦，甚至危及生命，麻醉药品用于镇痛时可发生。介绍几种药物不良反应—特异质反应•特异质反应：又称特异性反应。是指个体对某些药物特有的异常敏感性。•有些人用某些药后能出现一些与药物本身药理作用无关、也和一般人群不同的反应，这些反应的出现往往与其遗传因素有关。如：肝细胞缺乏乙酰化酶，服用异烟肼出现多发性神经炎。介绍几种药物不良反应—三致作用•致畸，致癌，致突变介绍几种药物不良反应—变态反应•变态反应（AllergicReaction）：又称过敏反应、超敏反应。药物作为半抗原或全抗原刺激机体而发生的非正常的免疫反应。•本质上是一类病理性免疫反应，这种反应的发生与药物剂量无关或关系甚少，治疗量或极少量均可发生。超敏反应发生机理药物(半抗原)+蛋白质→全抗原→特应机体→特异性抗体或致敏淋巴细胞。当再次接触同种药物即可产生超敏性反应。药品严重不良反应•因服用药品引起以下损害情形之一的反应：引起死亡致癌、致畸、致出生缺陷对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残对器官功能产生永久损伤导致住院或住院时间延长ADR与疾病自身如何区别•KarchLasagna评定方法•因果关系：肯定可能很可能条件的可疑ADR与疾病自身如何区别•肯定时间顺序合理与已知的药物不良反应相符合停药后反应停止重新开始用药反应再现•很可能时间顺序合理与已知的药物不良反应相符合停药后反应停止无法用病人疾病来合理的解释ADR与疾病自身如何区别•可能时间顺序合理与已知的药物不良反应符合患者疾病或其他治疗也可造成这样的结果•条件的时间顺序合理与已知的药物不良反应不符合不能合理地以患者疾病来解释•可疑不符合上述各项标准如何判断药品不良反应•根据时间顺序判断•根据具体症状判断•根据再激发现象判断如何处理ADR•停用可疑药物。•适当治疗，及时使用有助于药物从体内排出的药物及保护有关脏器功能的药物。•及时向本院相关部门报告。•根据相关部门意见，认真填写药品不良反应报告表。合理用药•有适当的适应症——符合医学原理用药•选择适当的药品•适当药品剂量及给药方法、时间、疗程•适当的观察，尤其是特殊人群合理用药是预防药物不良反应、药源性疾病、用药安全有效的关键。合理用药是预防ADR、药源性疾病、用药安全有效的关键抗结核药物不良反应各论常用药物的主要不良反应—异烟肼•周围神经炎：四肢感觉异常，肌肉痉挛等。•中枢症状：头痛、失眠、疲倦、易怒、欣快感、兴奋、幻觉、记忆力减退、抑郁、反射亢进、中毒性脑病、抽搐、癫痫发作等。•肝脏损害：转氨酶升高，极少有黄疸出现，发生急性肝坏死或肝萎缩者更为罕见。常用药物的主要不良反应—异烟肼•内分泌失调：男性乳房增大、阳萎；女性月经不调、泌乳等。•血液系统：贫血、白细胞、血小板减少、嗜酸细胞增多、血痰、喀血、鼻出血、眼底出血等。•过敏反应：皮疹，药物热。•胃肠道反应：恶心，呕吐，腹泻，便秘等。常用药物的主要不良反应—利福平•肝损害：多为一过性转氨酶升高，可出现黄疸，亦可引起急性坏死性肝炎。•胃肠道反应：恶心，呕吐，腹痛，腹泻等。•过敏反应：间歇疗法或治疗间断后再用药时易发生过敏反应。表现为流感样综合征等。常用药物的主要不良反应—利福平•血液系统反应：骨髓抑制，白细胞、血小板减少；急性溶血性贫血。•神经系统：头晕，头痛，疲倦等，个别发生视力障碍。•急性肾衰多于再度服用利福平时出现。•其它副反应：血压升高，心律失常，关节肿胀、皮肤潮红、瘙痒、皮疹、胰腺炎。利福平与其他药物的相互作用•RFP有酶诱导作用，降低口服避孕药、口服降糖药、口服抗凝血药、皮质激素和氨苯砜的作用。•PAS中的硅酸铝能减少RFP吸收并增加肝毒性。•与EB合用可增加视力损害程度。•与INH合用，加速其代谢为乙酰胺，加强肝脏毒性。•与治疗AIDS药物的相互作用。常用药物的主要不良反应—吡嗪酰胺•肝损害：PZA的肝毒性与剂量、疗程有关。用量大、疗程长不良反应较多见。表现为肝肿大，压痛，转氨酶升高，偶可因肝坏死而造成死亡。•关节痛：PZA的代谢产物吡嗪酸能抑制肾小管对尿酸的清除作用，使尿酸升高。症状如痛风，痛风患者禁用。常用药物的主要不良反应—吡嗪酰胺•胃肠道反应：食欲不振，恶心，呕吐。•过敏反应：偶见发热、皮疹、光敏反应、皮肤暴露部位呈鲜红色。常用药物的主要不良反应—乙胺丁醇•视神经炎：是EMB最多见的副反应。表现为视力下降，视野缩小，眼球运动疼痛，干燥感，异物感，辨色力减弱等。宜每月检查视敏度（包括视力、视野、色视及眼底）。•其他神经系统反应：周围神经炎，表现为下肢麻木，异物爬行感，感觉过敏及活动障碍，个别可出现听神经损害，听力障碍，声带麻痹等。常用药物的主要不良反应—乙胺丁醇•过敏反应：皮疹，严重可到剥脱性皮炎，血小板减少性紫癜，支气管痉挛导致呼吸困难、过敏性休克等。•其他副反应：关节痛，粒细胞减少、精神症状、高尿酸血症、低钙血症，消化道反应，阿斯综合征，帕金森氏病等。常用药物的主要不良反应—链霉素•耳毒性：以前庭损害较多见，耳蜗损害较迟发生。表现为眩晕，共济失调，耳鸣，耳聋。•肾毒性：多见蛋白尿，管型尿，少数出现肾功能减退。•过敏反应：皮疹，发热，嗜酸性粒细胞增多，血管神经性水肿，剥脱性皮炎，过敏性休克等。•口唇、面或四肢麻木，与SM所含杂质有关。常用药物的主要不良反应—链霉素•骨髓抑制：粒细胞、血小板减少，再生障碍性贫血。•神经肌肉接头阻滞作用：SM对神经肌肉机制正常者的阻滞作用不强，但在同时应用肌肉松弛剂或麻醉剂者，则可能发生神经肌肉接头阻滞现象，表现为呼吸骤停。•其他反应：口炎，阴囊炎，腹泻，凝血酶时间延长。。常用药物的主要不良反应—卡那霉素与丁胺卡那霉素•耳毒性：很少损害前庭器，主要损害耳蜗，听力减退，耳聋多为双侧，少数为永久性耳聋。•肾毒性：KM应用早期即可出现，常持续存在，停药后可迅速消失。常用药物的主要不良反应—卡那霉素与丁胺卡那霉素•过敏反应：嗜酸细胞增多较为多见，药物热、皮疹不常见，偶可见过敏性休克。•其他副反应：KM可暂时损害舌咽神经，表现为舌后1/3味觉丧失，也有可能阻滞神经肌肉接头，偶可引起白细胞减少，凝血酶时间延长。常用药物的主要不良反应—卷曲霉素•听神经损害：耳鸣，听力下降，耳聋，很少影响前庭功能。•肾毒性：表现为蛋白尿、血尿、尿中白细胞增多、BUN、肌酐升高，肾损害为可逆性。常用药物的主要不良反应—卷曲霉素•电解质紊乱：顽固性低血钾，低血镁，低血钙，碱中毒。•其他副反应：麻木，恶心，呕吐，食欲减退，一过性转氨酶升高，皮疹，过敏性休克，神经肌肉接头阻滞作用等。常用药物的不良反应—对氨基水杨酸钠•胃肠道反应：恶心，呕吐，食欲不振，上腹疼痛或灼热感，腹胀，腹泻，甚至胃溃疡及出血。•过敏反应：皮疹，药物热，剥脱性皮炎，流感样综合征，淋巴结肿大，过敏性肺炎，过敏性休克，嗜酸细胞增多，白细胞增多或类白血病反应，肺结核病灶周围炎等。常用药物的不良反应—对氨基水杨酸钠•肝、肾损害：转氨酶轻、中度升高，严重可引起急性肝坏死。蛋白尿，腰痛，尿频，尿痛，少数出现肾功能衰竭。•内分泌障碍：甲状腺机能减退，粘液性水肿，甲状腺代偿性肥大，血糖降低，男性乳房肥大。•大剂量能抑制凝血酶原生成，凝血时间延长，可使用维生素K防治。对氨基水杨酸钠与其他药物的相互作用•与异烟肼合用，减少异烟肼在肝脏的乙酰化，使异烟肼血中浓度增高，使慢型乙酰化患者不良反应增多。•干扰利福平吸收，间隔6-8小时使用。常用药物的主要不良反应—丙硫异烟胺•消化道反应：口腔有金属味道，恶心，呕吐，腹泻，口角炎，舌炎及肝功能障碍。•精神神经系统副反应：抑郁，自杀企图，失眠，皮肤蚁走感，周围神经炎，复视。常用药物的主要不良反应—丙硫异烟胺•皮肤黏膜副反应：痤疮，脱发，皮疹，色素沉着。•内分泌改变：男性乳房女性化，甲状腺增生，月经紊乱，低血钾，阳萎。•其他：体位性低血压，粒细胞减少。常用药物的主要不良反应—氟喹诺酮类药物•胃肠道反应：恶心，呕吐，腹部不适或腹痛、腹泻等。•神经系统反应：头痛，头晕，失眠等。•超敏反应：皮疹，瘙痒，药物热等。常用药物的主要不良反应—氟喹诺酮类药物•骨骼肌肉系统：主要表现为肌肉酸痛、肌腱疼痛，甚至断裂：影响骨骺形成，故儿童、孕妇禁用。•光敏反应常用药物的主要不良反应—环丝氨酸•外周神经炎•精神症状•抑郁症•惊厥药物不良反应治疗常规•使用激素•使用抗组胺药物•解毒、对症•促进排泄抗结核治疗常见不良反应及可疑药物常见不良反应及可疑药物•恶心、呕吐1321TH,PAS,EB,PZA•胃炎PAS,1321TH•电解质紊乱Cm,AK,SM常见不良反应及可疑药物•外周神经炎Cs,INH,FQ,SM,AMK,Cm,EB,1321TH•耳毒性（听力丧失）SM,AMK,Cm•精神症状Cs,INH,FQ,1321TH常见不良反应及可疑药物•抑郁Cs,FQ,1321TH•甲状腺功能减退症PAS,1321TH•惊厥Cs,INH,FQ常见不良反应及可疑药物•肝脏毒性PZA,PAS,1321TH,EB,FQ•肾毒性SM,AMK,Cm•视神经炎EB•关节痛PZA,FQ常见药物不良反应处理思路恶心、呕吐原因：•抗痨药物致胃肠道反应•药物性肝损害•各型肝炎•结脑•胃肠炎恶心、呕吐处理：•复查肝功能•调整用药时间：分次服用、睡前服用•对症治疗：止吐药物、镇静药物、补充电解质腹泻原因：•抗痨药物所致•肠结核•胃肠炎腹泻处理：•便常规检查•腹泻程度轻者无需处理重者止泻剂、补充电解质、调整用药头痛原因：•抗痨药物所致•结脑或其他脑膜炎•其他中枢系统疾患•