盐酸罂粟碱的临床应用

百姓药辅仁造│1注射用盐酸罂粟碱简介罂粟碱是自然界中存在的一种重要的苄基异喹啉类生物碱，在阿片类植物如罂粟的壳和籽中含量较高。1848年成功从植物中分离成功，并于1888年确定了其准确的异喹啉环核心结构。由于具有抗痉挛作用和对血管、心脏或其它平滑肌的直接松弛作用，罂粟碱被广泛地应用于脑、心和外周血管痉挛引起的缺血以及肾、胆和胃肠道等内脏痉挛的临床治疗中。因植物中罂粟碱含量通常很低，不能满足对其消耗需求，国外在1909年已实现罂粟碱全化学合成。我国于1980年实现化学合成并用于临床治疗心绞痛、脑动脉硬化等疾病，通过观察结果表明化学合成品与天然品疗效相同，且无明显副作用。中药罂粟壳是罂粟科植物的干燥成熟果壳，主要生物活性成分为吗啡、可待因、蒂巴因、罂粟碱和那可汀等，由于罂粟壳的易成瘾性，国内有些不法商贩将其作为食品添加剂加入到食品中，例如火锅底料、方便面调料等，以达到吸引顾客的目的。为此，国家药品监督管理局将罂粟壳列入麻醉药品管制品种，通过检测罂粟壳中含有的吗啡和罂粟碱等主要成分以实现对罂粟壳使用情况的监督。罂粟碱作为4种主要的具有药用价值的生物碱之一，早在1972年国际麻醉品管制局已修订麻醉品目录，不再包括罂粟碱。罂粟碱也并未如吗啡、可待因和蒂巴因一样被列入国际毒品管制的范围，盐酸罂粟碱本身并无成瘾性，但因含于阿片中，故管理办法不尽一致。而我国1978年国务院颁发的《麻醉药品管理条例》附件中将盐酸罂粟碱及其针、片剂列为麻醉药品管理是根据国内的实际情况确定的。国内临床使用天然提取品后也并未发现杂有成瘾性成份，人工合成品，则更不存在成瘾问题。为简化手续，扩大使用权限，1987年卫生部通知决定不再将罂粟碱列入麻醉药品管理范围，取消对其购用量限制，满足临床用药需求。百姓药辅仁造│2药理作用本品为血管扩张药。用于治疗脑、心及外周血管痉挛所致的缺血，肾、胆或胃肠道等内脏痉挛。《中国国家处方集》——缺血性脑血管病《脑血管痉挛防治神经外科专家共识》推荐《中国缺血性脑血管病血管内介入诊疗指南》推荐《老年人缺血性肠病诊治中国专家建议》推荐盐酸罂粟碱的临床应用神经内科（脑栓塞、缺血性脑血管病等）3神经外科（防治脑血管痉挛）5血管外科（动脉栓塞、雷诺氏病、周围血管性疾病等）8创伤骨科（手外科术、血管吻合术等骨折手术）10普外科（缓解术后创伤、内脏痉挛疼痛等）13肾内科（急慢性肾衰竭、肾绞痛等）14泌尿外科（勃起功能障碍、术后痉挛疼痛等）16心血管科（冠心病心绞痛、肺心病等）17内分泌科（糖尿病足、糖尿病肾病等）18呼吸/消化内科（支气管哮喘、胃肠、胆绞痛等）19烧伤/整形科（皮瓣转移术等）20眼/耳鼻喉科（视网膜病变、美尼尔病、突发性耳聋等）21妇/产科（子宫动脉栓塞术、痛经、宫颈痉挛水肿等）22疼痛科（紧张性头痛、三叉神经痛、脉管炎等）急诊科（扩张血管、防治血管平滑肌痉挛等）百姓药辅仁造│3神经内科适应症适用于脑动脉硬化症、脑栓塞、脑梗死、高血压脑病、紧张性头痛、椎-基底动脉供血不足等脑血管病。1.罂粟碱治疗脑动脉硬化症的临床研究[1]-治疗方案：治疗组胞二磷胆碱联合罂粟碱90～120mg/d,生理盐水250ml中静脉滴注，1次/d；对照组培他啶注射液或能量合剂加丹参静滴。两组均2周为1疗程。-疗效结果：两组疗效比较-治疗结论：联合罂粟碱治疗效果显著，副作用小，值得推广。2.罂粟碱治疗心源性脑栓塞的临床研究[2]-治疗方案：对照组采用肝素钠，同时给予能量合剂；治疗组在对照组基础上加用罂粟碱120mg配生理盐水250ml中静脉滴注。治疗7～10d。-疗效结果：两组临床疗效比较（n=30）-治疗结论：罂粟碱抑制栓塞部位附近脑血管痉挛，扩张血管降低血管阻力，使栓子流向远端。3.罂粟碱治疗急性脑梗死的临床研究[3]-治疗方案：对照组采用脉络宁联合能量合剂静滴，同时给予对症常规治疗；治疗组在对照组基础上再加用罂粟碱120mg配5%葡萄糖250ml静脉点滴，1次/d，连用10d。百姓药辅仁造│4-疗效结果：两组临床疗效比较（n=60）-治疗结论：罂粟碱与脉络宁注射液联合应用治疗急性脑梗死较单用脉络宁注射液能取得更好疗效。4.罂粟碱治疗椎基底动脉供血不足的临床研究[4]-治疗方案：治疗组罂粟碱60mg静滴,每日1～2次，利多卡因缓慢静注；对照组曲克芦丁联合右旋糖酐。两组疗程7天。-疗效结果：治疗组显效87.5%，总有效率95%；而对照组显效率51.4%，总有效94.3%。两组显效率比较，P0.01。-治疗结论：罂粟碱能迅速改善患者症状体征，疗效显著。5.罂粟碱治疗脑梗死伴高粘滞血症的临床研究[5]-治疗方案：对血粘度增高的脑梗死患者,使用罂粟碱200mg加入0.9%氯化钠或5%葡萄糖氯化钠注射液中静脉滴注，1次/d。治疗2周后复查血液流变学指标。-疗效结果：盐酸罂粟碱对血液流变学的影响(x±s)百姓药辅仁造│5-治疗结论：90%以上的患者在2周内血粘度均可降至正常。参考文献：[1]陈志海等.罂粟碱加胞二磷胆碱治疗脑动脉硬化症.临床荟萃.1995,10(14).[2]李欣,王砚达,赵莹等.罂粟碱联合肝素钠治疗心源性脑栓塞临床分析.中国医药前沿.2010,5(5).[3]展宏刚,王维欣,贺伟.罂粟碱联用脉络宁注射液治疗急性脑梗死60例疗效观察.社区医学杂志.2007,5(21).[4]孔凡斌,井西伟,庄茂友.罂粟碱、利多卡因并用治疗椎基底动脉供血不足40例.山东医药.1999,39(22).[5]郝春蕾,王丽君,陆虹等.盐酸罂粟碱治疗脑梗死伴高粘滞血症的疗效观察.中国医院药学杂志.2003,23(2).神经外科适应症用于蛛网膜下腔出血引发的脑血管痉挛、颅脑损伤、脑外科手术及介入治疗引起的脑血管痉挛。1.罂粟碱防治蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的临床研究[1]-治疗方案：76例患者随机分两组，入院后均加用抗纤溶剂止血芳酸等防治再出血，甘露醇降低颅内压及支持治疗，治疗组增加使用罂粟碱30mg肌肉注射或微泵静推，每日3次，1～2周。-疗效结果：治疗组与对照组治疗结果-治疗结论：罂粟碱能明显缓解脑血管痉挛，减轻缺血性脑水肿及病理变化，提高治愈率，值得在临床上大力推广应用。2.动脉瘤破裂术后以罂粟碱防治脑血管痉挛的临床研究[2]百姓药辅仁造│6-治疗方案：术中以罂粟碱溶液冲洗蛛网膜下腔，术后向蛛网膜下腔滴入罂粟碱稀释液(120mg+理盐水100ml)以2ml/h的速度，持续10d。术后不用尼莫地平和高血压、高血容量、血液稀释(3H疗法)等其他方法治疗。-疗效结果：12例患者住院期间无一例发生症状性脑血管痉挛，出院后每月随访1次，恢复良好6例，轻度残疾5例，重度残疾1例。-治疗结论：罂粟碱局部灌注极大地改善了脑动脉瘤破裂患者的预后，临床疗效满意。3.鞘内应用罂粟碱治疗症状性脑血管痉挛的临床研究[3]-治疗方案：严重症状性脑血管痉挛“3H疗法”难以获得满意疗效。缓慢注入0.3%罂粟碱溶液(60mg稀释于20ml生理盐水中)20ml，2次/d，临床症状有明显改善后停止鞘内罂粟碱治疗。-疗效结果：血管痉挛缓解率达90%(40/45)，临床症状明显改善率达84.4%(38/45)，全部患者得到随访,存在与血管痉挛相关的永久性神经功能缺损者占6.7%(3/45)。-治疗结论：鞘内应用罂粟碱对大部分的症状性脑血管痉挛有效，且无明显副作用。4.罂粟碱防治动脉瘤栓塞术中脑血管痉挛的临床研究[4]-治疗方案：两组在栓塞治疗过程中均常规予以低分子肝素钠盐水经动脉导管持续加压滴灌预防血栓形成。观察组在此基础上加用罂粟碱盐水（罂粟碱150mg+生理盐水45ml）以20ml/h静脉持续滴注。-疗效结果：对照组66例患者，术中12例发生严重脑血管痉挛，其中7例出现脑血管闭塞；观察组66例患者，2例发生脑血管痉挛，无脑血管闭塞发生。观察组疗效明显优于对照组。-治疗结论：静脉持续滴注罂粟碱对术中严重脑血管痉挛和脑血管闭塞具有良好的防治作用。推荐将罂粟碱作为神经介入手术中的必备药物。百姓药辅仁造│75.机械碎栓联合罂粟碱治疗急性脑血管闭塞的临床研究[5]-治疗方案：造影后发现闭塞血管稍有开通，通过导引导管给予尿激酶联用罂粟碱60mg+生理盐水100ml缓慢泵入。术后排出脑出血，给予抗生素、激素、扩血管药物（罂粟碱）、神经营养药物对症治疗。-疗效结果：7例患者中，血管闭塞处全部开通，3例闭塞血管处无狭窄，3例轻度狭窄(狭窄程度小于30%)，1例狭窄程度在65%左右，行血管内支架治疗。-治疗结论：对时间窗内的急性脑血管闭塞患者，微导管、微导丝机械性碎栓结合动脉内注射罂粟碱治疗是安全有效的。6.罂粟碱预防微血管减压术后并发症的临床研究[6]-治疗方案：将80例三叉神经痛、面肌痉挛病人随机分两组，对照组常规给予乙状窦后入路颅神经微血管减压术(MVD),治疗组在MVD基础上给予术区罂粟碱溶液灌洗，术后3～5d应用微量输液泵持续泵入0.3%罂粟碱溶液(90mg溶于30ml0.9%氯化钠)。-疗效结果：两组术后并发症比较-治疗结论：罂粟碱灌洗可作为颅神经显微血管减压术中的常规治疗手段。通过缓解血管痉挛,对预防术后并发症有积极意义。参考文献：[1]吴泉青.罂粟碱防治蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛38例临床观察.当代医学.2011,17(1).[2]刘斌，蔡学见，陈铮立等.脑动脉瘤破裂术后以婴粟碱防治脑血管痉挛21例.中国脑血管病杂志.2004,1(10).[3]冯东侠,徐卫东,周新民等.鞘内应用罂粟碱治疗动脉瘤术后症状性血管痉挛.中华神经外科疾病研究杂志.2007,6(2).[4]曾劲松,喻坚柏,罗刚等.罂粟碱持续滴注对颅内动脉瘤栓塞术中脑血管痉挛的防治作用.医学信息.2015,28(32).百姓药辅仁造│8[5]朱青峰,王国芳等.机械碎栓联合颅内动脉注射尿激酶、罂粟碱治疗急性脑血管闭塞的疗效观察.中国当代医药.2009,16(12).[6]李景辉,毕莉莉,刘伟杰等.罂粟碱溶液灌洗预防微血管减压术后并发症的疗效.中国老年学杂志.2011.血管外科适应症1)动脉阻塞性疾病（各部位动脉硬化闭塞性症、血栓闭塞性脉管炎、大动脉等）；2)雷诺氏病（肢端血管痉挛症）；3)周围血管性疾病：引起的麻木感、静息痛、间歇性跛行、四肢溃疡、皮肤的冷感等微循环障碍；4)血管重建术后等的药物治疗。1.罂粟碱治疗下肢动脉硬化闭塞症的临床研究[1]-治疗方案：对照组复方丹参注射液，每日一次。治疗组在此基础上给予前列地尔联合罂粟碱30mg肌注或微泵静推，每日3次，两组均2周为1疗程，连用2～3疗程。-疗效结果：治疗组总有效率85%，对照组50%。两组治疗前后疗效比较-治疗结论：罂粟碱联合前列地尔治疗老年下肢动脉硬化闭塞症临床效果好，值得推广。百姓药辅仁造│92.罂粟碱治疗下肢深部静脉血栓的临床研究[2]-治疗方案：治疗组罂粟碱60mg加5%葡萄糖100～250ml中静脉滴注，然后用消栓灵，每日1次，15天一疗程，中间休息7～10天后再进行下一疗程。对照组采用川芎嗪联合维生素C。-疗效结果：两组疗效比较[例(%)]-治疗结论：采取罂粟碱扩张血管后再溶栓的方法优于单纯抗凝溶栓的疗效。3.罂粟碱治疗糖尿病周围神经病变的临床研究[3]-治疗方案：两组患者均基础降糖治疗，治疗组给予罂粟碱30mg每日双侧股动脉交替注射，一疗程15天；对照组给予甲钻胺，1次/d。痛性神经病变患者不服用止痛药物。-疗效