新生儿筛查最终版

新生儿筛查概念在新生儿群体中,用快速、简便、敏感的检验方法,对危及儿童生命、危害儿童生长发育、导致儿童智能障碍的一些先天性疾病、遗传性疾病进行群体筛检，做出早期诊断,有效治疗,避免患儿出现不可逆性的损害,保障体格发育和智能发育。意义新生儿筛查的疾病均为出生时无明显的临床表现，疾病逐渐发展，如不及时治疗将导致严重的不可逆的后果，如脏器损伤、致残等，所筛查的疾病是可以治疗及阻止病情进一步发展，提高人群健康素质，改善人群的生活质量。治疗医学预防医学未来趋势基因缺陷的检测及预防性治疗为异常个体量身定做的个体化治疗方案•专门对疾病的不同阶段进行不同程度的治疗•防止副作用根据症状进行诊断对患者的治疗造福10%的人口造福100%的人口卫生保健正在经历变化风险分析筛查目标:总体人群健康人群100%人群覆盖率随访监测目标:经过选择的高风险人群30%诊断确诊目标:发病人群10%目前10%的人群花费90%的保健预算保健策略向预防为主的方向发展健康市场的发展趋势新生儿疾病筛查历史新生儿疾病筛查历史以苯丙酮尿症的筛查为起点。20世纪六十年代Guthrie教授细菌抑制法PKU七十年代放射免疫分析法CHCAH日本滤纸血片测定TSH筛查新生儿CH八十年代酶联免疫法，荧光法等发达国家大都建立了较完善的体系，把新生儿筛查纳入国家卫生管理，覆盖率接近100%九十年代Wallac发明时间分辨免疫荧光技术，串联质谱技术（MS/MS）运用于新筛：一个血片：有机酸近40种脂肪酸代谢异常氨基酸中国新生儿筛查现状、意义每年出生新生儿其中肉眼可见的先天性缺陷儿几年后显现出的累计可达其中可存活下来按其自然寿命50年算，累积病人达其中CH和PKU年新发病约提高出生人口素质减少出生缺陷和残疾家庭社会沉重经济负担严重社会问题2000万20-30万80-150万75%6000例5000万母婴保健法：至少筛查CHPKU中国的出生缺陷每年出生新生儿2000万其中肉眼可见的先天性缺陷儿20-30万其中“唐氏儿”每年新增2万-3万每20分钟出生一例发病率1:750每例“唐氏儿”25万元全国每年经济损失:神经管畸形2亿多唐氏20多亿先天性心脏病120亿心理负担精神痛苦人口大国，出生缺陷、先天残疾高发：中国新生儿筛查历史1981-1993中国七大城市相继开展（北京、上海、天津、沈阳、济南、广州、成都）1994《中华人民共和国母婴保健法》颁布，提出在全国范围内逐步开展新生儿筛查（PKUCH）1996-1999卫生部和芬兰政府在5个中心启动合作项目(上海、天津、河南、湖南、江西）1998卫生部临检中心建立新生儿筛查实验室质评，进行质量控制“中国提高出生人口素质、减少出生缺陷和残疾行动计划”到2010年：神经管畸形的发生降低30%重大体表畸形降低70%《中华人民共和国母婴保健法》《中国妇女发展纲要》《中国儿童发展纲要》相关法规、政策：卫生部和中国残联联合制定贯彻落实《产前诊断管理办法》建立全国性产前诊断网络实现产前筛查和产前诊断的有机结合最大限度降低先天缺陷、残疾胎儿的出生新疆的新生儿筛查工作开始于80年代后期，我院开展的工作有苯丙酮尿症、先天性甲状腺功能减低症及先天性髋关节脱位的筛查，近几年我院新生儿科还开展了新生儿听力筛查、早产儿ROP及新生儿先天性心脏病的筛查工作。NewbornScreeningSystem新生儿筛查体系NewbornScreeningisacombinationof:新生儿筛查是以下几项的结合：procedures程序laboratorytests实验室检测diagnostics诊断therapeuticmeasures治疗aimingatapre-symptomaticrecognitionofindividualsaffectedbyafrequent,severebutusuallytreatabledisease.针对的是已经被一种可以治愈的但多发、严重的疾病所感染，但没有症状出现的病人群体NewbornScreeningSystem新生儿筛查体系TeachingtheimportanceofScreening进行筛查的重要性的教育Trainingmidwives,nursesanddoctors培训助产士、护士及医生Testingrapidlyandaccuratelythesamples对样品进行迅速、精确的测试Trackingandrecallingrapidlythebabies对婴儿进行跟踪式及召回式调查Treatingpromptlyandadequatelytheaffectedbabies对被感染的婴儿进行及时的、恰当的治疗The5T’s新生儿筛查Thesampleshouldbetaken2-5daysafterbirthPKUCongenitalHypothyroidismG-6-PDDeficiencyCongenitalAdrenalHyperplasiaGalactosaemia半乳糖血征CysticFibrosis纤维囊肿BiotinidaseDeficiency生物素酶缺乏MCAD代谢类疾病MSUD枫糖尿征NewbornscreeninghasbecomeoneofthebestacceptedprocedureinpreventivepediatricsScreeningProcessApproach筛查过程的步骤ScreeningAnalyte筛查SamplePreparation样品准备产生报告ReportgenerationSamplecollection样品采集Sampleprocessingandmeasuring样品处理及测定Dataprocessingfromdetection检测数据处理17--OHP先天性肾上腺增生1:10,000-15,000T4甲低TSH甲低1:3,000-5,000PKU苯丙酮尿症1:11,000-17,000G6PD蚕豆病1:5,000新生儿筛查疾病项目IRT纤维囊肿Biotinidase生物素酶缺乏GAL半乳糖氧化酶血症GALT半乳糖血症MSUD枫叶糖尿病Hemoglobins血红蛋白病MCAD代谢类疾病DiabetesType11型糖尿病TSH/T41:3.000甲低17--OHP1:10.00017--羟孕酮IRT1:3.000纤维囊肿PKU1:15.000苯丙酮尿症GAL/GALT1:35.000半乳糖血症Biotinidase1:60.000生物素MSUD1:75.000枫叶糖尿病G6PD1:5.000葡糖6磷脱氢酶缺乏症Hemoglobins1:10.000血红蛋白Averageincidencerate平均发病率Neonatalroadmap新生儿筛查路标0510152025303540millions百万19701980199020002010#babiesscreened做过筛查的婴儿1970198019902000200120102005Year200115%ofallbabieswillbescreened苯丙酮尿症Phenylketonuria（PKU）AA代谢病之一。苯丙氨酸(PA)代谢途径中酶缺乏导致PA不能转化为酪氨酸,PA及其酮酸蓄积，从尿中排出而得名。常染色体隐性遗传发病率：各国不同1/6000—1/25000美国1/14000，日本1/60000我国1/16500组织蛋白食物蛋白苯丙氨酸酪氨酸多巴苯乙胺苯乙酸苯丙酮酸苯乳酸正羟苯乙酸对羟苯丙酮酸CO2+H2O、T3、T4尿黑酸多巴醌黑色素多巴胺去甲肾上腺素肾上腺素苯丙氨酸羟化酶BH4发病机制：PA必须AA需要量200～500mg/d1/3合成proPA羟化酶2/3酪氨酸BH4BH2GTP环化水合酶6丙酮酰四氢喋呤合成酶鸟苷三磷酸BH4（GTP）二氢生物喋呤还原酶经典型：肝细胞缺乏PAH酶缺陷BH4缺乏型：三种酶缺乏所致典型PKU：肝细胞缺乏PAHT3T4PA×酪氨酸NEE多巴醌黑色素苯丙酮酸苯乙酸、苯乳酸、对羟基苯乙酸典型型：PA及旁路代谢产物在体内堆积，加上甲状腺素、肾上腺素、黑色素等减少，导致细胞损伤，智力下降。BH4缺乏型：BH2×BH4，BH4下降可致：(1)PA×酪氨酸(2)酪氨酸×多巴胺(3)色氨酸×5-羟色胺多巴胺、5-羟色胺均为重要的神经递质，缺乏可加重神经系统的损害，故BH4缺乏型临床症状重，治疗困难临床表现PKU患儿刚出生时，外表一般无异常，但在出生后5个月左右头发开始由黑变黄，小便有难闻臭味，不能抬头；6个月时症状更明显，甚至出现抽搐。患儿如能在出生后1~3个月内得到治疗，可不发生脑损害；超过6个月开始治疗，严重的智力障碍则很难避免。及早发现、诊断此病，并进行及时、正确、长期的治疗，可以使患儿和正常人一样的生活。PKU的筛查时间分辨免疫荧光分析法(ＤＥＬＦＩＡ)IncreasedsensitivitywithDELFIADELFIA技术增强了灵敏度方法筛查对象在出生后72ｈ采血，滴于专用采血滤纸上,阳性重复测一次，如仍为阳性，则测定血苯丙氨酸浓度，血苯丙氨酸≥1200μｍｏｌ/Ｌ者诊断为ＰＫＵ。上海、北京,高苯丙氨酸血症患者进一步尿蝶呤谱分析、口服四氢生物蝶呤负荷试验和二氢蝶呤还原酶(ＤＨＰＲ)活性测定,进行经典型ＰＫＵ和四氢蝶呤缺乏症的鉴别诊断。治疗一旦PKU诊断成立，便开始给予低苯丙氨酸饮食。患儿的饮食组成各不相同，取决于酶缺陷的严重程度、年龄、生长速度和全身的健康状况。食物选择及注意点：苯丙氨酸含量低的食物：人乳、小麦、小米、大麦米、白薯、马铃薯服用各种维生素、钙、蔬菜、水果、动物脂肪及植物蛋白。定期测定血苯丙氨酸，维持其接近正常浓度（3-15mg/dl）饮食控制的期限有争论，一般来说6岁以后可以稍放松，但应接受长期营养指导。在整个治疗过程中需要家长密切配合，不中断饮食治疗是治疗成功的关键。先天性甲状腺机能减低症(ＣＨ)是一种由于先天性甲状腺功能障碍、不能产生足够的甲状腺素而引起的生长发育迟缓和智力落后的疾病。我国此病的发生率为1：3000-4000。此病在新生儿期往往无明显表现，仅有黄疸延迟、便秘、脐疝等非特异性的症状，不易引起家长和医生的注意。随着年龄的增长，逐渐出现眼距增宽及舌外伸等表现，智能和体格发育均落后于同龄正常孩子的水平，最终成为矮小畸形的痴呆儿。早期筛查可以避免后遗症！临床表现体格发育障碍：患儿出牙迟，先后顺序不正常，手宽厚，指短、小指短及内弯。运动发育落后，骨龄落后，身材矮小，四肢短，肌张力低下，关节可过度活动。临床表现特殊面容：表情呆滞、眼距宽、眼裂小、两眼裂外侧上斜、内眦赘皮、鼻梁低平、腭弓高、口半张，舌常伸出口外、流涎多。头小而圆，颈短而宽。甲低面容筛查ＣＨ筛查指标最先为T4，此法可以检测下丘脑-垂体功能时常所致的甲低，但漏诊率高，目前以ＴＳＨ作为筛查指标，筛查实验室根据各自条件,分别采用酶免疫吸附试验(ＥＬＩＳＡ)酶免疫荧光分析法(ＦＥＩＡ)时间分辨免疫荧光分析法(ＤＥＬＦＩＡ)筛查对象在出生后72ｈ采血，滴于专用采血滤纸上，阳性重复测一次，如仍为阳性，测定静脉血游离三碘甲状腺原氨酸(ＦＴ3),游离甲状腺素(ＦＴ4)以及ＴＳＨ确诊。TSH＞20~30mU/L应随访并进一步检测T3、T4，若血清TSH＞50mU/L，Ｔ4降低则可确诊先天性甲低，T3可降低；Ｔ4、ＦＴ4正常,ＴＳＨ增高为高促甲状腺激素血症。治疗一旦确诊，立即治疗。用甲状腺素替代疗法，治疗开始越晚，智力障碍越严重。常用L-甲状腺素钠和甲状腺素片，低于维持量的剂量开始，逐渐增量，同时定期检测T4及TSH，保持T4在10-14ug/dl，随年龄增长进行调整，除暂时性甲低外，均需终身治疗。检测方法-时间分辨荧光法TRF：Time-ResolvedFluorometry(时间分辨荧光检测)DELFIA:Dissociation-EnhancementLanthanide