药物浓度

药物浓度1.地高辛：Digoxin2.环孢霉素：CsA3.同型半胱氨酸：HCY4.卡马西平：Carbamazepine5.丙戊酸钠：Volproate地高辛•地高辛（Digoxin）是从毛花洋地黄叶中提取的一种二级甙（次甙），称为异羟基洋地黄毒甙。分子量780.95，由苷元和糖两部分组成：苷元包括一个甾核和一个内酯环，糖的部分由三个葡萄糖连接而成。•分子式C41H64O14地高辛•地高辛具有加强心肌收缩力、影响心肌电生理的作用，是治疗心肌衰弱、心绞痛的常用药物，但其治疗剂量和中毒剂量接近。测定血清中地高辛含量，为临床服用地高辛药物后的血药水平及疗效提供可靠依据。地高辛临床意义A、洋地黄中毒的早期诊断：由于个人对地高辛的吸收率，代谢速率以及敏感性等方面均有很大的差异，加之该药的治疗量和中毒量比较接近，故在低血钾、低血镁、高血钙、肾功能受损、心肌缺氧以及甲状腺功能低下时易发生中毒。若地高辛的有效血药浓渡2ng/ml,认为有中毒可能。地高辛临床意义•B、用量不足：在临床治疗中，保持有效血药浓度是十分必要的。一般认为，有效血药浓度0.5ng/ml时，即认为治疗无效。•C、也有极少数病人，在血药浓度2ng/ml时，临床无中毒症状，反而显示用量不足。有效血药浓度：血清：0.5-2ng/ml.药物体内代谢过程•地高辛片为由毛花洋地黄提纯制得的强心甙，其特点是排泄较快而蓄积性较小。•口服主要经小肠上部吸收，吸收不完全，也不规则，口服吸收率约75%，生物利用度：片剂为60%–80%，口服起效时间0.5–2小时，血浆浓度达峰时间2–3小时，获最大效应时间为4–6小时。地高辛消除半衰期平均为36小时。地高辛分布•吸收后广泛分布到各组织，部分经胆道吸收入血，形成肝–肠循环。具体代谢情况•血浆蛋白结合率低，为20%–25%，表观分布容积为6–10L/㎏.代谢与排泄：地高辛在体内转化代谢很少，主要以原形由肾排除，尿中排出量为用量的50%–70%。具体代谢情况•地高辛为由毛花洋地黄提纯制得的中效强心甙，其特点是排泄较快而蓄积性较小，临床使用比洋地黄片和洋地黄毒甙安全。口服主要经小肠上部吸收，吸收不完全，也不规则，口服吸收率约75%，口服起效时间0.5～2小时，血浆浓度达峰时间2～3小时，获最大效应时间为2～6小时。作用维持4～7天；静脉注射起效时间5～30分钟，达峰时间1～4小时，持续时间6小时。具体代谢情况•注射给药易致不良反应，故仅适用于严重心衰需要立即治疗的病人。血浆蛋白结合率低，为20%～25%，表观分布容积为6～10L/㎏。血浆蛋白结合率：就是有多少药物（百分之多少）和血浆里面的蛋白结合表观分布容积：是指体内药物总量待平衡后，按测得的血浆药物浓度计算时所需的体液总容积。Vd可用L/kg体重表示代谢与排泄•地高辛在体内转化代谢很少，主要以原形由肾排除，尿中排出量为用量的50%～70%；地高辛消除半衰期平均为35小时。环孢霉素A（CsA）环孢霉素A（CsA）是从多孢木老菌和柱孢霉菌代谢产物纯化而来，由11个氨基酸和中性环状多肽组成，分子量1202．6，呈中性，不溶于水，溶于甲醇、丙酮等脂溶性溶剂。它是一种新型的强效免疫抑制剂，主要抑制某些T淋巴细胞和B淋巴细胞增殖，延长移植物的存活率。环孢霉素是一种真菌代谢物，具有很强的免疫抑制力。临床意义•适用于预防同种异体肾、肝、心、骨髓等器官或组织移植所发生的排斥反应，也适用于预防及治疗骨髓移植时发生的移植物抗宿主反应。可与肾上腺皮质激素合用，但不得与其他免疫抑制剂合用。也可用于治疗类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、肾病型慢性胃炎、自身免疫性溶血性贫血、银屑病、葡萄膜炎等自身免疫性疾病。药物体内代谢•年龄：儿童对环孢霉素的代谢比成年人快。•消化道疾病：特别是腹泻影响药物的吸收。尿毒症及胆汁分泌障碍时吸收率也会下降。肝病时吸收率由无肝病的30%左右降至12%左右。同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）•又称高半胱氨酸，是蛋氨酸去甲基后形成的一种含硫氨基酸，属于蛋氨酸循环的中间产物。受到遗传因素、营养状况、肝、肾功能及一些疾病时的代谢状况的影响。•近年的研究发现，该物质是闭塞性血管疾病的一种独立危险因素。有关其代谢紊乱的报道最早来源于先天性胱硫醚合成酶缺乏导致出现同型半胱氨酸尿患者的观察。此后，又相继发现其他几种参与HCY代谢的酶或辅酶改变所引起的代谢紊乱。近几年来，随着测定技术方法的改进，已经能够对正常人血浆中以各种形式存在的HCY进行测定，并且发现在心、脑及外周血管疾病、慢性肾功能不全、牛皮癣、维生素B12缺乏等疾病的患者中存在HCY的代谢紊乱。已经开展的众多研究表明，HCY可成为心、脑及外周血管疾病的一种独立危险因素，维生素B6、叶酸等物质可在一定程度上降低其水平。药物体内代谢过程•HCY来源于饮食摄取的蛋氨酸，是蛋氨酸循环中S-腺苷HCY水解反应后的产物，同时，又是胱硫醚β合成酶合成胱硫醚的底物。血液中的总HCY包括HCY、HCY二硫化物和胱氨酸-HCY3种形式，它们大部分以蛋白结合方式存在，小部分处于游离状态。HCY代谢途径•①HCY被重新甲基化为蛋氨酸：又称为再甲基化途径，再甲基化反应需要蛋氨酸合成酶参与，同时需要维生素B12作为辅酶，在此条件下，HCY与5′-甲基四氢叶酸合成蛋氨酸和四氢叶酸。肝脏中存在着另一条再甲基化途径，该途径以甜菜碱为甲基供体，在甜菜碱HCY甲基转移酶催化下合成蛋氨酸和二甲基甘氨酸。HCY代谢途径•②HCY与丝氨酸缩合为胱硫醚的反应：又称为转硫化途径，反应由胱硫醚合成酶催化，维生素B6为辅酶，缩合成胱硫醚及水。这一反应在生理条件下不可逆，利于HCY的转运。生成的胱硫醚在γ-胱硫醚酶作用下裂解为半胱氨酸和α-酮丁酸。HCY代谢途径•③直接释放到细胞外液。这部分与血浆浓度密切相关。释放到细胞外HCY的增加反映了其生成和代谢的紊乱。有研究表明[5]，蛋氨酸的浓度可以影响HCY从细胞释放，在低浓度时，细胞释放受到蛋氨酸合成酶的影响；而高浓度时，细胞释放则受到胱硫醚合成酶的影响。临床意义•血管疾病遗传性同型半胱氨酸尿患者除有精神发育迟缓、骨骼畸形等异常外，常常存在较广泛和显著的大小动脉及静脉血管病变，而血浆HCY浓度升高是此遗传性疾病的唯一代谢紊乱。临床意义•慢性肾功能不全（CRF）高HCY血症可见于CRF的各个阶段和接受各种方法治疗的患者。HCY是CRF患者闭塞性血管疾患最为常见的危险因素。对接受血液透析治疗患者的研究发现，这些患者无论采用何种透析方式，均有高HCY血症。血液透析可使血浆中HCY水平下降30％左右。临床意义•其他，维生素B12、叶酸缺乏患者的血浆HCY水平升高，通过测定血浆HCY水平，能够进行上述物质缺乏的诊断并监控治疗情况[4]。另外，在淋巴细胞白血病及银屑病患者，也存在血浆HCY水平升高，这一变化可能与细胞自身的异常增殖和代谢有关，但其产生的作用及后果仍不明确。卡马西平•化学名：5H-二苯并[b,f]氮杂卓-5-甲酰胺•结构式：•分子式：C15H12N2O•分子量：236.27药物体内代谢过程•口服吸收良好，约2～6小时达血药峰浓度。血浆蛋白结合率为80%。在肝中代谢为有活性的环氧化物。血浆半衰期在用药之初平均为35小时。临床意义•（1）抗癫痫作用对精神运动性发作最有效，对大发作、局限性发作和混合型癫痫也有效。能减轻精神异常，对伴有精神症状的癫痫尤为适宜。•（2）抗外周神经痛作用对三叉神经痛，舌咽神经痛疗效较苯妥英钠好，用药后24小时即可奏效。•（3）抗利尿作用可能是由于促进抗利尿激素的分泌所致。•（4）抗躁狂抑郁作用临床使用证明本药对躁狂症及抑郁症均有明显治疗作用，也能减轻或消除精神分裂症患者躁狂、妄想症状。临床意义•5）抗心律失常作用能对抗由地高辛中毒所致的心律失常。能使其完全或基本恢复正常心律。这可能与其有轻度延长房室传导、降低4相自动除极电位及延长浦氏纤维的动作电位时间有关。•临床用于①抗癫痫。②治疗三叉神经痛及舌咽神经痛。③治疗神经原性尿崩症。④预防或治疗躁狂抑郁症。⑤抗心律失常。丙戊酸钠•化学名：2-丙基戊酸钠•别名：二丙二乙酸钠；抗癫灵；敌百痉•分子式：C8H15NaO2•分子量：166.20•为一种不含氮的广谱抗癫痫药。动物实验证明，对多种方法引起的惊厥，均有不同程度的对抗作用。对人的各型癫痫如对各型小发作、肌阵挛性癫痫、局限性发作、大发作和混合型癫痫均有效。作用机制尚不太清楚，据认为与影响脑内的GABA（GABA，γ－氨基丁酸，广泛存在于自然界，是一种非蛋白质组成的天然氨基酸。）代谢有关。药物体内代谢过程•口服胃肠吸收迅速而完全，约1~4小时血药浓度达峰值，生物利用度近100%，有效血药浓度为50~100μg/ml。血药浓度约为50μg/ml时血浆蛋白结合率约94%；血药浓度约为100μg/ml时，血浆蛋白结合率约为80~85%。血药浓度超过120μg/ml时可出现明显不良反应。随着血药浓度增高，游离部分增加，从而增加进入脑组织的梯度（脑液内的浓度为血浆中浓度的10~20%），T1/2为7~10小时，。药物体内代谢过程•主要分布在细胞外液和肝、肾、肠和脑组织等。大部分由肝脏代谢，包括与葡萄糖醛酸结合和某些氧化过程，主要由肾排出，少量随粪便排出及呼出。能通过胎盘，能分泌入乳汁。临床应用•本品对人的各型癫痫如各型小发作、肌阵挛性癫痫、局限性发作、大发作和混合型癫痫均有效。用于其它抗癫痫药无效的各型癫痫病人，尤以小发作为最佳。•主要用于单纯或复杂失神发作，大发作的单药或合并用药治疗，有时对复杂部分性发作也有一定疗效。