作用于传入神经系统的药物

1、作用于传入神经系统的药物一、传入神经概述二、局麻药作用特点及作用机理三、局麻方法四、常用局麻药神经系统中枢神经系统传入神经传出神经运动神经植物性神经交感神经副交感神经（感觉神经）一、传入神经概述传入（感觉）感受器肌肉副交感交感中枢运动脏器神经冲动的传导途径作用于外周神经系统的药物就是指作用于传入、传出神经，使传入、传出神经的功能加强或抑制，从而达到治疗目的的一类药物。包括：1）作用于传入神经的药物（局部麻醉药）2）作用于传出神经的药物二、局麻药作用特点及作用机理局部麻醉药简称为局麻药，指在治疗量(低浓度)时，能暂时地、可逆性地阻断神经的冲动和传导，在意识清醒的条件下，使局部的痛觉和感觉消失的药物。传入（感觉）感受器肌肉副交感交感中枢运动脏器局麻药作用点局麻药的麻醉作用与神经纤维的粗细、分布的深浅及有无髓鞘等有关。局麻药对细的神经纤维比粗的神经纤维起效快。1）感觉神经纤维最细，多分布在表面，大多数无髓鞘，故容易被麻醉。2）运动神经（传出神经）纤维较粗，且分布在深层，只有在较高药物浓度下才能被波及影响到运动神经功能。局麻药作用特点局麻药作用下各种感觉消失的先后顺序是：痛觉冷觉温觉触。

2、觉压觉运动神经感觉的恢复则以相反顺序进行。安静状态：神经冲动的产生和传导有赖于神经细胞膜对离子通透性的一系列变化。在没有冲动的时候，钙离子与细胞膜上的磷脂蛋白结合，阻止钠离子内流。局麻药作用机理疼痛的产生：当神经受到刺激兴奋时，钙离子离开结合点，钠离子通道开放，钠离子大量内流，钠离子带有正电，产生动作电位，使电位升高，从而产生神经冲动与传导。局麻药作用：局麻药通过其解离型与钙离子竞争，牢固占据神经细胞膜上Na+通道的钙离子结合点，引起通道的关闭，阻滞神经冲动的传导，产生麻醉作用。当神经兴奋到达时，局麻药不能脱离结合点，因而阻碍了钠离子内流，动作电位不能产生(即膜稳定作用)，神经传导受阻，产生局部麻醉作用。局麻药在体内以两种形式存在，而两种形式存在受pH的影响。局麻药所需要的作用是局部作用，不希望药物吸收，如果局麻药从给药部位吸收进入血循环，称吸收作用。吸收作用可引起全身反应，这实际上是局麻药的不良反应。局麻药的吸收作用1）、抑制中枢神经系统药量小：镇静、眩晕、意识模糊药量大:抑制中枢抑制性神经元，中枢兴奋神志错乱、肌肉震颤、抽搐、惊厥。药量加大：同时抑制中枢抑制和兴奋性神经元转入昏。

3、迷，呼吸麻痹，导致死亡。•局麻药引起的惊厥是边缘系统兴奋灶扩散，抑制减弱所致。禁用中枢抑制性药物。•苯二氮唑卓类：加强边缘系统GABA能神经元的抑制作用，对抗局麻药中毒性惊厥强于巴比妥类。2）、抑制心血管系统•主要是血管扩张和心脏抑制•心脏抑制：抑制心收缩性、传导性、自律性，血压骤降和死亡。•扩张外周血管：扩张小动脉。吸收增多，易引起毒副反应。•小剂量的局麻药也可能引起死亡，原因可能与局麻药抑制心脏正常起搏点引起室颤等有关。开始时的血压上升及心率加快是中枢兴奋的结果，以后表现为心率减慢、血压下降、传导阻滞直至心搏停止。心肌对局麻药耐受性较高，中毒后常见呼吸先停止，故宜采用人工呼吸抢救。3）、平滑肌•舒张平滑肌：消化道、血管、呼吸道。•蛛网膜下腔麻醉和硬脊膜外麻醉：影响自主神经系统，平滑肌张力增加。4）、过敏反应•结合血浆蛋白，引发变态反应。•直接刺激肥大细胞，引发过敏样反应。•临床：荨麻疹、支气管痉挛、血压下降。表面麻醉浸润麻醉传导麻醉硬膜外腔麻醉蛛网膜下腔麻醉三、局部麻醉的方法*将穿透力较强的局麻药撒滴、涂布或喷雾于黏膜表面，使黏膜下感觉神经末稍产生麻醉。适用于眼、鼻、咽喉。

4、、气管、尿道等黏膜部位的浅表手术。用于表面麻醉的药物要求穿透力强，对黏膜无损害作用。常用药物：丁卡因。表面麻醉皮肤、粘膜药物传入神经将药液注射于手术部位的皮内、皮下、肌层组织、浆膜，使用药部位的感觉神经纤维及末稍麻醉，感觉不到疼痛的刺激。此法适用于各种浅表小手术，兽医临床常用。常用药物：普鲁卡因、利多卡因。浸润麻醉皮肤、粘膜药物针头又称区域麻醉或神经干麻醉。将局麻药注射到外周神经干附近，阻断神经冲动传导，使该神经支配的区域麻醉。此法用药量少，麻醉范围较广。常用于跋行诊断、四肢手术及腹壁部外科手术等。常用药物：普鲁卡因、利多卡因、布比卡因传导麻醉药物针头传入神经是注射针头穿过皮肤→皮下组织→棘间韧带→黄韧带，将药液注入硬脊膜外腔，阻断通过此椎间孔的脊神经，使后躯麻醉。临床用于难产、剖腹产、阴茎及后躯其他手术。用药量大，易误入蛛网膜下腔，引起严重的毒性反应。硬膜外腔麻醉(椎管内麻醉)蛛网膜下腔麻醉又称脊髓麻醉或腰麻。是注射针头穿过皮肤→皮下组织→棘间韧带→黄韧带→硬脊膜→蛛网膜，将药液注入蛛网膜下腔，麻醉脊神经根。麻醉范围广，易进入中枢，吸收可扩张血管。常用于后躯部和后肢手术。蛛。

5、网膜下腔麻醉的主要危险是呼吸麻痹和血压下降，可用麻黄碱预防。硬脊膜蛛网膜硬膜外腔麻醉蛛网膜下腔麻醉四、常用局麻药常用局麻药可分为酯类和酰胺类两大类。普鲁卡因丁卡因利多卡因布比卡因COCH2CH2N(C2H5)2NH2OCOCH2CH2N(C2H5)2NHC4H9OCH3CH3NHCCH2N(CH3)2OCH3CH3NHCNC4H9O局麻药的基本结构与分类•常用局麻药的化学结构中：•一个亲水性胺基（体内离子化）•一个亲脂性芳香基团，易结合作用部位•两者通过酯键或酰胺键相互联接。•芳香酯类：R-CO-O-R1；酯酶易水解可卡因、普鲁卡因、丁卡因•酰胺类：R-NH-CO-R1；稳定利多卡因、布比卡因体内过程1、吸收不同部位注药后血药浓度：肋间＞骶管＞硬膜外＞臂丛＞蛛网膜下腔＞皮下浸润同一部位注药其吸收率与该部位的血流灌注有关剂量、注药部位血管收缩药影响血药浓度时效长、脂溶性高三室模式2、分布局麻药的分布取决于药物的理化性质和各组织器官的血流量时效短的局麻药二室模式酰胺类局麻药肝微粒酶、酰胺酶分解肾3、生物转化与排泄酯类局麻药假性胆碱酯酶水解原形排出【理化性质】为最早合成的毒性较小的局麻药，常。

6、用盐酸盐。白色结晶或结晶性粉末。无臭味微苦有麻感，易溶于水，水溶液不稳定，遇光、热及久贮后色渐变黄，局麻作用下降。【体内过程】吸收较快，吸收后大部分与血浆蛋白暂时结合，后逐渐释放出来，再分布到全身；组织和血浆中假性胆碱酯酶可将其快速水解，生成二乙胺基乙醇和对氨基苯甲酸，前者具微弱局麻作用，水解产物进一步代谢后，随尿排出；普鲁卡因能较快通过血脑屏障及胎盘。普鲁卡因(procaine,奴佛卡因,Novocaine)【药理作用】为酯类短效局麻药，能阻断各种神经的冲动传导；对组织无刺激性，但亲脂性低，粘膜穿透力弱，不能用于表面麻醉；具有扩张血管作用，注射给药后，吸收快，给药1～3分钟内开始作用，维持30～45分钟，加入少量肾上腺素能延长作用时间；吸收后小剂量表现轻微中枢抑制，大剂量时出现兴奋；能降低心脏兴奋性和传导性。【不良反应】毒性小，安全范围大；避免与琥珀胆碱合用，会增加琥珀胆碱的毒性（两具有竞争血浆AchE作用）；避免与磺胺药物合用（代谢物PABA能对抗磺胺药物的抗菌作用）；人偶见过敏反应。【临床应用】常用于浸润麻醉、传导麻醉、腰麻和硬膜外麻醉。药液中常加肾上腺素，只能维持30-45分。

7、钟。特点：1.毒性较小，水溶液不稳定，不耐热；2.脂溶性低，只作注射用药；作用时间短(0.5-1h)3.穿透力和局麻作用均较弱，不用于表面麻醉;4.临用前应加入少量AD，目的是延长局麻药作用时间和减少不良反应;5.其代谢产物PABA可拮抗磺胺类药物的抗菌作用;6.易发生过敏反应，用药前应做皮试。【理化性质】常用其盐酸盐。白色结晶粉末，无臭味苦有麻感，有吸湿性，易溶于水。【药理作用】为酯类长效局麻药。脂溶性高，组织穿透力强，与神经组织结合快而牢。麻醉作用强度是普鲁卡因的10～15倍。麻醉时效比普鲁卡因长1倍，可达3小时左右。丁卡因(tetracaine,地卡因，dicaine)【不良反应】毒性大，安全范围小，毒性比普鲁卡因大2-4倍。因药物穿透力强，易吸收，而且代谢慢，易发生毒性反应。【临床应用】1）表面麻醉0.5～1%等渗溶液用于眼科；1～2%溶液用于鼻、咽部喷雾；0.1～0.5%溶液用于泌尿道黏膜麻醉。2）硬膜外麻醉用0.2～0.3%等渗溶液。3）丁卡因可与普鲁卡因或利多卡因可配成混合液应用。【理化性质】药用其盐酸盐。白色结晶性粉末，无臭味苦有麻感，易溶于水，水溶液稳定。【体内过程。

8、】易被吸收，表面给药或注射给药1小时内有80～90%被吸收，与血浆蛋白暂时性结合率为70%；进入体内大部分先经肝微粒体酶降解，再进一步被酰胺酶水解，最后随尿排出，少量出现在胆汁中，大约10～20%以原形随尿排出；能透过血脑屏障和胎盘。利多卡因(lidocaine,赛罗卡因,xylocaine)【药理作用】属酰胺类中效局麻药。局麻作用为普鲁卡因的1～3倍，穿透力强，作用快，扩散广，对组织无刺激性，扩张血管作用不明显，作用时间长(约1～2小时)。吸收后对中枢神经系统具抑制作用，还能抑制心室自律性，缩短不应期，故可治疗心律失常。但治疗量时，不影响房室传导。【不良反应】对患有严重心传导阻滞动物禁用，肝、肾功能不全及充血性心衰动物慎用。【临床应用】适用于各种局部麻醉，应用时常加入1:10万的盐酸肾上腺素；静滴或静注用于抗心律失常。1.麻醉作用强，持续时间长，局麻作用比利多卡因强4-5倍，可维持5-10小时。2.主要用于浸润麻醉、传导麻醉和硬膜外麻醉，不用于表面麻醉和腰麻3.严重心脏毒性。布比卡因（bupivacaine,麻卡因，macaine）特点：。