生药质量标准

第六章生药质量标准的制订与控制第一节影响生药品质的自然因素包括生药的品种，植物的生长发育，植物的遗传与变异，植物的环境因素等，经常是多种因素在综合地起作用。一生药品种对品质的影响生药有多基源和同名异物的现象严重影响了中药的品质，另外，新品种和代用品的出现对于生药的品质也有重要的影响。三植物的遗传与变异因素对生药品质的影响二植物生长发育对生药品质的影响药用植物在不同的生长阶段，由于其活性成分多会发生一些变化，因而对生药的质量也会产生一些影响。植物会产生化学变种，即化学成分发生变异，影响生药品质。四环境因素对生药品质的影响1光照对药用植物活性成分积累的影响一般充足的阳光可提高活性成分含量，但也有例外。2环境温度对药用植物活性成分积累的影响温度的改变能影响植物体内酶的活性和生化反应速度，从而影响植物的生长发育和有效成分的形成。3降水量对药用植物活性成分积累的影响同一种植物生长在不同的地方，因为降水量的不同，有效成分的含量也不一样。4土壤条件对药用植物活性成分积累的影响土壤的性质（钙质土壤强碱性土壤），PH值，土壤的湿度对植物活性成分的积累均有影响。植物体内含有各种微量元素，某些具有生理活性，有的是治疗疾病的重要成分。其积累与土壤中这种元素的有无有关。第二节生药质量的控制与生药质量标准的修订药品的质量标准是一个国家或地区对药品的质量和检验方法所作的技术规定，是药品生产，供应，使用以及管理部门共同遵循的法律依据。对保障人民用药安全有效起着重要作用。三级标准一级国家药典标准二级局（部）颁标准三级地方标准一生药质量控制的依据（一）国家药典药典：是国家对药品质量标准及检验方法所作的技术规定，是药品生产，供应，使用，检验，管理部门共同遵循的法定依据。《中国药典》（《中华人民共和国药典》）是我们国家控制药品质量的标准，收载使用广泛，疗效较好的药品。新中国成立以来，国家制定了《中华人民共和国药典》（简称《中国药典》）和《中华人民共和国卫生部药品标准》（简称《部颁药品标准》），作为国家监督管理药品质量的法定技术标准。从1953年到2005年，我国共发布了八版药典：19531963197719851990199520002005。（二）局（部）颁药品标准国家食品药品监督管理局颁发的药品标准，简称局颁标准，除《中国药典》收载的品种外，其余的品种凡来源清楚，疗效确切，较多地区经营使用的中药材，本着一物一名的原则，由药典委员会编写，收入局颁标准，国家食品药品监督管理局批准执行，作为药典的补充标准。1998年以前，由卫生部批准颁发执行，称为部颁标准。（三）地方标准各省，直辖市，自治区卫生厅（局）审批的药品标准简称地方标准。此标准系收载中国药典及局（部）颁标准中未收载的本地区经营使用的药品，或虽有收载但规格有所不同的本地区生产的药品。具有本地区性的约束力。上述三个标准，以药典为准，局（部）颁标准为补充。凡是在全国经销的药材，必须符合药典和局（部）颁标准。凡不符合以上两个标准或使用其他地方标准的药材可鉴定为伪品。地方标准只能在本地区使用。二生药质量控制的主要内容及方法分为限量检查与定量检查：一限量检查：指常规检查项目，多数生药均可使用，即共性内容。二定量检查：指与生药临床疗效直接相关的项目，即个性内容。生药质量控制的主要内容包括：检查生药中可能混入的杂质以及与药品质量有关的项目，根据品种或具体情况，有不同检查内容。（一）生药质量的限量控制包括：水分含量测定灰分含量测定浸出物的测定挥发油测定有害物质检查其他检查项目1水分含量测定生药若含有过量的水分，不仅易发霉变质，使有效成分分解，且相对地减少了实际用量而达不到治疗目的。常用的测定方法：烘干法甲苯法减压干燥法和气相色谱法。常用的测定方法：（1）烘干法：适用于不含或少含挥发性成分的生药。（2）甲苯法：适用于含有挥发性成分的生药。（3）减压干燥法：适用于含有挥发性成分的贵重生药。（4）气相色谱法取供试品，放在称量瓶中，精密称定，干燥，冷却，称定重量，干燥，冷却称重，至连续两次称重的差异不超过5mg为止。根据减失的重量，计算供试品中含有水分的百分数。2灰分含量测定分为总灰分测定及酸不溶性灰分测定（1）总灰分：将生药粉碎，炭化，高温灼烧至灰化，残留的灰分。同一种生药在无外来掺杂物时，其总灰分应在一定范围内，故所测灰分数值高于正常范围时，有可能有其他无机物（如泥土沙石等）掺杂。因此，总灰分的测定对于保证生药的品质有重要意义。总灰分测定法：供试品粉碎，至坩埚中，称定重量，加热，至完全炭化时，逐渐升高温度，使完全灰化至恒重。根据残渣重量，计算含灰分的百分数。如供试品不易灰化，可加入蒸馏水或硝酸铵，湿润，然后在水浴上蒸干，残渣照前法至完全灰化。（2）酸不溶性灰分：将总灰分加稀盐酸处理，使总灰分中的钙盐等溶去，而泥土，沙石等因不溶于稀盐酸而残留，得到酸不溶性灰分。生药本身所含的无机盐，大多可溶于稀盐酸中，而来自泥沙等的外来杂质大部分是硅酸盐类，在酸中不溶解，因此，测定酸不溶性灰分能较准确地表明生药中的外来杂质。3浸出物的测定某些生药有效成分尚不明确或尚无精确定量方法，无法进行含量测定，而浸出物的指标能明显区别生药的质量优劣的可测定浸出物量。可用水乙醇（或甲醇）正丁醇乙醚等作溶剂在一定条件下药材浸出物的含量大致有一定的范围。（1）水溶性浸出物的测定：冷浸法热浸法冷浸法：蒸馏水，冷浸，水浴蒸干，干燥，以干燥品计算含水溶性浸出物的百分数。热浸法：加蒸馏水，加热回流，热浸，水浴蒸干，干燥，计算。（2）醇溶性浸出物的测定：取乙醇或甲醇代替水为溶媒，照水溶性浸出物测定法进行。（3）醚溶性浸出物的测定：乙醚回流4挥发油测定适用于含挥发油的生药。原理是利用药材中所含挥发油成分能与水蒸气同时蒸馏出来的性质。用挥发油测定器测定。甲法：适用于测定相对密度在1.0以下的挥发油乙法：适用于测定相对密度在1.0以上的挥发油5有害物质的检查主要指农药残留过量，重金属含量超标和黄曲霉素过量等。（1）农药残留检查：主要是对六六六DDT五氯硝基苯等残留量进行测定（2）重金属检查（3）砷盐检查重金属是指能与硫化氢或硫化钠作用生成黄褐色胶状溶液或浑浊的金属杂质，包括铅镉汞等。药品中的砷多来源于生产过程中所有的原料辅料及酸碱等物质，对人体十分有害。（4）黄曲霉素的检查黄曲霉素为黄曲霉菌等的代谢产物，主要有8种毒素，毒性强，是强烈的致癌物质。6其他检查项目①杂质：指非药用部位②药用部分比例：为保证生药质量，有的生药需规比定药用部分例。③酸败度：指油脂或含油脂的种子类生药，在贮藏过程中，发生复杂的化学变化，产生哈喇味，影响了生药的感观和内在质量。（二）生药质量的定量控制生药含有多种化学成分，可分为活性成分，非活性成分，其中与主要功效一致的活性成分又称为有效成分。以化学成分作为质量控制指标时，应首选有效成分进行定量，有效成分不清楚的，可对总成分进行测定。有效成分不清楚，质量控制指标应选用“指标成分”，即虽然不具有与传统功效相同的药效，但具有其他生物活性的化学成分。1以化学成分为对象：2化学成分的定量分析有效成分或指标成分清楚者，可针对性地进行定量分析，有效成分尚不清楚而化学上大类成分清楚者，可对其总成分进行测定，一个样品可进行多成分，多指标的检测。（1）含量测定方法选择常用的有经典分析方法（容量法重量法）紫外—可见分光光度法（包括比色法）GCHPLC薄层分光光度法薄层扫描法其他理化检测方法以及生物测定法等。（2）含量测定方法考察含量测定必须进行方法学考察，一般检查项目如下：①提取条件的选定②分离纯化应说明干扰物质的排除情况③测定条件的选择如分光光度法最大吸收波长的选择，液相色谱法中固定相流动相的选择等。④线性关系的考察看样品浓度与峰面积是否呈线性关系，应提供标准曲线图，回归方程，并说明线性范围。⑤稳定性试验分别取放置不同时间的供试品测定，以确定适当的测定时间。计算RSD值。⑥精密度试验对同一供试品连续进行多次测定，计算RSD值，则可考察仪器的精密度。⑦重复性试验⑧回收率试验对同一批药材样品进行多次测定，计算相对标准偏差（RSD）。采用加样回收法，于已知被测成分含量的中药中在精密加入一定量的被测成分纯品，依法测定，用实测值与原样品中被测成分量之差，除以加入的纯品量计算回收率，计算RSD。⑨样品测定至少测3批样品，以说明方法应用情况。（3）含量限（幅）度的制定生药含量限度规定的方式，可规定上下限，在保证药物成分对临床安全和疗效稳定的情况下，含量限度也可用限度表示。三生药质量标准的制定生药质量标准由质量标准草案及起草说明组成。质量标准草案包括名称，汉语拼音，药材拉丁名，来源，性状，鉴别，检查，浸出物，含量测定，炮制，性味归经，功能与主治，用法与用量，注意及贮藏等项。起草说明是说明制订质量标准中各个项目的理由，规定各项目指标的依据，技术条件和注意事项等。第三节中药材生产质量管理规范（GAP）中药材主要指药用植物，动物的药用部分采收后经产地初加工形成的原料药材。作为原料药，它是中药产品的基本原料，其质量的优良十分重要，为保证中药材的优质安全，必须对中药材的产前，产中，产后实现全程标准化，规范化管理，即实施药材生产质量管理规范（GAP）。2002年颁布实施的《中药材生产质量管理规范》主要包括以下几方面的内容：1实施GAP的目的2产地生态环境3种质和繁殖材料4栽培与养殖管理5采收与初加工6包装运输与贮藏7质量管理8人员和设备9文件管理