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非ST段抬高ACS危险评估及治疗策略急性冠状动脉综合症(ACS)AndersonJLetal.Circulation2011;123:e426-e579ACS是冠脉急剧供血不足(完全或不完全闭塞)引起的严重心肌氧供需失衡,导致不稳定型心绞痛、急性心肌梗死或猝死的综合症。在美国,ACS发病的平均年龄是68岁,男女比例为3:2。部分患者既往有稳定型心绞痛病史,ACS是冠心病(CAD)的初始症状。每年有超过780000个美国公民会遭受一次ACS,其中近70%的人演变成NSTE-ACS患者。而且NSTE-ACS患者的合并症比ST段抬高型心肌梗死(STEMI)多。2014AHA/ACCGuidelinefortheManagementofPatientsWithNon–ST-ElevationAcuteCoronarySyndromes:AReportoftheAmericanCollegeofCardiology/AmericanHeartAssociationTaskForceonPracticeGuidelinesUANSTEMISTEMI斑块崩解、破裂及侵蚀血栓形成NSTE–ACS非ST段抬高型(NSTE)急性冠脉综合征(ACS)STE–ACSST段抬高型ACSACS病理基础:血栓形成斑块破裂/侵蚀血小板聚集血小板激活血小板粘附血栓堵塞ACS病理基础:血小板的作用ACS非ST段抬高ST段抬高不稳定性心绞痛非ST段抬高心肌梗死非Q波心肌梗死Q波心肌梗死心肌梗死++++注:“+”为血清心肌标志物阳性ACS的分类和命名NSTE-ACS的早期识别与诊断1、临床特点静息时心绞痛发作20min以上;初发性心绞痛(1个月内新发心绞痛)表现为自发性心绞痛或劳力型心绞痛(CCS分级Ⅱ或Ⅲ级);原来的稳定性心绞痛最近1个月内症状加重,且具有至少CCSⅢ级心绞痛的特点(恶化性心绞痛);心肌梗死后1个月内发作心绞痛。级别心绞痛临床表现Ⅰ级一般体力活动(例如行走和上楼)不引起心绞痛,但紧张、快速或持续用力可引起心绞痛发作。Ⅱ级日常体力活动稍受限制,快步行走或上楼、登高、饭后行走或上楼、寒冷或冷风中行走、情绪激动可发作心绞痛,或仅在睡醒后数小时内发作。在正常情况下以一般速度平地步行200M以上或登2层或以上楼梯受限。Ⅲ级日常体力活动明显受限制,在正常情况下以一般速度在一般条件下平地步行100-200M或上1层楼梯时可发作心绞痛。Ⅳ级轻微活动或休息时即可引起心绞痛症状。加拿大心血管病分会(CCS)的心绞痛分级2、体格检查绝大多数NSTE-ACS患者无明显的体征。高危患者心肌缺血引起心功能不全时,可有新出现的肺部啰音或啰音增加、第三心音。体格检查时应注意非心源性胸痛表现(例如主动脉夹层、急性肺栓塞、气胸、肺炎、胸膜炎、心包炎、心瓣膜疾病),焦虑惊恐症状,以有助于鉴别诊断。3、心电图检查静息心电图是诊断的重要方法。ST-T动态变化是最有诊断价值的表现:症状发作时可记录到一过性ST段改变(常表现2个或以上相邻导联ST段下移≥0.1mV),症状缓解后ST段缺血性改变改善,或者平时有T波持续倒置的患者,发作时可变为直立(假性正常化),发作后恢复至原倒置状态更具有诊断意义,并提示有急性心肌缺血或严重冠脉疾病。对于症状显示为ACS的患者,应快速确定ACS的可能性,在10min之内行12导联ECG检查。对于初始无诊断性ECG结果但有症状的患者,每隔15min到30min行ECG检查对于初始无诊断性ECG结果但有中/高风险ACS的患者,需补充做V7、V8、V9导联对于初始无诊断性ECG结果但有中/高风险ACS的患者,可以考虑持续采用12导联ECG进行监控2014AHA/ACCGuidelinefortheManagementofPatientsWithNon–ST-ElevationAcuteCoronarySyndromes:AReportoftheAmericanCollegeofCardiology/AmericanHeartAssociationTaskForceonPracticeGuidelines4、心肌损伤标记物检测cTn是明确诊断和危险分层的重要依据之一,与传统的心肌酶(例如CK、CK-MB)相比,cTn具有更高的特异性和敏感性。但是,cTn升高也见于以胸痛为表现的主动脉夹层和急性肺栓塞、非冠脉性心肌损伤(例如慢性和急性肾功能不全、严重心动过速和过缓、严重心力衰竭、心肌炎、脑卒中、骨骼肌损伤及甲状腺机能减低等疾病),应注意鉴别。时间肌红蛋白cTnCK-MBcTnTcTnI开始升高时间(h)1-22-42-46峰值时间(h)4-810-2410-2418-24持续时间(d)0.5-1.010-217-143-4对所有症状符合ACS的患者行心肌肌钙蛋白检测((cTnIorcTnT)对于所有疑似ACS的患者,症状发生的时候和3h-6h后,行心肌肌钙蛋白检测((cTnIorcTnT)对于MI患者,每隔3-4d重测1次肌钙蛋白值,评估梗死和坏死情况运用当今的肌钙蛋白检测技术,CK-MB和肌红蛋白都无益于诊断ACS对于疑似ACS的患者,可以考虑用BNP或NT–pro-BNP评估风险2014AHA/ACCGuidelinefortheManagementofPatientsWithNon–ST-ElevationAcuteCoronarySyndromes:AReportoftheAmericanCollegeofCardiology/AmericanHeartAssociationTaskForceonPracticeGuidelines3、影像学检查UCG可发现缺血时LVEF减低和心肌节段性运动减弱,甚至消失。UCG对主动脉夹层、肺栓塞、主动脉瓣狭窄、肥厚型心肌病及心包积液等疾病的鉴别诊断具有重要价值。心脏磁共振显像(MRT)、心肌灌注成像及多源CT对诊断和排除NSTE-ACS均有一定的价值。(1)非缺血性心血管源性的胸痛(如主动脉夹层、主动脉瘤扩大、心包炎、肺栓塞等)(2)源于胸部、背部或者上腹部不适的非心血管性病因包括:①肺源性(如肺炎、肋膜炎、气胸等)②胃肠道源性(如胃食管返流、食管痉挛、消化道溃疡、胰腺炎、胆道疾病等)③肌肉骨骼源性(肋骨软骨炎、颈椎神经根病变)④精神障碍⑤其他病因(链状细胞危象、带状疱疹等)NSTE-ACS鉴别诊断危险评估TIMI缺血积分该系统包括7项指标,即年龄≥65岁、≥3个危险因素(高血压、糖尿病、家族史、高脂血症、吸烟)、已知冠心病(冠脉狭窄≥50%)、过去7d内应用阿司匹林、严重心绞痛(24h内发作>2次)、ST段偏移≥0.5mm和心肌损伤标志物增高。每项1分,简单易行,但缺点是没有定量每一项指标的权重程度,每项指标的分数也没有差别,且未包括心衰和血液动力学因素(例如血压和心率),因此降低了对死亡风险的预测价值。AndersonJLetal.Circulation2011;123:e426-e579GRACE缺血积分AndersonJLetal.Circulation2011;123:e426-e579GRACE积分系统优点在于对多项指标进行评估,但需电脑软件或上网测得(http://)。此外,其缺乏血压的分层,且一些指标在分数分配上是否恰当,也值得探讨。GRACE积分评估NSTE-ACS患者住院期和6个月的死亡风险风险分类住院期出院至6个月GRACE积分病死率(%)GRACE积分病死率(%)低≤108<1≤88<3中109-1401-389-1183-8高>140>8>118>8出血评分及风险分级早期危险分层治疗策略起始治疗策略的选择:有创vs.保守策略心肌血运重建可使患者缓解症状、缩短住院期和改善预后。其指征和最佳时间以及优先采用的方法(PCI或CAGB)取决于临床情况、危险分层、合并症和冠脉病变的程度和严重性。一、侵入性策略(CAG/PCI)1.高危患者:主张于症状发生最初72h内行诊断性CAG,然后根据病变情况作血运重建治疗(Ⅰ,A)。这些患者有血清cTn或心电图ST-T波变化,其次为糖尿病、肾功能不全(eGFR<60ml/(min・1.73m2)、心功能减退(LVEF<40%)、梗死后早期心绞痛、最近PCI、以往CABG史和中至高GRACE危险积分。对心肌缺血极高危患者(即难治性心绞痛伴心力衰竭、危及生命的室性心律失常或血液动力学不稳定),可行紧急侵入性策略(<2h)(Ⅱa,C)。对GRACE积分>140合并多项其他高危因素(例如cTnT或ST-T波变化)者,推荐早期(<24h)侵入性策略(Ⅰ,A)。2.早期稳定患者:尽管对早期稳定患者行CAG的最佳时期尚未充分明确,但对发生临床事件高风险的患者,如无严重合并症或血运重建反指征,应及早CAG或血运重建(Ⅰ,A)。对最初稳定的高危患者,选择早期介入(入院12-24h内)较延迟介入更为合理(Ⅱa,B)。对最初稳定且无严重合并症和血运重建反指征的患者,最初可考虑保守治疗(Ⅱb,B),以后的治疗决策(保守或介入)由医生根据病情或患者的意愿决定(Ⅱb,C)。3.低至中危患者:对低至中危且无症状复发的患者,行无创性心肌缺血评估(Ⅰ,A)。心肌血运重建策略(PCI或CABG)应基于临床症状和冠脉病变严重性(例如SYNTAX积分)(Ⅰ,C)。急性患者PCI时,应根据患者的基础临床特征、冠脉解剖和出血危险性,选用药物洗脱支架(Ⅰ,A)。对狭窄不严重的病变不主张PCI(Ⅲ,C)。对低危患者,不主张常规侵入性评估。4.严重并存疾病患者:肝功能和肺功能衰竭或癌肿患者,因并存疾病的风险可能超过血运重建的益处,不主张行早期诊断性CAG和血运重建(Ⅱ,C)。急性胸痛但NSTE-ACS可能性较小、不同意行血运重建的患者,也不推荐早期诊断性CAG和血运重建(Ⅲ,C)。二、CABG约10%患者需行CABG,常在内科治疗病情稳定数日后进行。血运重建策略的选择,原则上应与非NSTE-ACS患者相同(Ⅰ,B)。LM或者三支病变且LVEF50%者(尤其合并DM时),CABG后生存率获益优于PCI(Ⅰ,A);二支病变且累及LDA近段伴LVEF<50%或无创性检查提示心肌缺血患者宜CABG或PCI(Ⅰ,A);强化药物治疗下持续心肌缺血而不适宜或不能行PCI时,可考虑CABG(Ⅰ,B)。急诊手术时,需注意出血并发症。药物治疗一、早期医院常规治疗推荐氧气硝酸酯类药物无论是偶尔还是规律使用,硝酸酯类药物(包括单硝酸异山梨醇酯、硝酸甘油、硝酸异山梨醇酯等)都不能和5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂(西地那非、伐地那非等)同时服用,否则会导致血压急剧下降,引起猝死,因此是绝对禁忌。镇痛治疗β-受体阻滞剂钙通道阻滞剂CCBs胆固醇治疗二、抗栓治疗抗栓不溶栓抗血栓药包括:抗血小板药(阿司匹林、氯吡格雷),抗凝血药(肝素、华法林)和溶栓药(链激酶、尿激酶和rt-PA)。抗栓不溶栓:NSTEMI患者冠脉内血栓主要为富含血小板的白色血栓,对纤溶药物反应差。纤溶药物不但溶不了白血栓,反而通过激活血小板与凝血酶,促进凝血系统的作用,可能使原来尚未完全闭塞的血栓形成完全闭塞血栓以阻塞血管,导致病情恶化。研究表明NSTEMI患者溶栓治疗后非但获益,心肌梗死或死亡率还有增高的趋势。抗栓治疗主要指抗血小板和抗凝血酶治疗。抗血小板药物分类及作用机理GPIIb/IIIaGPIIb/IIIa血小板5-羟色胺肾上腺素PAF凝血酶ADPTXA2胶原纤维蛋白原GPIIb/IIIa拮抗剂抵克力得氯吡格雷阿司匹林腺苷ADPAMP前列环素潘生丁,西洛他唑摄取血小板活化途径与抗血小板药物对确诊或疑似NSTE-ACS患者行初始抗血小板/抗凝治疗的推荐P2Y12抑制剂GPIIb/IIIa抑制剂非口服的抗凝和纤溶治疗简单易记的“ABCDE”治疗方案仍然可以有效指导治疗二级预防A——阿司匹林、血管紧张素转换酶抑制剂B——降压、β-受体阻滞剂C——戒烟、降低胆固醇
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