肿瘤的基本特征

肿瘤病理学南华大学肿瘤研究所罗招阳主讲病理学教研室欢迎你们！肿瘤的基本特征一、肿瘤的概念肿瘤（tumor）是机体在各种致瘤因素作下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致异常增生而形成的新生物（neoplasm），这种新生物常表现为局部肿块。肿瘤性增生非肿瘤性增生◆异常性增生◆单克隆性◆无限性增生，失去控制与机体不协调◆对机体有害无益◆侵袭和转移反应性增生多克隆性有限性增生，受机体控制与机体协调有防御、修复作用无转移大量研究证明，肿瘤的发生是多因素、多阶段、多基因共同作用的结果。其特点是多因素（物理、化学、生物等）交互作用，有的起致癌作用，即诱导细胞转化，有的起促癌作用。肿瘤的发生发展经历了启动、促发、侵袭、转移等阶段。并且，各种因素、启动、促发、侵袭、转移等各阶段都可能发生多种癌基因激活、抑癌基因失活。二、肿瘤的形态（一）大体形态肿瘤的形态多种多样，与肿瘤的性质、发生部位、生长时间等因素有关，是临床上初步判断肿瘤性质和来源的重要依据。1.大小：肿瘤大小不一，与肿瘤的性质（良恶性）、生长时间和发生部位有关。随着早期诊断技术的发展和卫生知识的普及，临床与病理上能见到的肿瘤逐渐变小，如原位癌、微小癌体积很小，直径＜1cm。长×宽×高2.形状：与生长方式、良恶性、部位及组织成分有关。★深部组织和器官内的肿瘤多呈结节状、球状、椭圆形、长梭形、分叶状、哑铃状、葫芦状或囊状蟹足状或树根状等。★体表和空腔器官内的肿瘤常突出于皮肤或粘膜面，呈息肉状、蕈伞状、乳头状或花菜状等。★坏死──溃疡状。肿瘤的形态结肠癌浸润溃疡型胃癌弥漫性胃癌3.颜色：一般指肿瘤的切面颜色，往往与其起源组织、肿瘤继发改变有关。◆呈白色或灰白色的有纤维瘤、纤维肉瘤、纤维型滑膜肉瘤等；◆呈黄色的有脂肪瘤、脂肪肉瘤、恶性纤维组织细胞瘤等；◆呈暗红色或红褐色的有血管瘤、血管肉瘤、多形性横纹肌肉瘤等；◆呈黑褐色的有黑色素瘤、基底细胞癌、神经性外胚叶瘤等。◆当肿瘤组织继发性改变时，如坏死呈黄色，出血呈暗红色，陈旧性出血呈铁锈色，黏液样变性呈淡兰色，含胆汁色素的呈黄绿色等。喉癌多发性子宫平滑肌瘤肾癌黑色素瘤4.大体结构：▲切面均匀一致者多为高度恶性肉瘤，如淋巴瘤和未分化肉瘤；▲呈囊腔状的有囊性淋巴管瘤、海绵状血管瘤、各种囊腺瘤、囊性癌以及囊性变的肿瘤；▲呈裂隙状的有血管外皮瘤、纤维腺瘤、叶状囊肉瘤、管内乳头状瘤等；▲呈漩涡状或编织状的有平滑肌瘤、纤维瘤病、神经纤维瘤等；▲含岛屿状骨组织、软骨组织的多为各种良恶性骨和软骨肿瘤以及有软骨和骨化生的肿瘤，如恶性软组织巨细胞瘤、肝母细胞瘤等。5.质地:取决于肿瘤的性质和肿瘤实质与间质的比例。●癌一般硬而脆，肉瘤软而嫩；●骨、软骨肿瘤、含大量钙盐的肿瘤（如钙化上皮瘤）坚硬；●脂肪瘤、血管瘤、淋巴管瘤、腺瘤一般柔软；●瘤细胞丰富而间质纤维成分少的较软（如乳腺髓样癌），反之质地较硬（如乳腺单纯癌）。●发生坏死、液化及囊性变者质地变软。6.包膜:一般良性肿瘤有包膜，凡有包膜的肿瘤，如肿瘤细胞侵犯包膜标志着恶变。恶性肿瘤通常无包膜或不完整或有假包膜，有些在初期可有包膜，如小肝癌7.蒂：发生于真皮、皮下、粘膜下或浆膜下以及其他部位的肿瘤有时有细长或粗短的蒂，如软纤维瘤、乳头状瘤、息肉状腺瘤等。带蒂的肿瘤多为良性，恶性肿瘤很少有蒂，即使有也短而粗。卵巢巨大肿瘤常以系膜和韧带为蒂，容易发生蒂扭转而使肿瘤组织淤血、水肿、出血、梗死，导致急腹症。8.数目：肿瘤一般为单发性，少数呈多发性，如多发性子宫平滑肌瘤、多发性脂肪瘤、多发性骨软骨瘤、多发性软骨瘤、多发性神经鞘瘤、家族性大肠腺瘤病等，恶性肿瘤多发者少见。淋巴瘤往往病灶泛及全身，既有多发，也可能有转移。复发的肿瘤可在局部形成多个病灶，转移性肿瘤可形成许多病灶。家族性大肠腺瘤病肝腺瘤肝癌（二）肿瘤的组织结构肿瘤实质－－瘤细胞●判明来源●判明性质间质▲支持▲营养▲免疫▲限制肿瘤的异型性定义：肿瘤的组织结构和细胞形态上与其正常组织相比存在一定的差异，这种差异称为异型性。差异小—异型性小—分化程度高—生物学行为倾向良性差异大—异型性大—分化程度低—生物学行为倾向恶性肿瘤的异型性表现为两个方面:组织结构的异型性细胞形态的异型性细胞异型性瘤细胞“四大”“两多”★细胞大★核大★核浆比大★核仁大▲核分裂多；病理性▲核仁多“两深”●核深●浆深（恶性）大肠高分化腺癌病理性核分裂乳腺单纯癌平滑肌瘤平滑肌肉瘤良恶性肿瘤的实质细胞在形态上或多或少与其起源组织有些相似性。良性肿瘤细胞分化程度高，与其起源组织很相似，仅细胞排列结构有差异，如平滑肌瘤细胞与正常平滑肌相似。恶性肿瘤细胞分化程度低，与其起源组织相似性很少，但仍可保留一些起源组织的特征（如腺泡型横纹肌肉瘤可见横纹），主要表现为与其起源组织的异型性、多形性、幼稚性。异型性是指与正常组织细胞的显著差异，如细胞排列、形状不规则、核浆比例增大、核深染、核仁大而多。多形性指瘤细胞呈多种多样形态，如细胞大小不等、出现瘤巨细胞、巨核或多核细胞、奇异形细胞等。幼稚性指有些瘤细胞分化很差，与发育原始阶段的胚胎细胞形态相似，如胚胎性横纹肌肉瘤。瘤细胞排列可呈不同结构上皮细胞源性肿瘤可表现为腺管状、腺泡状、乳头状、条索状、小梁状、巢状、筛状、囊状等；软组织源性肿瘤可出现漩涡状、编织状、车辐状、栅栏状、裂隙状、菊形团、假菊形团、洋葱皮样、波纹状等；淋巴组织肿瘤多呈弥散状排列。2.肿瘤间质：肿块除瘤细胞以外其它成分为肿瘤间质间质由结缔组织和血管构成。细胞有纤维细胞、纤维母细胞、未分化间叶细胞、巨噬细胞、肥大细胞等。未分化间叶细胞具有多向分化能力，可分化为纤维细胞、脂肪细胞、平滑肌母细胞、内皮细胞、软骨细胞、骨细胞、组织细胞和肥大细胞等。巨噬细胞具有吞噬、杀伤肿瘤细胞功能肥大细胞释放肝素有抑制瘤细胞分裂，对抗基质透明质酸酶的作用纤维包括胶原纤维、弹力纤维、网状纤维。◆胶原纤维；有对抗肿瘤侵袭作用。◆弹力纤维；可有对抗肿瘤侵袭作用。◆网状纤维；在间质中呈网状结构，软组织肿瘤细胞周围常见网状纤维包绕，而上皮肿瘤中只围绕癌细胞巢，癌细胞无；上皮基底膜是否被癌细胞突破，也可用网状纤维染色证实。间质中浸润的细胞包括淋巴细胞、浆细胞、巨噬细胞、嗜酸粒细胞、中性粒细胞等。★淋巴细胞在肿瘤间质中的大量出现，表示机体对肿瘤有较强的免疫防御性反应。浸润的淋巴细胞有T细胞、B细胞、K（杀伤）细胞、NK（自然杀伤）细胞、N（无标记）细胞以及D(T、B双重标记）细胞。★浆细胞常伴随淋巴细胞出现在肿瘤中。★巨噬细胞★嗜酸粒细胞。嗜酸粒细胞浸润是Hodgkin淋巴瘤的特征性表现之一。嗜酸粒细胞能吞噬抗原抗体复合物★中性粒细胞高分化鳞状细胞癌肿瘤中的血管有的是被侵犯组织的残留血管，有的为被肿瘤刺激诱发的新生血管。●恶性肿瘤细胞能释放“肿瘤血管生成因子（TAF)”,促发内皮细胞增生，毛细血管生长。●恶性肿瘤如肝细胞癌、肾透明细胞癌、腺泡状软组织肉瘤以及血管外皮肿瘤等高度恶性的肉瘤通常血管丰富。良性内分泌肿瘤、副神经节瘤往往也有丰富的血窦，●一般良性肿瘤间质中血管较少。特殊类型的恶性肿瘤如乳腺硬瘤、肺疤痕癌、结缔组织增生性黑色素瘤，其间质中血管较少。原位癌中无血管进入肿瘤组织。●距血管近的肿瘤细胞生长活跃，远离血管的肿瘤细胞容易退化和坏死。●间质内含有丰富血管的肿瘤，可利用其血管作浅表热相图、X线血管造影以及插管治疗等诊断或治疗。肿瘤间质的基质对肿瘤细胞浸润有一定屏障作用。基质由粘多糖蛋白、蛋白质等组成。粘多糖蛋白包括透明质酸、硫酸软骨素A及C。▲如基质中蛋白质（主要是白蛋白）成分多则胶性渗透压增高，导致水肿；相反粘多糖蛋白（类粘液）成分多则发生粘液变性。▲肿瘤间质可有软骨化生、骨化生、破骨细胞化生、脂肪化生甚至平滑肌化生。▲肿瘤的实质与间质相互依赖又相互拮抗。肿瘤的生长依靠间质的支持，但又受到间质固有成分及浸润细胞等的制约。肿瘤与正常细胞、良性与恶性肿瘤细胞之间在超微结构方面迄今尚未发现质的差别，而仅有量的差别。肿瘤类型很多，在超微结构上有共同点也有各自的特点。恶性肿瘤的核异型性大，核膜常显曲折，核浆比例大，核仁及常染色质都较显著。染色质在有丝分裂期凝集成染色体，染色体的数目偏离正常的二倍体，出现超二倍体、亚四倍体、多倍体、非整倍体，形态不规则，表现为易位、断裂、缺失、重复、倒置、环状等。染色体的改变随恶性程度的递增而加重。（三）超微结构线粒体肿瘤细胞的变得十分畸形，线粒体脊变少，排列方向杂乱。粗面内质网在瘤细胞中减少，也有的仍保留丰富的粗面内质网，但显畸形，如同心圆状、指纹状、漩涡状或不规则分支状，腔隙常有不规则扩张。核蛋白体生长迅速的瘤细胞核蛋白体较多。溶酶体侵袭性强的瘤细胞中显著增多，常见的为多泡状体及残渣小体，后者结构不规则，以髓膜样结构为主。中心体生长活跃的肿瘤细胞有丝分裂增多，中心体容易见到，此乃中心体在有丝分裂时向细胞两极拉开的缘故。高尔基器分化较好或分泌功能旺盛的肿瘤中高尔基器发达，恶性程度高的肿瘤细胞高尔基器不易见。微丝、微管肿瘤细胞微丝的数量和直径小于正常细胞，微丝减少，微管减少。中间丝在结构和数量上无明显改变，各种中间丝的生化组成及其抗原性具有细胞类型的特点，肿瘤细胞仍可能保持这种特点。细胞膜联结肿瘤细胞的细胞膜联结结构减少，细胞表面可出现较丰富的不规则的微绒毛、胞质突起和伪足等。起源不同的肿瘤细胞各自仍程度不一地保持其相应正常细胞的超微结构特点，这是鉴别肿瘤类型的依据。也有些肿瘤组织有较为特殊的超微结构，由此可作为诊断的依据或参考。●粘液颗粒的存在表明肿瘤来自粘液上皮。●酶原颗粒是腺泡细胞的标志。●APUD颗粒主要出现在类癌、胰岛细胞瘤、嗜铬细胞瘤、垂体腺瘤。●黑素小体在确诊黑色素瘤上有很大意义。●WeibelPalade小体表明肿瘤来自血管内皮细胞。腺泡状软组织肉瘤内可见棒状、菱形、针状的晶体。●Reinke晶体睾丸间质细胞瘤的细胞内有Reinke晶体●Langhan细胞颗粒见于组织细胞增生症X。●髓鞘样小体见于肺泡细胞癌。●Auer小体见于粒性白血病。糖原丰富的肿瘤有肾透明细胞癌、肾母细胞瘤、精原细胞瘤、Ewing瘤，鳞形细胞癌和肠癌有时也可见。脂质主要见于脂肪肿瘤、皮脂腺肿瘤、肾透明细胞癌以及癌细胞变性（如肝细胞癌）。张力原纤维最常见于鳞形细胞癌。横纹肌肿瘤肌微丝形成肌节，平滑肌肿瘤的肌微丝形成致密体。星形胶质细胞瘤、少枝胶质细胞瘤、室管膜瘤、神经母细胞瘤以及髓母细胞瘤内均可见到不同数量的微管。溶酶体大量出现于颗粒性肌母细胞瘤及组织细胞型淋巴瘤、肝细胞癌及肠腺癌细胞。核蛋白体在低分化及未分化癌或肉瘤以及淋巴瘤中非常丰富。核蛋白板层复合体在毛细胞白血病中常见。线粒体大量出现于甲状腺、甲状旁腺及涎腺的嗜酸性细胞瘤以及骨巨细胞瘤的巨细胞。脑膜瘤、星形胶质细胞瘤、乳腺癌的肌上皮细胞及膀胱移行细胞癌中可见大量微丝。粗面内质网在肝细胞癌、肾上腺皮质肿瘤、卵巢癌、浆细胞瘤内特别丰富。纤维肉瘤、骨肉瘤和软骨肉瘤细胞的粗面内质网也很丰富，其分支彼此相连成网。内分泌腺肿瘤的粗面内质网常短小呈多层状排列。低分化或未分化的瘤细胞及小淋巴细胞型淋巴瘤细胞中粗面内质网很少。卵巢黄体细胞、睾丸间质细胞来源的肿瘤中有丰富的粗面内质网。微管见于胃、肺、乳腺肿瘤及卵巢囊腺癌。中轴丝的微绒毛见于肠型胃癌，细长的微绒毛见于间皮瘤，分支的微绒毛见于胆管及胆囊上皮来源的肿瘤。肠胃道的腺瘤及腺癌有密集的微绒毛。纤毛以室管膜瘤细胞表面比较明显。基板常见于上皮肿瘤细胞周围，间叶肿瘤无。神经鞘瘤和平滑肌肿瘤的瘤细胞周围常可见外板包绕。桥粒存在于上皮肿瘤，以鳞形细胞癌中最常见，有一些非上皮组织肿瘤如脑膜瘤、间皮瘤、滑膜瘤和“滑膜肉瘤”也可见到桥粒。“紧密连接”主要见于腺上皮及柱状上皮肿瘤细胞间，内皮和间皮肿瘤亦可见到。“镶嵌连接”多见于腺上皮肿瘤，移行细胞肿瘤细胞间也可见到。细胞突起丰富的有星形细胞肿瘤和神经鞘瘤。“核裂”多见于B细胞来源的恶性淋巴瘤。脑回状核见于T细胞淋巴瘤。肿瘤细胞间质中的“似淀粉体”见于APUD瘤。神经鞘瘤