医疗器械临床评价技术指导原则1编制目的医疗器械临床评价

—1—啊附件醫療器械臨床評價技術指導原則一、編制目的醫療器械臨床評價是指註冊申請人通過臨床文獻資料、臨床經驗資料、臨床試驗等資訊對產品是否滿足使用要求或者適用範圍進行確認的過程。本指導原則旨在為註冊申請人進行臨床評價及食品藥品監督管理部門對臨床評價資料的審評提供技術指導。二、法規依據（一）《醫療器械監督管理條例》（國務院令第650號）；（二）《醫療器械註冊管理辦法》（國家食品藥品監督管理總局令第4號）；（三）醫療器械臨床試驗品質管制相關規定。三、適用範圍本指導原則適用於第二類、第三類醫療器械註冊申報時的臨床評價工作，不適用於按醫療器械管理的體外診斷試劑的臨床評價工作。如有針對特定產品的臨床評價技術指導原則發佈，則相應產品臨床評價工作應遵循有關要求。四、基本原則臨床評價應全面、客觀，應通過臨床試驗等多種手段收集相—2—啊應資料，臨床評價過程中收集的臨床性能和安全性資料、有利的和不利的資料均應納入分析。臨床評價的深度和廣度、需要的資料類型和資料量應與產品的設計特徵、關鍵技術、適用範圍和風險程度相適應，也應與非臨床研究的水準和程度相適應。臨床評價應對產品的適用範圍（如適用人群、適用部位、與人體接觸方式、適應症、疾病的程度和階段、使用要求、使用環境等）、使用方法、禁忌症、防範措施、警告等臨床使用資訊進行確認。註冊申請人通過臨床評價應得出以下結論：在正常使用條件下，產品可達到預期性能；與預期受益相比較，產品的風險可接受；產品的臨床性能和安全性均有適當的證據支援。五、列入《免於進行臨床試驗的醫療器械目錄》產品的臨床評價要求對於列入《免於進行臨床試驗的醫療器械目錄》（以下簡稱《目錄》）產品，註冊申請人需提交申報產品相關資訊與《目錄》所述內容的對比資料和申報產品與已獲准境內註冊的《目錄》中醫療器械的對比說明。具體需提交的臨床評價資料要求如下：（一）提交申報產品相關資訊與《目錄》所述內容的對比資料；（二）提交申報產品與《目錄》中已獲准境內註冊醫療器械的對比說明，對比說明應當包括《申報產品與目錄中已獲准境內—3—啊註冊醫療器械對比表》（見附1）和相應支援性資料。提交的上述資料應能證明申報產品與《目錄》所述的產品具有等同性。若無法證明申報產品與《目錄》產品具有等同性，則應按照本指導原則其他要求開展相應工作。六、通過同品種醫療器械臨床試驗或臨床使用獲得的資料進行分析評價要求（一）同品種醫療器械1.同品種醫療器械定義同品種醫療器械是指與申報產品在基本原理、結構組成、製造材料（有源類產品為與人體接觸部分的製造材料）、生產工藝、性能要求、安全性評價、符合的國家/行業標準、預期用途等方面基本等同的已獲准境內註冊的產品。申報產品與同品種醫療器械的差異不對產品的安全有效性產生不利影響，可視為基本等同。2.同品種醫療器械的判定註冊申請人通過同品種醫療器械臨床試驗或臨床使用獲得的資料進行分析評價，證明醫療器械安全、有效的，需首先將申報產品與一個或多個同品種醫療器械進行對比，證明二者之間基本等同。與每一個同品種醫療器械進行對比的專案均應包括但不限於附2列舉的專案，對比內容包括定性和定量資料、驗證和確認結—4—啊果，應詳述二者的相同性和差異性，對差異性是否對產品的安全有效性產生不利影響，應通過申報產品自身的資料進行驗證和/或確認，如申報產品的非臨床研究資料、臨床文獻資料、臨床經驗資料、針對差異性在中國境內開展的臨床試驗的資料。相應資料的收集和分析評價應符合本部分第（三）、（四）項及相應附件要求。臨床試驗應符合臨床試驗品質管制規範相關要求。註冊申請人應以清單形式提供對比資訊（格式見附3）。若存在不適用的專案，應說明不適用的理由。（二）評價路徑具體評價路徑見附4。（三）同品種醫療器械臨床試驗或臨床使用獲得的資料的收集臨床試驗或臨床使用獲得的資料（以下簡稱臨床資料）可來自中國境內和/或境外公開發表的科學文獻和合法獲得的相應資料，包括臨床文獻資料、臨床經驗資料。註冊申請人可依據產品的具體情形選擇合適的資料來源和收集方法。1.臨床文獻資料的收集臨床文獻資料的收集應保證查准、查全文獻。文獻檢索和篩選要素見附5。在文獻檢索開展前，需制定文獻檢索和篩選方案（內容及格式見附6）。在文獻檢索和篩選完成後，需編制文獻檢索和篩選報告（內容及格式見附7）。臨床文獻的檢索和篩選—5—啊應具有可重複性。文獻檢索和篩選人員應當具有相應的專業知識和實踐經驗。2.臨床經驗資料的收集臨床經驗資料收集應包括對已完成的臨床研究、不良事件、與臨床風險相關的糾正措施等資料的收集。（1）已完成的臨床研究資料收集按照臨床研究的設計類型，可分為前瞻性研究、回顧性研究、隨機對照研究、非隨機對照研究、單組研究、病例報告等。註冊申請人需收集並提供倫理委員會意見（如適用）、臨床研究方案和臨床研究報告。（2）不良事件資料收集註冊申請人應收集包括註冊申請人建立的投訴和不良事件資料庫，以及各國監管機構發佈的不良事件資料庫中相應不良事件資料，如國家食品藥品監督管理總局發佈的《醫療器械不良事件資訊通報》、《醫療器械警戒快訊》，美國食品藥品管理局申請人與使用者機構設備使用資料庫（MAUDE），英國醫療器械警報（MDA）等。註冊申請人需提供同品種醫療器械投訴及不良事件數量、投訴及不良事件的原因歸類、各類別原因的投訴及不良事件數量、投訴及不良事件是否與產品有關等資訊。對於嚴重不良事件，應以列表的形式提供事件描述、原因分析、處理方式等具體資訊。—6—啊對於申報產品還需提供產品在各國上市時間、累積銷售量、嚴重不良事件處理結果等具體資訊。（3）與臨床風險相關的糾正措施資料收集註冊申請人應收集並提供同品種醫療器械與臨床風險相關的糾正措施（如召回、公告、警告等）的具體資訊、採取的風險控制措施等資訊。（四）同品種醫療器械臨床資料分析評價1.資料的品質評價註冊申請人應將納入分析的資料按照公認的臨床證據水準評價標準（如牛津循證醫學中心制定的臨床證據水準評價標準等）進行分級。對於不適於進行產品有效性評價的部分臨床資料，如適用，可用於產品安全性評價。2.資料集的建立根據資料類型、資料品質的不同，可將收集的臨床資料歸納成多個資料集。註冊申請人亦可根據不同的評價目的分別建立資料集，如某些產品的臨床性能和/或安全性存在人種差異，為評價中國人群使用該產品的安全性和/或有效性，可建立中國人群的資料集。3.資料的統計分析需選擇合適的資料分析方法對不同的資料集進行統計分析。多個研究結果組成的資料集的分析方法包括定性分析和定量分析。—7—啊4.資料評價綜合不同資料集的分析結果，評價申報產品是否在正常使用條件下，產品可達到預期性能；與預期受益相比較，產品的風險是否可接受。（五）臨床評價報告臨床評價完成後需撰寫臨床評價報告（格式見附8），在註冊申請時作為臨床評價資料提交。七、臨床試驗相關要求對於在中國境內進行臨床試驗的醫療器械，其臨床試驗應在取得資質的臨床試驗機構內，按照醫療器械臨床試驗品質管制規範的要求開展。註冊申請人在註冊申報時，應當提交臨床試驗方案和臨床試驗報告。對於在境外進行臨床試驗的進口醫療器械，如其臨床試驗符合中國相關法規、註冊技術指導原則中相應技術要求，如樣本量、對照組選擇、評價指標及評價原則、療效評價指標等要求，註冊申請人在註冊申報時，可提交在境外上市時提交給境外醫療器械主管部門的臨床試驗資料。資料至少應包括倫理委員會意見、臨床試驗方案和臨床試驗報告，申請人還需提交論證產品臨床性能和/或安全性是否存在人種差異的相關支援性資料。對於列入《需進行臨床試驗審批的第三類醫療器械目錄》中—8—啊的醫療器械應當在中國境內進行臨床試驗。附：1.申報產品與目錄中已獲准境內註冊醫療器械對比表2.申報產品與同品種醫療器械的對比項目3.申報產品與同品種醫療器械對比表的格式4.通過同品種醫療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數據進行分析評價路徑5.文獻檢索和篩選要求6.文獻檢索和篩選方案7.文獻檢索和篩選報告8.通過同品種醫療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數據進行的分析評價報告—9—啊附1申報產品與目錄中已獲准境內註冊醫療器械對比表對比專案目錄中醫療器械申報產品差異性支持性資料概述基本原理（工作原理/作用機理）結構組成產品製造材料或與人體接觸部分的製造材料性能要求滅菌/消毒方式適用範圍使用方法……注：對比專案可根據實際情況予以增加。—10—啊附2申報產品與同品種醫療器械的對比項目（無源醫療器械）無源醫療器械對比專案1.基本原理2.結構組成3.生產工藝4.製造材料（如材料牌號、動物源性材料、同種異體材料、成分、藥物成分、生物活性物質、符合的標準等資訊）5.性能要求6.安全性評價（如生物相容性、生物安全性等）7.產品符合的國家/行業標準8.適用範圍：（1）適用人群（2）適用部位（3）與人體接觸方式（4）適應症（5）適用的疾病階段和程度（6）使用環境9.使用方法10.禁忌症11.防範措施和警告12.交付狀態13.滅菌/消毒方式14.包裝15.標籤16.產品說明書—11—啊申報產品與同品種醫療器械的對比項目（有源醫療器械）有源醫療器械對比專案1.基本原理（1）工作原理（2）作用機理2.結構組成（1）產品組成（2）核心部件3.生產工藝4.與人體接觸部分的製造材料（如材料牌號、動物源性材料、同種異體材料、成分、藥物成分、生物活性物質、符合的標準等資訊）5.性能要求（1）性能參數（2）功能參數6.安全性評價（如生物相容性、生物安全性、電氣安全性、輻射安全性等）7.軟體核心功能8.產品符合的國家/行業標準9.適用範圍：（1）適用人群（2）適用部位（3）與人體接觸方式（4）適應症（5）適用的疾病階段和程度（6）使用環境10.使用方法11.禁忌症12.防範措施和警告13.滅菌/消毒方式14.包裝15.標籤16.產品說明書—12—啊附3申報產品與同品種醫療器械對比表的格式對比專案同品種醫療器械申報產品差異性支持性資料概述基本原理結構組成………………注：對比專案至少應包括附件2所列全部專案。—13—啊附4通過同品種醫療器械臨床試驗或臨床使用獲得的資料進行分析評價路徑医疗器械与同品种医疗器械是否存在差异性？是否可通过申报产品的非临床研究资料、和／或临床文献数据、和／或临床经验数据、和／或针对差异性在中国境内开展的临床试验资料证明差异性对产品的安全有效性未产生不利影响对同品种医疗器械临床文献和/或临床经验数据进行收集、分析不能通过同品种医疗器械临床试验或临床使用获得的数据进行分析评价。注册申请人需按照规定提交相应临床试验资料。是否否是形成临床评价报告，完成临床评价—14—啊附5文獻檢索和篩選要求一、檢索資料庫註冊申請人需根據申報產品/同品種醫療器械的具體情況（如設計特徵、適用範圍等）選擇檢索資料庫，並在方案中論述選擇的理由。資料庫的選擇應具有全面性，可考慮的資料庫類型舉例如下。1.科學資料庫：如中國期刊全文資料庫、美國《醫學索引》（Medline）、荷蘭《醫學文摘》（EM）等。2.臨床試驗資料庫：如科克倫對照試驗註冊中心（CENTRAL）、臨床試驗註冊資料庫（ClinicalTrials.gov）等。3.系統評價資料庫：如科克倫（Cochrane）圖書館等。4.專業資料庫：如診斷測試索引資料庫（MEDION）、骨關節登記資料庫等。二、檢索途徑、檢索詞、檢索詞的邏輯關係為全面、準確地檢索出申報產品/同品種醫療器械的臨床文獻，應綜合考慮檢索途徑的選擇、檢索詞的選擇和各檢索詞間邏輯關係的配置，制定科學的檢索策略。常見的檢索途徑包括主題詞檢索、關鍵字檢索、摘要檢索、全文檢索等。檢索詞應與選擇的檢索途徑相適應，考慮因素如產品的通用名稱、商品名稱、生—15—啊產企業、基本原理、結構組成、製造材料、設計特徵、關鍵技術、適用範圍等。進行檢索詞邏輯組配時,應正確地選用邏輯算符來表達檢索詞之間的邏輯關係，如邏輯或（OR）擴大檢索範圍，邏輯與（AND）縮小檢索範圍。應在檢索方案中論述檢索途徑、檢索詞、檢索詞邏輯關係的確定理由。三、文獻篩選流程和篩選標準對於檢出文獻的篩選，應按照圖1設定的步驟進行。註冊申請人根據文獻的題名和摘要，篩