药品不良反应培训

1药品不良反应监测大连市药品不良反应监测中心2培训提纲•基本知识•开展药品不良反应监测工作的必要性•企业开展药品不良反应监测工作现状•企业如何开展药品不良反应工作•药品不良反应病例报告3一、基本知识•基本概念•药品不良反应分型及发生机制•药品不良反应特点•药品不良反应监测体系4基本概念药品不良反应（ADR)药品不良事件（ADE)群体不良事件新的药品不良反应药品严重不良/事件5药品不良反应合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关或意外的有害反应卡托普利降血压刺激性干咳不良反应≠质量事故药品不良反应主要包括：副作用、毒性作用、后遗效应、变态反应、继发反应、特异质反应、药物依赖性、致癌、致突变、致畸作用、首剂效应、停药综合症等。阿托品治疗胃肠道痉挛时引起口干特非那丁的心脏毒性镇静催眠药品引起次晨的宿醉现象青霉素引起过敏反应长期使用广谱抗生素引起肠道菌群失调肝细胞缺乏乙酰化酶服用异烟肼出现多发性神经炎长期使用杜冷丁后的依赖性首次服用降压药导致血压骤降长期使用糖皮质激素停药后病情恶化沙利度胺引起海豹肢畸形胎儿副作用毒性作用后遗效应变态反应继发反应特异质反应药物依赖性首剂效应致畸作用停药综合症8药品不良反应A型B型C型不良反应与药理作用的关系常见(大于1%)剂量相关时间关系较明确可重复性在上市前常可发现如，感冒药-嗜睡罕见(1%)非预期的较严重时间关系明确青霉素钠-过敏性休克背景发生率高非特异性(指药物)没有明确的时间关系潜伏期较长不可重现机制不清药品不良反应分型9ADR的特点-普遍性-滞后性-长期性-可塑性-可控性10基本概念药品不良反应（ADR)药品不良事件（ADE)群体不良事件新的药品不良反应药品严重不良反应/事件11药品不良事件药物治疗过程中出现的不良临床事件，它不一定与该药有因果关系并发症病情恶化死亡事故其他“齐二药”事件为了最大限度的降低人群的用药风险，本着“可疑即报”原则，对有重要意义的ADE也要进行监测12基本概念药品不良反应（ADR)药品不良事件（ADE)群体不良事件新的药品不良反应药品严重不良反应/事件13群体不良事件是指在同一地区，同一时间段内，使用同一种药品对健康人群或特定人群进行预防、诊断、治疗过程中出现的多人药品不良事件。14药品突发性群体不良事件同一地区同一时间段同一种药品诊断预防治疗多人不良事件不同情况严重程度一级事件二级事件出现人数超过50人3例以上死亡其他发生率超过已知的2倍出现人数超过30人出现死亡病例其他15基本概念药品不良反应（ADR)药品不良事件（ADE)群体不良事件新的药品不良反应药品严重不良反应/事件16新的药品不良反应药品说明书中未载明的不良反应静滴香丹注射液皮肤瘙痒香丹注射液药品说明书偶见过敏反应皮肤瘙痒属于过敏反应的表现形式17基本概念药品不良反应（ADR)药品不良事件（ADE)群体不良反应/事件新的药品不良反应药品严重不良反应/事件18药品严重不良反应/事件引起死亡致癌、致畸、致出生缺陷对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残对器官功能产生永久损伤导致住院或住院时间延长患者出现对生命有危险的不良反应，若不及时救治就可能导致人体永久的或显著的伤残19药品不良反应报告和监测–是指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。20二、开展药品不良反应监测工作的必要性21企业开展ADR必要性药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性法律法规的要求对企业生存发展的意义企业开展ADR监测的优势22社会危害性23药品不良反应频频发生据WHO统计:•5-10％的住院原因是ADR•10-20％住院期间的病人出现ADR24药品不良反应危害性•健康损失•经济损失•……企业该做点什么?25对企业的危害性召回销毁利润↓停产倒下？重视监测，挽回损失和信誉！26企业开展ADR必要性药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性法律法规的要求对企业生存发展的意义企业开展ADR监测的优势27上市前研究局限性BECDA病例少（Toofew）研究时间短（Tooshort）试验对象年龄范围窄（Toomedium-aged）目的单纯（Toorestricted）用药条件控制较严（Toohomogeneous）药品上市前研究的局限性★上市前发现的问题只是“冰山一角”★临床试验≠临床应用★药品不良反应监测工作是上市后药品安全性评价的重要手段29企业开展ADR必要性药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性法律法规的要求对企业生存发展的意义企业开展ADR监测的优势30法律法规的要求•《中华人民共和国药品管理法》•《药品不良反应报告和监测管理办法》•《中华人民共和国执业医师法》•《中华人民共和国药品管理法实施条例》•《中华人民共和国中医药条例》•《药品注册管理办法》•……31•第四十二条•第七十一条《中华人民共和国药品管理法》32药品生产、经营企业和医疗卫生机构必须指定专（兼）职人员负责本单位生产、经营、使用药品的不良反应报告和监测工作。《药品不良反应报告和监测管理办法》第十三条33有下列情形之一的，视情节严重程度，予以责令改正、通报批评或警告，并可处以一千元以上三万元以下的罚款；情节严重并造成不良后果的，按照有关法律法规的规定进行处罚。(一)无专职或兼职人员负责本单位药品不良反应监测工作的；(二)未按要求报告药品不良反应的；(三)发现药品不良反应匿而不报的；(四)未按要求修订药品说明书的；(五)隐瞒药品不良反应资料。《药品不良反应报告和监测管理办法》第二十七条34第一百二十六条有下列情形之一的药品不予再注册：………-未按照规定进行药品不良反应监测的；-经国家食品药品监督管理局再评价属于疗效不确、不良反应大或者其他原因危害人体健康的；………《药品注册管理办法》35企业开展ADR必要性药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性法律法规的要求对企业生存发展的意义企业开展ADR监测的优势36企业开展ADR监测的意义•发现药品生产和流通中的问题，提高药品质量•为企业发展决策提供依据•有利于维护企业利益•有利于树立良好的企业形象要用战略的眼光来重新对企业开展ADR监测工作定位！37保护大众保护产品保护生意保护自己保护患者是公众安全用药的需要是企业生存发展的需要38企业开展ADR必要性药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性法律法规的要求对企业生存发展的意义企业开展ADR监测的优势39企业开展ADR监测工作的优势•掌握药品有关环节的第一手资料•依托自己的营销、技术支持网络•……40其他途径91%企业9%企业开展ADR监测工作现状国外企业在ADR上报工作中的地位：★美国:90%以上报告来自企业★日本64%来自企业我国企业数量：★生产企业4600多家★批发企业约1.3万★零售企业约32.9万2007年我国企业ADR病例报告上报情况企业开展ADR工作存在的问题认识误区41认为假劣药品才会引起不良反应，或将药品不良反应和药品质量问题混淆ADR≠药品质量问题43•影响企业药品的销路•增加工作量•加重企业负担•不利于企业的发展•…★严重阻碍了企业药品不良反应报告和监测工作的开展44●制度流于形式，监测机构多形同虚设●缺乏有效监测网络和管理机制企业开展ADR工作存在的问题45药品生产企业忽视药品不良反应的表现★药品包装、标签和说明书印制不规范★有些药品广告宣传失实★销售人员相关知识的缺乏★……46•建立健全组织机构•完善制度•加强内部培训•企业开展ADR监测方法•企业如何处理ADR•案例介绍四、企业如何开展ADR工作47建立健全药品不良反应监测组织机构整合内部资源：生产部门质量部门研发部门营销部门★成立企业专业不良反应监测管理机构。48•ADR监测运行管理制度•ADR监测工作制度•人员培训制度•ADR文件管理制度•……完善制度★制度是行动的指南★用制度来规范行为、明确责任、监督执行49•培训目的•培训对象•培训形式•培训内容加强内部培训50生产企业开展ADR监测方法•收集-收集药物安全性信息•报告-向相关部门报告•评价-因果关系评价、品种评价•控制-采取控制措施51安全性信息的收集•ADR病例报告-医院、经营企业、患者等•文献•境外药品安全性信息-美国FDA、欧盟EMEA、英国MHRA等•相关研究和实验等充足的信息是评价的基础！52风险控制•改进药品：药品结构、配方、生产工艺等•修改说明书•暂停•召回•撤市•其他53惠氏全球安全监测和流行病部（WyethGlobalSafetySurveillanceandEpidemiology,GSSE）案例介绍54GSSE职责•报告全球范围的不良事件–自发报告药物不良反应–临床试验中严重不良事件•安全报告的医学评价–单个病例分析–定期安全性更新报告55•药物流行病学研究–检验和评估药物与不良事件的相关性–确认高危人群•风险管理–制定特别的计划和程序–防范/减小风险GSSE职责56首位惠氏员工知晓不良事件后7,15天惠氏全球不良事件监测文献销售人员医学信息部各分支机构临床试验上市后研究医务人员消费者临床研发及医学事务部商业合作伙伴公司法律部门GSSEFDA各国药政机关注册部各国家分部商业合作伙伴EMEA惠氏欧洲药物监测部研究者57GSSE不良事件主要来源0100002000030000400005000060000700008000090000100000LiteratureHCPConsumerAttorneyLiterature974103212811074HCP24760225611898021636Consumer25775289622970561454Attorney23614320277934046200120022003200458GSSE上市后安全性问题的管理安全监测数据库注册报告不良事件单个案例医学审评信号检测定期审评历年安全数据无需行动–继续检测收集其他信息/启动研究/获得外部专家建议通知标签委员会通知安全执行委员会安全评审团定期/需要59不良反应病例的报告第五部分内容介绍60五、药品不良反应病例报告•报告原则•报告时限•报告范围•报告方法61报告原则(可疑即报)报告一切怀疑与药品有关的不良事件！62报告的时限死亡病例严重的或新的一般的及时报告15日之内每月汇总生产企业报告的范围1.新药监测期内的药品报告该药品发生的所有可疑不良反应2.新药监测期已满的药品报告新的或严重的药品不良反应/事件。64报告的方法•填写《药品不良反应/事件报告表》药品不良反应病例报告的填报报表的主要内容包括五个方面：1病人的一般情况2与药品不良反应表现相关的内容3引起不良反应的怀疑药品及并用药品情况4不良反应转归、因果关系分析评价5其它需要补充说明的情况1病人的一般情况不能漏项，需要注意的问题：出生日期、体重、联系方式、部门和报告单位、两个不良反应项2与药品不良反应表现相关的内容不良反应名称、发生时间、病例号、不良反应过程描述及处理情况不良反应过程描述—3个时间3个项目和2个尽可能•3个时间：不良反应发生的时间；采取措施干预不良反应的时间；不良反应终结的时间。•3个项目：第一次药品不良反应出现时的相关症状、体征和相关检查；药品不良反应动态变化的相关症状、体征和相关检查；发生药品不良反应后采取的干预措施结果。•2个尽可能：不良反应/事件的表现填写时要尽可能明确、具体；有关的辅助检查结果要尽可能明确填写。总结–一句话：“三个时间三个项目两个尽可能。”–套用格式：何时出现何不良反应(两个尽可能)，何时停药，采取何措施，何时不良反应治愈或好转。–要求：相对完整，以时间为线索，重点为不良反应的症状、结果，目的是为关联性评价提供充分的信息。3引起不良反应的怀疑药品及并用药品情况商品名称、通用名称、生产厂家、批号、用法用量、用药起止时间、用药原因、并用药4不良反应转归、因果关系分析评价不良反应的结果、原患疾病、对原患疾病的影响、国内外类似不良反应的情况不良反应/事件分析：①用药与不良反应的出现有无合理的时间关系？②反应