副猪嗜血杆菌简介

副猪嗜血杆菌简介•前言•病原•毒力因子•致病机理•毒力基因•炎症相关研究前言•副嗜血杆菌(HPS)：猪呼吸道的一种共栖菌，在特定条件下侵入机体而引起严重的全身性疾病，其它一些呼吸道性疾病如支原体肺炎、猪流感、猪伪狂犬病和圆环病毒2型感染及猪呼吸道冠状病毒感染时HPS的存在可加剧病情的临床表现.细菌在浆膜表面的增殖导致典型的纤维素性胸膜炎、多发性浆膜炎，关节炎。病原•HPS是一种多形态、非溶血性、不运动、NAD依赖、不需要X因子(血红素和其它卟啉类物质),革兰氏阴性菌。目前已确定有15个血清型，其中血清型4、5、13在我国最为常见。不同血清型的副猪嗜血杆菌毒力差异很大。毒力因子•荚膜多糖(CPS)•菌毛：血清4和5型比其他血清型具有较高的黏附能力。菌毛还可以粘附在血红细胞表面而导致血红细胞凝集•外膜蛋白（OMP）•脂多糖(LPS)有实验用血清5型菌株接种动物后发现,血液中LPS抗体的出现与血栓形成和弥漫性血管内凝血有关。•脂寡糖(Los)可能与脑膜炎有关•转铁结合蛋白(tbp)猪血清中存在转铁蛋白受体。并分析了2种转铁结合蛋白的多肽结构分别是tbpA(94ku)和tbpB(94、60ku)tbp可能在Hps感染宿主动物引起发病过程中起决定性作用•神经氨酸酶（NA）•细菌生物被膜(BF)与逃避宿主免疫有关•该菌还具有在自然条件下摄取外源DNA的能力，Bigas报道了利用腺苷酸环化酶(CAMP)依赖的途径，将包含ACCGAACTC的外源序列直接吸收到菌体内利用。•其他相关毒力因子毒力相关活性酶（水解酶），菌毛，血清抗性等•近些年对HPS毒力因子的研究，加深了人们对该病毒力因子的认识,但因此,各毒力因子的作用机理、毒力因子间的相互作用和关系乃至新的毒力因子的探索和发掘,将成为以后研究的重点和热点。致病机理：Vahle等学者采用连续时间追踪副猪嗜血杆菌感染断奶仔猪的情况，感染结果表明：副猪嗜血杆菌能在感染后12小时从鼻腔和气管分离得到，而血液中需要36小时后才能分离得到，导致系统性组织损伤需要在36-108小时之间可以分离到。研究描述了副猪嗜血杆菌感染过程的动态分布细菌aroA基因编码产物为5一烯醇式丙酮酰莽草酸一3一磷酸合成酶(EPSPS)该酶活性的缺失将导致细菌生长迟缓和毒力降低等生物学变化。毒力基因•有关铁吸收的基因•在tbp基因的上游还有2个共转录基因exbB和exbD，其表达产物ExbB和ExbD有助于铁的获取。表明HPS同巴氏杆菌科其他细菌一样也具有TonB基因区并编码铁离子捕获元件和转铁结合蛋白，并且在限铁条件下转铁蛋白的表达会上调。•DelRio对HPS的与摄入铁异羟肟酸(Fhu)有关区域的基因进行了研究，表明该区域可能由四个连续的开放阅读框(ORF)组成，并分别命名为fhuA,fhuB，fhuC和fhuD。fhuA蛋白在限制供应铁的情况下对其表达没有影响，不过它是激发动物机体体液免疫反应的一个因子.炎症相关研究有研究证明了副猪可以在细菌周期中激活细胞中的NF-kB通路。灭活副猪嗜血杆菌显著减少了在pk15细胞NF-kB的激活。•NF-KB是普遍存在于细胞浆中以P50/P65异源二聚体形式的一种快反应转录因子。与NF-KB的抑制性蛋白IKB结合而成非活性状态。诸多刺激因素如肿瘤、感染等均可激活NF-κB信号转导通路,激活的NF-kB与ΙkB解离后转位入核与靶基因启动子/增强子上的kB位点结合，从而调节许多靶基因的表达此实验中用H.parasuis0165strain是在中国有高水平的毒性的临床分离株。感染PK-15细胞。结论•副猪激活NF-KB通路不仅仅只靠其LPS或OMP，因为灭活的副猪也能明显的激活此通路•总之，目前的研究表明，副猪通过IKB的降解，使NF-KB刺激多种炎症目的基因得到表达。•了解副猪感染对NF-KB的作用，能为在分子水平上研究副猪感染机制提供重要依据。