紫杉醇、白蛋白结合型、脂质体型

用法用量不良反应药代动力学注意事项紫杉醇针（泰素）135mg/m2或175mg/m2联合顺铂或阿霉素，静滴时间3h，12h每三周一次。1.注意：不得将未稀释的浓缩药液接触PVC器皿，为避免接触可能由装置释出的DEHP物质，稀释的泰素应贮藏在玻璃瓶、聚丙烯瓶塑料袋，滴注时采用聚乙烯衬里的给药设备。2.预防用药：前12h或6h地米20mg.po------抗过敏或前30-60min地米20mg.ivdrip前30-60min苯海拉明50mg.ivdrip前30-60min西咪替丁300mg.ivdrip1.骨髓抑制：90%出现中性粒的减少，，78%出现贫血。输注时间的影响大于剂量，故应3h。血小板减少少见。2.外周神经病变：累积剂量会增加此类发生率，通常为感觉过敏。3.过敏反应：出现在治疗的头一个小时。4.心血管系统（低/高血压、心动过缓等，但通常不用治疗）5.呼吸系统（呼吸困难，肺炎）、肌痛、关节痛胃肠道反应，口腔皮肤黏膜炎。1.CYP2C8与CYP3A4促进泰素代谢。和阿霉素联合能提高阿霉素（和它活性代谢产物阿霉素酮）的血药浓度。2.C呈一个双相降低曲线。3.血浆蛋白结合率89-98%，且不受地米、苯海拉明、西咪替丁的影响。4.表观分布容积227-688L，表明了在血管外大量分布或大量组织结合。1.肝功受损导致毒性的危险性升高，剂量应调整。2.与铂类联合，应该先用泰素：与阿霉素联合，应先用阿霉素。3.粒缺与输注时间和剂量有关。4.使用过程中监测生命体征，尤其是使用头1h。5.研究表明：重度骨髓抑制和重度神经病变在老年人中更易发生。紫杉醇脂质体（力扑素）常用剂量：135-175mg/m2滴注3h1.预防用药：前30-60min地米5-10mg.ivdrip前30-60min苯海拉明50mg.iv前30-60min西咪替丁300mg.ivdrip1.骨髓抑制:严重粒缺达47%，2.外周神经毒：62%，严重达6%3.过敏反应：潮红、皮疹、呼吸困难、低血压、心动过速。曾发生过敏禁用。4.心血管毒：低血压、心动过缓肌肉关节疼痛。，呈剂量依赖型。5.胃肠毒：恶心呕吐腹泻黏膜炎分别为59.43.39%，轻中度。6.肝毒性:ALT/AST/AKP升高7.脱发80%1.血液中药物呈双相消除，消除半衰期为5.3-17.4h2.血浆蛋白结合率89-98%。紫杉醇为高度亲脂性药物,脂质体与之结合后,作为缓释载体可提高紫杉醇在体内的稳定性,延长紫杉醇在体内的循环时间,使其能充分进入肿瘤组织的血管。同时,脂质体也可以漏出到癌组织周围的血管外空间,直接在生长的瘤体里释放药物,有效地抑制肿瘤细胞生长。最近研究表明,紫杉醇阳离子脂质体可被肿瘤血管内皮细胞选择性摄取,具有肿瘤血管靶向性。1.中性粒低于1500个/mm3者禁用。2.只能用5%葡萄糖注射液溶解和稀释！以免发生脂质体聚集。3.药代动力学证明：顺铂后给予本品，本品清除率降低30%紫杉醇针白蛋白结合型建议使用剂量：260mg/m2，滴注30min，每3周给药一次！无需预防给药：不需给予抗过敏处理！[白蛋白结合型紫杉醇与以聚氧乙烯蓖麻油为溶剂的紫杉醇相比,给药前不需抗过敏预治疗,过敏反应发生率低,输液时间短,4度骨髓抑制发生率低。]即过敏反应与神经毒性较低它是紫杉醇和白蛋白结合的纳米微粒,一个白蛋白分子能和7个紫杉醇分子结合,利用白蛋白结合�释放的特征,去除了助溶剂CremophorEL,能安全提高紫杉醇的剂量,缩短滴注时间,并且在用药前不需抗过敏预治疗[2]。此外,白蛋白结合型紫杉醇应用人血白蛋白作为药物载体,利用细胞膜上的白蛋白受体gp60及细胞膜窖蛋白(caveolae),以及肿瘤组织中富含半胱氨酸的酸性分泌性蛋白(SPARC)的作用,促进药物进入肿瘤细胞内,增加化疗疗效[3]。笔者采用回顾性分析1.中性粒低于1500个/mm3者禁用。2.本品药效与其他紫杉醇制剂不同，不能互相替换或混用。3.肝功不全和肾功不全适宜剂量尚不明确。4.降低剂量：ANC500/mm3持续1周或以上，或出现严重感觉神经异常，降到220mg/m2，如再次出现上述粒缺，降到180mg/m2，对于出现三度感觉神经毒性患者应暂停给药。紫杉醇起作用具有明显的细胞周期特异性,增加给药频率可以增加肿瘤细胞与药物的接触时间。而且除了抑制微管的生成,紫杉醇还有抗血管生成的作用。每周給药：紫杉醇起作用具有明显的细胞周期特异性,增加给药频率可以增加肿瘤细胞与药物的接触时间。。连续每周给药可防止肉眼可见肿瘤的生成。妇科肿瘤协作组(GOG)对早期卵巢癌病人初次化疗后给予紫杉醇每周给药,连续24周。观察到紫杉醇每周用药的优点是骨髓抑制、指甲改变、疲劳、神经毒性及脱发程度均较轻微。