靶向药物副反应

靶向药物的不良反应是可以处理的！肾癌及胃肠间质瘤的治疗1.彭秀晴等.河北医药2010;32(13):1811-1812.2.孔凡君,徐文珊.实用医药杂志2008;25(6):744-746.20-30%：晚期肾癌初诊肾癌患者胃肠间质瘤(GIST)术后复发率高及晚期无法手术切除病例使治疗陷入困境分子靶向药物给GIST治疗带来曙光肾癌：生物治疗对肾癌预后具有确切的疗效靶向治疗途径及药物？王小林.国际泌尿系统杂志2009;29(1):74-77.针对VHL/HIF/VEGF通路的靶向治疗•舒尼替尼(索坦)•索拉非尼•贝伐单抗(中国尚未获得适应症)针对哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路的靶向治疗不良反应管理的重要性？1.彭秀晴等.河北医药2010;32(13):1811-1812.2.RavaudA.TheOncologist2011;16(suppl2):32-44.做好不良反应的观察与护理是患者康复过程中重要的一环靶向治疗关键及早监测有效管理不良事件靶向治疗药物的主要不良反应王小林.国际泌尿系统杂志2009;29(1):74-77.皮肤毒性消化系统不良反应胃肠道毒性口腔黏膜炎心血管毒性血液毒性其他靶向治疗药物的不良反应：皮肤毒性1.王小林.国际泌尿系统杂志2009;29(1):74-77.2.缪景霞主编.肿瘤生物与分子靶向治疗.广东科技出版社2011年8月第1版:226-227.手足皮肤反应(HFSR)/手足综合征(HFS)特点影响手足的一系列症状通常为双侧常同时或接连发生手足的受力区往往症状更严重通常出现于治疗前6周，尤其是前1-2周整个治疗过程中，症状逐渐减轻皮疹手足皮肤毒性的特征？缪景霞主编.肿瘤生物与分子靶向治疗.广东科技出版社2011年8月第1版:226-227.1级手足皮肤毒性麻痹、感觉迟钝、感觉异常、麻木感、无痛肿胀、手足红斑或不适2级手足皮肤毒性伴疼痛的手足红斑和肿胀3级手足皮肤毒性手和(或)足湿性脱屑、溃疡、水疱和严重的疼痛不影响日常生活可能影响日常生活影响日常生活舒尼替尼和索拉非尼的HFSR发生率？王小林.国际泌尿系统杂志2009;29(1):74-77.205306010203040所有级别3-4级HFSR发生率(%)舒尼替尼索拉非尼手足皮肤毒性的护理措施？缪景霞主编.肿瘤生物与分子靶向治疗.广东科技出版社2011年8月第1版:226-227.尽量避免手足摩擦减少手足接触高温物体保持手足皮肤润滑避免日光曝晒在医生指导下用抗真菌/抗生素出现水泡请医务人员处理避免进食辛辣、刺激性食物持续追踪，特别关注手脚掌变化1级手足皮肤毒性按1级手足皮肤反应治疗和护理疼痛：局部外用麻醉药物应用表皮生长因子受体抑制剂：至少1周内药物剂量须减少50%，甚至可延长至1个月，至第1级或无可重新使用原剂量治疗中断至少1周至第1级或正常重新使用靶向药物：剂量缩小至原来的一半副作用不再发生：考虑逐步增加至标准剂量2级手足皮肤毒性3级手足皮肤毒性手足综合征一定是坏事吗？XMichaelsonMD,etal.2011ASCO-GUAbstract320.PFS概率时间(月)1.00.80.60.40.20.00612182430364248有HFS(n=179)无HFS(n=591)P0.0001索坦治疗后HFS者的PFS显著长于无HFS者PFS=无进展生存期手足综合征是疗效的有效预测因素？MichaelsonMD,etal.2011ASCO-GUAbstract320.时间(月)1.00.80.60.40.20.006121824303642485460OS概率有HFS(n=179)无HFS(n=591)P0.0001索坦治疗后HFS者的OS显著长于无HFS者OS=总生存期皮疹的发生率及特征？钱炎均等.2010年第五次中美医院药学服务高级论坛论文集:340-342.常见：面部T区、颈部、耳后、肩部、上背部及胸部少见：下背部、臀部、腹部100806040200所有级别皮疹发生率(%)3-4级60%-80%5%-20%脓包性皮疹没有白色或黑色粉刺头在红斑基础上伴皮肤瘙痒皮疹的护理措施？钱炎均等.2010年第五次中美医院药学服务高级论坛论文集:340-342.避免用致皮肤干燥的产品减少对病灶摩擦的机会避免日晒治疗•伴瘙痒：口服/局部抗组胺药，或止痒剂•疼痛：口服布洛芬•局部感染：抗菌药轻度皮疹停药控制感染后再用小分子靶向抗肿瘤药物终止治疗3级皮肤不良反应4级皮肤不良反应靶向治疗药物的不良反应：胃肠道毒性1.王小林.国际泌尿系统杂志2009;29(1):74-77.2.缪景霞主编.肿瘤生物与分子靶向治疗.广东科技出版社2011年8月第1版:250.可发生于药物治疗的任何时间段包括腹泻、恶心、呕吐等反应程度较轻，属炎症反应常见症状腹泻的发生率？钱炎均等.2010年第五次中美医院药学服务高级论坛论文集:340-342.60453320020406080吉非替尼伊马替尼索拉非尼舒尼替尼腹泻发生率(%)胃肠道毒性的护理措施？钱炎均等.2010年第五次中美医院药学服务高级论坛论文集:340-342.腹泻恶心、呕吐减少药物剂量对症治疗：洛哌丁胺、粘膜剂严重脱水：及时补充水、电解质及营养物质饮食：清淡，避免辛辣和乳制品饮食：高蛋白高热量、少量多次轻中度：甲氧氯普胺、地塞米松、苯海拉明联合严重：5-HT3受体拮抗剂靶向治疗药物的不良反应：口腔黏膜炎缪景霞主编.肿瘤生物与分子靶向治疗.广东科技出版社2011年8月第1版:249.WHO标准I度II度III度IV度口腔黏膜红斑、疼痛红肿、溃疡溃疡溃疡进食情况-可进食进流质饮食不能进食评价口腔黏膜炎与疼痛量表的标准典型表现：萎缩、肿胀、红斑、溃疡口腔黏膜炎的护理措施？钱炎均等.2010年第五次中美医院药学服务高级论坛论文集:340-342.饭前及睡前刷牙漱口，保持口腔卫生尽量吃软食，少量多餐可用过氧化氢与生理盐水1:1混合液进行口腔消毒忌吃过硬过冷过热及辛辣食物靶向治疗药物的不良反应：心血管毒性分级成年人高血压1无症状一过性(24小时)升高，幅度20mmHg(舒张压)，或既往血压正常，本次血压150/100mmHg；无需治疗2反复或持续性(24小时)或有症状性升高，幅度20mmHg(舒张压)，或既往血正常，本次血压150/100mmHg；可能需单药治疗3需要1种以上的药物治疗或强度比以前更大的治疗4危及生命的后果(如：高血压危象)1.王小林.国际泌尿系统杂志2009;29(1):74-77.2.缪景霞主编.肿瘤生物与分子靶向治疗.广东科技出版社2011年8月第1版:241-242.高血压不良反应分级血压异常升高在肿瘤生物治疗与分子靶向治疗患者中较为常见多数轻至中度，停药后一般可获缓解高血压是抗血管生成药物共有的不良反应？药物1/2级3/4级贝伐单抗11%1%VatalanibNS21%索拉非尼17%4%索坦12%17%阿西替尼27%15%Cediranib16%19%1.VeroneseML,etal.JChinOncol,2006;24:1263-1268.2.SicaDA,JClinOncol,2006;24:1329-1331.高血压的护理措施？缪景霞主编.肿瘤生物与分子靶向治疗.广东科技出版社2011年8月第1版:243-244.缓解患者紧张情绪指导合理饮食低胆固醇、低盐、高纤维、优质蛋白、清淡饮食密切观察血压变化必要时停药及降压治疗注意观察患者有无头痛、头晕、心悸等症状及时发现病情并告知医师1234高血压一定是坏事吗？1.RiniBI,etal.JNatlCancerInst2011;103:1-11.2.RiniBI,etal.ASCOGU2010Abstract312.X54.88.757.324.6020406080140+mmHg140mmHg90+mmHg90mmHgORR(%)P0.001P0.001收缩压舒张压索坦治疗后有高血压者的ORR显著高于无高血压者ORR=客观缓解率高血压是疗效的有效预测因素？1.RiniBI,etal.JNatlCancerInst2011;103:1-11.2.RiniBI,etal.ASCOGU2010Abstract312.12.513.45.32.505101520140+14090+90中位PFS(月)P0.0001P0.0001收缩压舒张压(mmHG)30.932.214.97.201020304050140+14090+90中位OS(月)P0.001P0.001收缩压舒张压(mmHG)索坦治疗后有高血压者的PFS及OS显著长于无高血压者靶向治疗药物的不良反应：白细胞减少缪景霞主编.肿瘤生物与分子靶向治疗.广东科技出版社2011年8月第1版:259.白细胞减少(以中性粒细胞为主)无或仅有少数非特异性症状表现：疲乏、无力、头晕、食欲减退、体力下降等；有易感染倾向白细胞减少的护理措施？饮食护理：鼓励进食，必要时给予静脉营养消毒与隔离感染护理：抗生素，并根据不同部位感染作出具体措施疲乏无力：保证充分休息，制定活动计划等白细胞减少的护理措施缪景霞主编.肿瘤生物与分子靶向治疗.广东科技出版社2011年8月第1版:262-264.靶向治疗药物的不良反应：血小板减少缪景霞主编.肿瘤生物与分子靶向治疗.广东科技出版社2011年8月第1版:259.血小板减少出血：常见为皮肤、黏膜出血表现：全身皮肤瘀点、紫癜、瘀斑等，还可出现内脏出血血小板减少的护理措施？缪景霞主编.肿瘤生物与分子靶向治疗.广东科技出版社2011年8月第1版:262-264.出血护理皮肤黏膜：每日观察、报告、记录；皮肤破溃及时处理鼻：保持病室安静清洁，不挖鼻口腔黏膜与齿龈：加强口腔护理，预防感染消化道：及时报告医生处理泌尿系统：卧床休息，必要时导尿，多饮水颅内：立即通知医生，保持呼吸道通畅，病房保持安静血小板减少的护理措施靶向治疗药物的不良反应：贫血缪景霞主编.肿瘤生物与分子靶向治疗.广东科技出版社2011年8月第1版:259.贫血发生常较晚表现：皮肤黏膜苍白、食欲下降、疲倦等，严重者呼吸加速等贫血的护理措施？缪景霞主编.肿瘤生物与分子靶向治疗.广东科技出版社2011年8月第1版:259.改善食欲，并给予适当铁剂适当活动重度贫血：卧床休息，吸氧，必要时输血贫血的护理措施小贴士服铁剂时避免与牛奶、茶、咖啡等同服，以免阻碍铁的吸收索坦治疗中出现的粒细胞减少与疗效的关系DataonFile:AdvancedinESMO2011.疗效终点中位至进展时间/生存事件(月)P值多因素分析：HR(P值)时间依赖的共变分析：HR(P值)中性粒细胞减少≥2级(n=366)2级(n=404)≥/2级≥/2级至进展时间13.77.80.0010.553(0.001)0.775(0.007)无进展生存期13.67.10.0010.520(0.001)0.759(0.003)总生存期35.615.80.0010.415(0.001)0.467(0.001)索坦治疗过程中出现的粒细胞减少是索坦疗效的预测因子索坦治疗过程中出现粒细胞≤1.5×109患者的疗效优于粒细胞≥1.5×109患者索坦治疗中出现的血小板减少与疗效的关系DataonFile:AdvancedinESMO2011.疗效终点中位至进展时间/生存事件(月)P值多因素分析：HR(P值)时间依赖的共变分析：HR(P值)血小板减少1级(n=101)≤1级(n=669)/≤1级/≤1级至进展时间13.810.10.0010.660(0.004)0.765(0.058)无进展生存期13.78.80.0010.658(0.003)0.767(0.056)总生存期31.121.40.0140.724(0.038)0.776(0.088)索坦治疗过程中