肺癌治疗功能性评估具有临床意义的变化与其临床相关性

肺癌治疗功能性评估具有临床意义的变化及其临床相关性：ECOG5592的数据分析DavidCella&DaivdT.Eton,EvanstonNorthwesternHealthcare&NorthwesternUniversityDiane.L.Fairclough,AMCCancerResearchCenterPhilip.Bonoimi,Rush-PresbyterianStLuke’sMedicalCenterDaivdH.Johnson,VanderbiltUniversityAnneHeyes,Cherylsliberman&MikeWolf,AstrZeneca沈鹏（DXY）译鸣谢NationalCancerInstitute(grantsCA23318,CA66636,CA17145,CA49957)AstraZenecaPharmaceuticals什么是有（临床）意义的改变？有意义的改变：以调查表的形式记录被相关人群有重要意义的与健康相关的生活质量问题（HRQoL）的差异或改变“有临床意义”指患者状态在临床上重要的差异或改变。具有临床意义的变化（CMC）的确定锚式方法锚式记录不同于传统的临床参数的记录（如肿瘤反应，进展时间等）分布式方法标准偏差（SDs）标准误差（SEM）当前研究目的：以两个“癌症治疗的功能性评估－肺癌”（FACT-L)记录的晚期非小细胞肺癌患者的总数确定CMCs资料来源：东部肿瘤合作组织5592的研究E5592样本描述（N=573）女性63%，男性37%年龄32-81岁，平均60岁白种人87%，黑种人10%，其他3%肿瘤IV期81%，IIIB期19%基础状态68％ECOG132％ECOG0治疗方案：顺铂+依托泊苷34%顺铂+紫杉醇（大剂量）+集落刺激因子33%顺铂+紫杉醇（标准剂量）33%HRQoL评估癌症治疗功能性评估－肺癌（FACT－L）问卷身体状况良好（PWB）（7项）社会/家庭适应良好（SWB）（7项）情绪状态良好（EWB）（7项）功能状态良好（FWB）（7项）肺癌亚量表（LCS）（7项）试验结局指数（TOI）（21项）使用基线及6周评估HRQoL评估癌症治疗功能性评估－肺癌问卷（FACT-L）肺癌亚量表（LCS）（7项）试验结局指数（TOI）（21项）基线和12周评估中使用数据分析锚式方法-样本的随机选择-根据HRQoL时间监测（控制临床因素）寻求ANCOVAs的差异分布式方法：1/3和1/2标准差（SD）标准测量误差（SEM）SEM=SD（1-可靠性）E1/2基线临床指标的均数（SD）差异临床追踪LCSTOL前6个月5%19.4（4.9）59.1（13.0）体重减轻=5%17.0（5.0）50.4（13.8）差值2.48.7平方差0.480.63ECOGPSPS=020.5（4.7）62.7（12.60）PS=117.9（5.0）53.5（13.4）差值2.69.2平方差0.520.67原发病=10.8(4.5)60.3(13.4)症状117.2(4.8)53.7(13.5)差值3.66.6平方差0.720.48肺癌亚量表12周变化基线（最佳整体反应）肺癌症状改变治疗的最佳反应CR：完全缓解PR：部分缓解SD：病情稳定PD：病情进展-0.032.41.1-2-10123CR/PR(n=95)SD(n=82)PD(n=102)BestResponsetoTreatmentLCSchange肺癌亚量表12周变化基线（116天VS.116天）进展时间肺癌症状改变1,9-1,2-2-1012Late(n=196)Early(n=69)TimetoProgressionLCSchange试验结局指数12周变化基线（最佳整体反应）治疗最佳反应-6.1-4.3-0.8-7-5-3-11CR/PR(n=93)SD(n=81)PD(n=102)BestResponsetoTreatmentTOIchange试验结局指数12周变化基线（116天VS116天）进展时间试验结局指数变化-2,4-8,1-9-7-5-3-11Late(n=193)Early(n=69)TimetoProgressionTOIchange临床显著性的分布式标准FACT-L亚量1/3SD1/2SDSEMLCS基线1.72.52.912周后1.52.32.712周变化1.72.6N/ATOI基线4.66.95.012周后4.66.94.512周变化4.87.3N/A总结根据锚式和分布式方法2－3的差异近似于FACT－L中LCS的CMC5－6的差异近似于FACT－L中TOI的CMCE5592——气促（越高功能越差）早进展者迟进展者01234Baseline6weeks12weeks6monthsEarlyprogressorsLaterprogressorsE5592—体重减轻（越高功能越差）严重无01234Baseline6weeks12weeks6monthsEarlyprogressorsLaterprogressorsE5592—食欲佳（越高功能越好）01234Baseline6weeks12weeks6monthsEarlyprogressorsLaterprogressors实际意义确定在临床试验中的样本大小评估治疗效果总结进展期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的基线HRQoL预测结果纵向HRQoL增加了基线HRQoL预后性身体状况良好，功能状态良好和对铂治疗有反应是进展期NSCLC预后的可靠预测HRQL预测的结果研究疾病类型HRQL预测结果Coate混合型全球HRQL存活etal.(1997)社会体质Butow转移性整体HRQL存活etal.(1998)黑色素瘤心态模仿DeGraeff头和颈认知存活etal.(2000)复发Herndon肺（NSC）疼痛存活etal.(1999)当前的研究目标（3）显示HRQL的预测结果显示根据HRQL的差异增加对结果的预见性显示HRQL的纵向资料分析具有临床重要性资料来源：东部肿瘤协作组织5592试验HRQoL的评估癌症治疗功能性评估－肺癌（FACT－L）问卷身体状况良好（PWB）（7项）社会/家庭适应良好（SWB）（7项）情绪状态良好（EWB）（7项）功能状态良好（FWB）（7项）肺癌亚量表（LCS）（7项）试验结局指数（TOI）（21项）使用基线及6周评估预后疾病进展时间生存时间数据分析Spearman等级相关系数Cox随机比例回归生存曲线基线HRQoL和结果的等级相关系数HRQL进展时间生存时间体征.28***.34***功能.24***.26***情绪.09.09社会功能-.02.04肺癌亚量表.20***.25***试验结局指数.29***.35******P.001疾病进展的StepwiseCox回归分析——————————————————入选因素与顺序危险系数P值评估——————————————————试验结局指数0.98〈.001最大神经毒性0.62〈.00疾病分期1.64〈.001无伴随症状1.41〈.001最大血液毒性0.75〈.001——————————————————生存率的StepwiseCox回归分析——————————————————入选因素与顺序危险系数P值评估——————————————————身体状态良好0.96〈.001无伴随症状1.56〈.001最大神经毒性0.59〈.001外表状态1.48〈.001疾病分期1.36〈0.05无原发症状1.27〈0.05——————————————————HRQoL预见的结果是否有变化？由试验结局指数得出的进展时间无进展比例进展时间（天）80060040020001.0.8.6.4.20.0由身体状况良好数值得出的生存时间生存比例随机生存率（天）总结进展期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的基线HRQoL预测结果纵向HRQoL增加了基线HRQoL预后性身体状况良好，功能状态良好和对铂治疗有反应是进展期NSCLC预后的可靠预测实际意义临床试验中患者的分层治疗方案的制定与调整我们的下一步：第二部分实时（每周）对所有开始化疗的肺癌患者进行评估