代谢性骨病

代谢性骨病Metabolicbonedisease天津医科大学病理学教研室章明放定义：指各种原因所致的以骨代谢紊乱为主要特征的骨疾病。属代谢性疾病的范畴。以骨重建（boneremodaling）紊乱所致的骨转换率异常、骨痛、骨畸形和骨折为特征。依病因和病理特征：1骨质疏松(osteoporosis)2骨质软化(osteomalasia)3骨质硬化(osteopetrosis)4混合性骨病(mixedbonediseasa)几个概念：1骨构塑(modeling)：或称骨塑建或骨漂移。指骨以不同速度在不同部位出现单方向的骨形成和骨吸收，并使骨的形态和大小发生改变的骨生长和塑型现象。2骨重建(remodeling)：指在骨的同一部位少量骨质发生的一种循环性代谢过程，是为了维持骨的相对稳定状态而进行的骨形成与骨吸收而不改变骨的形态与大小的骨更新和骨代谢现象。体质性骨病(constitutionalbonedisease)指一类先天性骨的生长、发育异常性疾病，以骨构塑(bonemodeling)受损导致的先天性骨畸形为特征，一般不伴有或仅有轻度的骨代谢紊乱。1病变是先天性的2病变为多发性和系统性体质性骨病的临床特征：1先天性，多数常染色体显性或隐性遗传，少数X性连锁遗传2单骨或多骨的发育性畸形，尤其头面部和四肢，常伴有其他组织器官的畸形3骨的重建和代谢转换率多正常4临床诊断较容易，但机制不清5治疗效果差代谢性骨病病理学一、骨病理学和分子骨病理学（一）传统的骨病理学（二）近代骨病理学1分子骨病理学技术协助诊断和鉴别诊断骨及其附件肿瘤，用于肿瘤的分类、转移、范围等；2用于疾病的诊断如骨质疏松症、骨质软化症等，尤其骨组织形态计量学，结合X线、CT、MRI等方法；3一般和超微病理形态观察基础上，结合分子生物学方法，研究细胞尤其骨髓基质细胞的基因表达变化，确定细胞的表型特征与功能；4用于体质性骨病和代谢性骨病的病理学分型。如椎间盘病变、骨巨细胞瘤的来源等；5病理机制的研究，如骨桥素(osteopontin,OPN)与异位性骨化；6组织工程学中的组织兼容和长期存活问题，评价生物材料的安全性等。二、骨标本的制作与染色（一）骨组织标本的制作1取材2脱钙骨标本的制作（1）固定：液体、时间、温度、冲洗（2）脱钙：酸类脱钙和螯合剂脱钙（3）脱水：正丁醇或叔丁醇（4）透明：二甲苯、甲苯、氯仿（5）浸透与包埋：熟蜡；蜂蜡；火棉胶等；（6）切片：（二）不脱钙骨标本的制作1用途：骨组织形态计量学；四环素、钙黄绿素(calcein)的骨代谢动力学研究。2优势；无明显组织变形，动态参数获取。3主要试剂：⑴甲基丙烯酸甲酯(methylmethacrylate,MMA);⑵甲基丙烯酸羟乙基酯(hydroxyethlmethacrylate,HEMA);⑶乙二醇异丁烯酸酯(glycolmethacrylate,GMA)4机制：液态单体，经加速剂、增塑剂（或加热、紫外线）作用后发生聚合作用，形成与骨组织硬度相似的无色透明体。5方法：⑴固定：梯度乙醇；4%多聚甲醛；4°C⑵脱水：70%乙醇，48h→95%乙醇，48h→100%异丙醇，24h，2次→二甲苯24h⑶包埋液配制：①甲基丙烯酸甲酯：A液：60ml甲酯＋35ml丁酯＋5ml苯丙酸甲酯＋1.2ml聚乙二醇400B液：100mlA液＋0.4g干燥过氧化苯甲酰C液：100mlA液＋0.4g干燥过氧化苯甲酰②甲基丙烯酸羟乙基酯A液：HEMA80ml＋聚乙二醇40012ml＋水8ml＋过氧化苯甲酰6g;B液：聚乙二醇40015ml＋1mlN,N二甲基苯甲胺工作液：42mlA液＋1mlB液⑷包埋：温度控制和真空控制……⑸切片:⑹脱包埋剂：二甲氧基乙酸乙酯和丙酮…..⑺染色……（三）电镜标本的制作（四）骨磨片的制作（五）骨切片的染色1脱钙骨切片的染色HE：Masson：成熟骨组织蓝绿色Mallory：骨组织淡蓝色，骨细胞红色VanGieson：骨基质胶原纤维红色，骨细胞淡黄色，胞核蓝黑色Gomeri：网状纤维黑色，胶原纤维紫红色，骨组织灰色2骨磨片的染色银染：骨板黄色，哈佛管、骨陷窝及骨小管黑色苦味酸-硫堇染色：骨基质黄褐色，骨陷窝和骨小管暗黑色结晶紫染色：骨陷窝、骨小管和哈佛管蓝紫色3非脱钙骨切片的染色Goldner-trichrome三色法：骨组织绿色，类骨质红色，骨细胞浆黄色，核灰褐色甲苯胺蓝染色：钙化骨蓝色，类骨质亮蓝色，骨细胞深蓝色VanKossa：钙化骨黑色，类骨质淡紫色，骨细胞红色4酶组织化学染色酸性磷酸酶染色：着色部位蓝色碱性磷酸酶染色5分子生物学方法免疫组织化学原位杂交流式细胞仪多聚酶链反应组织芯片技术朱宪彝1981年阐述的代谢性骨病1原发性甲旁亢，纤维性囊性骨炎2肾性骨病3佝偻病、软骨病4骨质疏松5Paget骨病（畸形性骨炎）6氟骨病7成骨不全（脆骨病）8磷酸酶缺乏症9骨硬化症（石骨病，大理石骨症）近年来认识的代谢性骨病1骨质疏松症绝经后骨质疏松老年性骨质疏松特发性青少年骨质疏松男性骨质疏松废用性骨质疏松2骨质硬化症3甲状旁腺疾病4佝偻病和骨质软化症5维生素D不敏感综合症6甲状旁腺素不敏感综合症和过敏感综合症7钙受体病综合症8地方性氟骨病遗传性代谢性骨病1成骨不全：骨脆弱、骨畸形、蓝色巩膜、牙齿发育不良、身材矮小；常显或常隐；2石骨症：良性，常显；恶性，常隐。破骨细胞功能缺陷，易误诊白血病或骨髓纤维化。3变形性骨炎：骨重建过程增加，破骨和成骨均增加，编织骨形成，结构脆弱。4肾石病：5多发性骨纤维结构不良：G蛋白病一种；骨骼损害、性早熟、皮肤色素沉积。6磷酸酶病和高磷酸酶症：前者为组织非特异性碱性磷酸酶基因突变；后者可能与OPG／RANK系统结构和功能异常有关。骨矿化不足、血清ALP低、血钙升高。7致密骨发育不全症：常显，骨硬化、脆性增加、矮身材、前额和枕部隆突、面容丑陋、指甲匙状。8软骨发育不全综合症：9进行性骨化性纤维增殖症：骨化性肌炎。10高尿酸血症11骨生长发育异常综合症身材过高综合症骨畸形综合症骨密度增高综合症颅缝早闭综合症半侧不对称综合症异位钙化与异位骨化综合症代谢性骨病的病理特征一、骨质疏松症(osteoporosis)1髂骨嵴活检与脊髓病变的相似性2检查手段：影像、病理、生化、生物力学等3指标：皮质骨和小梁骨的骨量、厚度、宽度、强度；骨形成参数；骨吸收参数；骨矿化参数；骨生物力学参数等二、佝偻病和骨质软化症(ricketsandosteomalacia)佝偻病：干骺端软骨细胞增生，排列紊乱，骺板增厚、增宽，钙化不足，血管减少，骨端膨大、变形。骨质软化症：未矿化骨基质的积累，矿化减少或不全，先天或后天性.三、石骨症（osteopotrosis)大理石骨病（marblebone)