早期达标 CCB优势最大化-28张

2010修订版中国高血压防治指南：高血压是“心血管综合征”高血压是一种“心血管综合征”应根据心血管总体风险，决定治疗措施应关注对心血管危险因素的综合干预高血压联盟（中国）“早期达标”首先是在高血压病程早期降压达标在此基础上，还应尽早干预血管风险高血压患者早期达标的三大挑战早期达标终身获益平稳降压，长期安全病程早期降压达标尽早干预血管风险BPBPBPBP代谢综合征血脂异常高血压LVHIMT微量蛋白尿轻度肾病近期糖尿病MI卒中CHFESRD心绞痛TIA跛行蛋白尿中度肾病糖尿病亚临床器官损害危险因素临床疾病心血管事件死亡Zanchettietal.,JHypertens2005;23:1113高血压的根本是血管疾病（血管重塑）在病程的越早阶段降压达标，获益越大病程早期血压达标，阻断血管重塑，临床获益最大化0%20%40%60%80%ASCOT氨氯地平ASCOT阿替洛尔INSIGHT拜新同第一年第二年第三年第四年长期随访，单药治疗患者比例INSIGHT研究：拜新同长期单药治疗率更高拜新同4年单药治疗率保持在60%以上MJBrown,etal.Lancet2000;356:366Hanssonetal.Lancet1998;351:1756138mmHg82mmHg180160140120100806002481218367087mmHg第1年周收缩压舒张压173mmHg99mmHg第2年第3年第4年拜新同利尿剂联合用药WHO/ISH推荐的目标收缩压WHO/ISH推荐的目标舒张压INSIGHT研究：拜新同长期平稳控制血压Lancet.2000;356(9227):366-72NICE-Combi研究：拜新同联合ARB降压达标率优于ARB单药加量收缩压舒张压P=0.0025P=0.0164血压达标率（％）拜新同联合ARBARB增加剂量28.517.240.827.301020304050Jhypertens.2005;23:445-453.ADVANCE-Combi：拜新同联合ARB血压达标率显著优于氨氯地平联合ARB提高舒张压达标率提高收缩压达标率76.9％50.2％43.9％提高整体达标率69.8％48.5％75.1％50.0％61.2％34.6％P值均0.001硝苯地平控释片联合治疗组氨氯地平联合治疗组HypertensionResearch.2006.29:789-796.早期达标终身获益平稳降压，长期安全病程早期降压达标尽早干预血管风险高血压患者早期达标的三大挑战从十几岁开始从30岁开始从40岁开始内皮功能不全11ModifiedfromPepine,CJ,AmJCard,1998血压、脉压、吸烟、高尿酸血管风险和危险因素密切相关中国人群研究显示：尿酸水平升高显著增加CVD和心血管死亡风险Jiunn-HorngChenetal.ArthritisRheum.2009;61(2):225-232一项为期8.2年的前瞻性队列研究，纳入＞35岁的41,879例男性及48,514例女性，定期测定血尿酸水平并随访其心血管终点事件，包括心血管相关死亡、卒中、所有原因所致死亡率等，以观察尿酸升高对心血管相关风险的影响。所有原因所致死亡总CVD缺血性卒中出血性卒中冠心病CHF高血压P＜0.001P＜0.001P=0.02P=0.36P=0.33P=0.02P=0.07HR高尿酸ACTION研究：硝苯地平控释片显著减少尿酸异常的发生与基线期比较尿酸异常(=7mg/dl)的比例(%)6个月与基线期比较尿酸水平的变化(mg/dl)硝苯地平控释片组n=2844安慰剂组n=2844硝苯地平控释片组n=3364安慰剂组n=3418JournalofHypertension2007,25:1711–1718拜新同是目前唯一拥有改善尿酸代谢证据的CCBP0.001P0.0012010：吸烟显著增加交感神经活性BloodPressure.2010;19:152–155P0.01肌肉交感神经活性(脉冲/分钟)(n=30)(n=38)吸烟拜新同®初次治疗和长期应用均不增加交感活性，氨氯地平长期服药可激活交感神经JournalofHypertension1998;16:1357–136拜新同(30/60mg,n=19)长效硝苯地平组运动后心率增加和血浆去甲肾上腺素浓度更低试验前后心率变化(次/分)0246810氨氯地平长效硝苯地平8.94.9P=0.0472HypertensionRes.2009;32:392–398试验前后去甲肾上腺素变化（pg/ml）P=0.000604080120160氨氯地平长效硝苯地平147.120.2脉压(mmHg)Framingham心脏研究30年随访脉压与心血管事件风险增加相关35-64岁年龄校正后的事件发生率/1000患者05040302010女性男性20-3940-4950-5960-697065-94岁20-3940-4950-5960-697060AmJCardiol2000;85:251–255脉压02468101214NORDIL缓释地尔硫卓组NORDIL利尿剂/BB组VALUE缬沙坦组VALUE氨氯地平组ASCOT阿替洛尔组ASCOT氨氯地平组INSIGHT拜新同组3.166.77.49.112.41413.312.3108.78.16.26CCB大型研究的卒中比较拜新同改善脉压更优，带来卒中预防获益脉压改善程度（mmHg）卒中绝对发生率（千人年）早期达标终身获益平稳降压，长期安全病程早期降压达标尽早干预血管风险高血压患者早期达标的三大挑战绝对禁忌证相对禁忌证噻嗪类利尿剂痛风代谢综合征糖耐量异常妊娠-阻滞剂哮喘房室传导阻滞(2度或3度)钙拮抗剂(二氢吡啶类)无快速型心律失常心衰非二氢吡啶类CCBA-V阻滞(2或3度)心力衰竭ACEI妊娠血管神经性水肿高钾血症双侧肾动脉狭窄ARB妊娠高钾血症双侧肾动脉狭窄JournalofHypertension2007,25:1105–1187.二氢吡啶类CCB是唯一无绝对禁忌症的降压药拜新同®独特的控释技术高科技激光打孔技术拜新同胃肠道控释系统使药物恒速恒量释放，血药浓度24小时平稳持久Meredith&ElliottJournalofHypertension2004:1641-8控释技术带来的优势硝苯地平缓释剂(20mg)硝苯地平控释剂(60mg)硝苯地平胶囊(20mg)2001501005004812162024时间(h)血浆浓度(ng/ml)24小时血药浓度比较不同剂型硝苯地平INSIGHT和VALUE研究收缩压标准差（SD）对比：拜新同®收缩压变异性更低，更少血压波动Dataonfile.BayerhealthcareSBPSD（mmHg）硝苯地平控释片与氨氯地平水肿发生率的比较24%15%0%5%10%15%20%25%30%水肿发生率（%）AmJCardiol2000;86:1182拜新同60mg组氨氯地平10mg组P0.050102040305042.4%35.9%9.2%3.9%3.3%1.69%3.2%1.39%N.SP0.001P0.001缬沙坦安慰剂喹那普利安慰剂氨氯地平安慰剂拜新同安慰剂NAVIGATOR试验IMAGINE试验CAMLOT试验ACTION试验发生率（%）拜新同®长期治疗低血压发生率低NEngJMed.362:1477-1490Circulation.2008;117:24-31JAMA.2004;292:2217-2226CardiovascDrugsTher.2006;20:45-54低血压相关不良反应发生率低血压发生率低血压发生率低血压发生率拜新同改善生活质量优于氨氯地平总QOL睡眠自感健康生活质量评分变化氨氯地平组拜新同组*组间比较,P0.05JournalofHypertension1998,16:1839应答量表评分变化恶化改善*0.30.20.10-0.1-0.2工作状况*安全平稳降压•独特GITS技术，长期安全降压•不良反应发生率低，生活质量更优病程早期达标•单药/联合达标率更高-INSIGHT-NICE-Combi-ADVANCE-Combi干预血管风险•改善尿酸代谢•长期治疗不激活交感•改善脉压拜新同——早期达标，CCB优势最大化