甲状腺激素及抗甲状腺药k

牛牛文库文档分享甲状腺激素的合成步骤:①腺泡聚碘；②I--活化；③酪氨酸碘化;④碘化酪氨酸的偶联(缩合)。甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺泡细胞内合成的。I-腺泡摄碘由肠道吸收的碘，以I-形式存在于血液中，浓度为250μg/L(＜甲状腺内≈20～50倍)，约1/3被甲状腺上皮细胞主动转运摄入甲状腺。甲状腺对碘的摄取是依靠腺泡壁上皮细胞膜上的“碘泵”逆着电化学梯度继发性主功转运的。泵I-I-摄碘“碘泵”的摄碘实际是Na+-K+泵活动提供能量完成的，是继发性主动转运。CIO4-、SCN-能与I-竞争转运。[I-]i∧[I-]o20～50倍‖活化部位在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。I-在过氧化酶的催化下,活化成I2.I-的活化是酪氨酸碘化的先决条件。I-I或I2过氧化酶+TG-酪氨酸-H3.酪氨酸碘化由活化的碘取代酪氨酸残基苯环上的氢,生成一碘酪氨酸(MIT)和二碘酪氨酸(DIT).TG-酪氨酸-I(MIT)过氧化酶TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化碘化酪氨酸的偶联(缩合)→甲状腺激素TG-酪氨酸-I(MIT)+TG-酪氨酸-I2(DIT)过氧化酶偶联(缩合)DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)DITMIT酪氨酸GT上述的活化、碘化和偶联(缩合)都在同一过氧化酶(TPO)催化下完成，TPO的活性受TSH的调控。牛牛文库文档分享甲状腺激素的合成与释放：酪氨酸TGI-泵摄碘I-I或I2腺泡上皮细胞TPO+TG-酪氨酸-HTPOTG-酪氨酸-I(MIT)TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化TPO缩合胞饮释放血液腺泡腔蛋白水解酶DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)MITDIT脱碘酶溶酶体DIT+MIT(rT3)DIT+MIT(T3)DIT+DIT(T4)牛牛文库文档分享内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠TRH腺垂体TSH甲状腺甲状腺激素？—下丘脑—下丘脑-腺垂体-甲状腺轴TSH功能：促进甲状腺腺泡上皮细胞将胶体吞入细胞内，加速T3、T4释放；增强碘的摄取；增强TOP的活性；长期效应是刺激甲状腺腺细胞增生。（basicmetabolicrate）B.蛋白质代谢促进蛋白质合成C.糖代谢血糖D.脂代谢脂肪动员FFA胆固醇胆汁酸血胆固醇牛牛文库文档分享•甲状腺激素对生长发育的影响呆小症（cretinism）•甲状腺激素对神经系统的影响•甲状腺激素对心血管系统的影响心力衰竭，房颤牛牛文库文档分享甲状腺激素的药动学甲状腺结合球蛋白（TBG）血中：少量T3TBG结合（多）大量T4游离（少）（活性）牛牛文库文档分享消除：5’脱碘酶T4T3四碘甲腺乙酸(脱氨、脱羧)一碘甲腺乙酸肝脏胆汁胎盘乳汁呆小症（克汀病）2粘液性水肿3单纯性甲状腺肿牛牛文库文档分享甲状腺功能亢进(hyperthyroidism)多种原因所致的甲状腺激素分泌过多,以引发代谢紊乱为特征的综合征第二节抗甲状腺药牛牛文库文档分享抗甲状腺药–硫脲类–碘及碘化物–β-受体阻断药牛牛文库文档分享一、硫脲类（最重要）•硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶•咪唑类：甲巯咪唑（他巴唑)、卡比马唑（甲亢平）牛牛文库文档分享临床应用•甲亢内科药物治疗•甲状腺术前准备•甲状腺危象的辅助治疗（合用碘剂）牛牛文库文档分享药动学•口服易吸收，分布广泛，可随乳汁和经胎盘排出•丙硫氧嘧啶与血浆蛋白结合率高•卡比马唑需在体内转化成甲硫咪唑后才能起作用，起效慢，不能用于甲亢危象。牛牛文库文档分享不良反应•常见症状•粒细胞缺乏症–严重不良反应•甲状腺肿大•黄疸和中毒性肝炎•孕妇、乳母禁用促进甲状腺激素合成，抑制甲状腺增生性肥大牛牛文库文档分享临床应用•单纯性甲状腺肿(大脖子病)•甲亢术前准备•甲亢危象合用硫脲类，危象消除即停药牛牛文库文档分享不良反应•急性反应：过敏所致血管神经性水肿、上呼吸道水肿及喉头水肿•慢性碘中毒：口腔铜腥味、喉部灼烧感、唾液分泌↑、鼻炎、眼炎•局部刺激症状•孕妇、乳母慎用、放射性碘•药理作用及机制辐射（β射线等）损伤甲状腺实质•临床应用测定甲状腺的摄碘功能甲状腺功能亢进治疗牛牛文库文档分享三、β受体阻断药•临床应用甲亢、甲亢危象辅助治疗•药理作用及机制–控制交感-肾上腺素系统兴奋所致症状–适当减少T3、T4分泌–抑制5’脱碘酶，减少T4向T3转化牛牛文库文档分享•胍乙啶•糖皮质激素牛牛文库文档分享