固有免疫细胞及功能

固有免疫的细胞和功能一、参与固有免疫的组织、细胞和效应分子二、固有免疫应答的作用时相三、固有免疫应答的特点及其与适应性免疫应答的关系第一节参与固有免疫的组织、细胞和效应分子获得性免疫(AcquiredImmunity)适应性免疫(AdaptiveImmunity)特异性免疫(SpecificImmunity)固有免疫(InnateImmunity)先天免疫(NativeImmunity)非特异性免疫(NonspecificImmunity)种系发育，进化形成生来具备，应答迅速非特异性抗感染免疫也参与特异性免疫一、组织屏障及其作用（一）皮肤粘膜及其附属成分的屏障作用物理屏障上皮细胞、纤毛、分泌液化学屏障分泌液：乳酸、不饱和脂肪酸、胃酸生物学屏障微生物屏障（二）血－脑屏障（三）血－胎屏障二、固有免疫细胞及其主要作用吞噬细胞自然杀伤细胞T细胞NKT细胞B1细胞1、吞噬细胞phagocytes单核吞噬细胞（系统）中性粒细胞Mononuclearphagocytesystemneutrophils单核细胞巨噬细胞monocytemacrophage小胶质细胞、库普弗细胞、破骨细胞巨噬细胞寿命长，达数月体大多形性胞浆富含溶酶体MHC-I/II和多种粘附分子多种受体中性粒细胞寿命短体小圆形量大更新迅速胞质富含嗜天青颗粒和中性颗粒MHC-I和粘附分子受体吞噬细胞生物学功能主要机制分子识别吞噬细胞表面受体识别分子甘露糖、岩藻糖、磷脂受体相应的糖类和磷脂CR3、CR4、CD14LPSC3bRC3b包裹的抗原FcγRIgG特异性结合的抗原Toll样受体PAMP清道夫受体吞噬细胞生物学功能主要机制杀菌溶菌氧依赖、氧非依赖分泌因子细胞因子、炎性介质抗原提呈内源性、外源性抗肿瘤氧依赖性杀菌系统反应性氧中间物（ROIs系统）中性粒细胞MPO杀菌系统反应性氮中间物（RNIs系统）氧非依赖杀菌系统酸性pH、溶菌酶、乳铁蛋白、阳离子蛋白、弹性蛋白酶杀菌溶菌分泌因子适量、大量释放细胞因子：TNF-、IL-1、IL-6、IL-8、IL-12、MCP-1炎性介质：前列腺素E、LTB4、PAF、磷脂酶、过氧化物局部炎症反应（TNF-、IL-1、LTB4）发热和急性期反应（CRP、MBL）免疫调节（IL-1、IL-6、IL-12）吞噬细胞生物学功能抗感染抗肿瘤：直接接触膜融合细胞毒物质蛋白水解酶、溶细胞素、TNF-α肿瘤特异性抗体介导的ADCC抗原加工提呈免疫调节外周血、脾胞质内有大量嗜天青颗粒无需预先作用，直接杀靶细胞表面标志CD3-、CD56＋、CD16＋2、NK细胞NK细胞分子识别:杀伤细胞活化受体（killeractivatoryreceptor)杀伤细胞抑制受体（killerinhibitoryreceptor)KAR杀伤细胞活化受体KAR识别细胞糖类配体→胞内段有ITAM（免疫受体酪氨酸活化基序）结构→转导活化信号KIR杀伤细胞抑制性受体KIR的胞外区→识别自身细胞MHC-I→KIR有ITIM结构→介导抑制信号两种受体对NK细胞杀伤作用的调节NK细胞生物学功能抗感染：溶解、IFN-和TNF-抗肿瘤：直接接触膜融合肿瘤特异性抗体介导的ADCC免疫调节3、T细胞分布上皮、粘膜表面标志γδTCR、CD2/3/16/25/45、LFA-1，DN分子识别抗原识别谱窄：HSP、CD1复合物、病毒蛋白同一群体表达一种γδTCR:抗原识别特异性相同－对共同抗原应答生物功能皮肤黏膜抗感染、抗肿瘤、免疫调节4、NKT细胞分布肝、骨髓、胸腺表面标志NK1.1、TCR-CD3复合体的T细胞分子识别抗原识别谱窄：CD1复合物，不受MHC限制生物功能抗感染、抗肿瘤、分泌细胞因子参与免疫调节5、B1细胞分布腹、胸腔，肠壁固有层特点个体发育出现早，具自我更新能力。表面标志CD5＋、CD11＋、mIgM＋，CD23－分子识别抗原识别谱窄：TI-2多糖抗原、TI-1多糖抗原（LPS）、自身抗原应答特点其他一些参与固有免疫的细胞树突状细胞嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞肥大细胞三、固有效应分子及其主要作用（一）补体系统（二）细胞因子1、诱导产生抗病毒作用的细胞因子2、诱导和促进炎症反应的细胞因子3、诱导和增强抗肿瘤作用的细胞因子（三）防御素（defensin）（四）溶菌酶（五）乙型溶素瞬时固有免疫应答阶段早期固有免疫应答阶段适应性免疫应答诱导阶段第二节固有免疫应答的作用时相第三节固有免疫应答的特点及其与适应性免疫应答的关系一、固有免疫应答的特点（一）固有免疫细胞的识别特点1、模式识别受体和病原相关分子模式（1）模式识别受体（pattern-recognitionreceptors,PRR）表达于天然免疫细胞表面、可识别一种或多种PAMP的识别分子较少多样性、非克隆性表达、介导快速的生物学反应主要有甘露糖、清道夫、Toll样受体生物学功能调理作用、活化补体、吞噬作用、启动细胞活化和炎性信号转导、诱导凋亡（2）病原相关分子模式（pathogenassociatedmolecularpattern,PAMP）一类或一群特定的微生物病原体共有的某些非特异性、高度保守的分子结构，可被非特异性免疫细胞所识别如脂多糖、磷壁酸、肽聚糖、甘露糖、细菌DNA/RNA等特征通常为病原微生物所特有为微生物生存和致病性所必需宿主泛特异识别的分子基础2、模式识别受体（Toll样受体）介导的信号传导途径MD2TLR6TLR2TLR1CD14TLR4TLR3TLR5TLR9肽聚糖、磷壁酸（G＋）细菌脂蛋白LPS（钩端螺旋体）分枝杆菌细胞壁酵母多糖LPS（G－）磷壁酸（G＋）RSVF蛋白dsDNA鞭毛蛋白非甲基化CpGDNA（二）固有免疫细胞的应答特点表面具有多种趋化因子的受体在感染部位直接被激活寿命较短，不产生记忆二、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系（一）固有免疫应答启动适应性免疫应答（二）固有免疫应答影响特异性免疫应答的类型（三）固有免疫应答协助适应性免疫应答发挥免疫效应非特异性免疫特异性免疫细胞组成粘膜上皮细胞、吞噬细胞、NK、NK1.1+T、B-1B、γδTT、B、APC作用时相即刻～96h96h后作用特点非特异，抗原识别谱广，无需克隆扩增分化即可发挥免疫反应特异，抗原识别专一，需克隆扩增和分化为效应细胞而发挥效应作用时间无免疫记忆，作用时间短有免疫记忆，作用时间长固有免疫的生物学意义参与并调控特异性免疫应答的启动影响特异性免疫应答的强度影响特异性免疫应答的类型影响B细胞记忆、阴性选择、自身耐受•掌握参与固有免疫作用的细胞种类•掌握模式识别分子与病原相关分子的意义•掌握KAR/KIR及其对NK细胞杀死效应的调节•掌握适应性和固有免疫的主要特点•熟悉吞噬细胞种类及生物学功能•熟悉γδT细胞和B-1B细胞及其作用•了解上皮细胞及其附属成分的作用•了解不同种类吞噬细胞的特征