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冠状动脉痉挛综合征诊断与治疗中国专家共识2020/3/52定义CASS的定义:冠状动脉痉挛(CAS)是一种病理生理状态,因发生痉挛的部位、严重程度以及有无侧支循环等差异而表现为不同的临床类型,包括CAS引起的典型变异型心绞痛、非典型CAS性心绞痛、急性心肌梗死(AMI)、猝死、各类心律失常、心力衰竭和无症状性心肌缺血等,统称为冠状动脉痉挛综合征(CASS)。此类患者不伴有心肌耗氧量的增加,是由于冠状动脉紧张度增加引起心肌供血不足所致。2020/3/53病因病机CASS的病因和发病机制尚未明确目前仅阐明了相关的危险因素,其中肯定的危险因素包括吸烟和血脂代谢紊乱,可分别使CASS风险增加3.2倍和1.3倍;使用含可卡因的毒品、酗酒亦是诱发CASS的重要危险因素;冠状动脉粥样硬化和心肌桥等则是CASS的易患因素。但冠状动脉粥样硬化相关的其他危险因素,如高血压糖尿病未发现与CASS存在相关性。2020/3/54发病机制CASS的发生可能与以下机制相关(1)血管内皮细胞结构和功能紊乱,主要表现为一氧化氮储备能力降低,使内皮素/一氧化氮比值升高,导致基础血管紧张度增高,在应激性刺激时,内皮素分泌水平显著占优而诱CASS氧化应激、炎症等因素通过不同机制影响内皮细胞的结构和功能而参与CASS发生(2)血管平滑肌细胞的收缩反应性增高,在收缩性刺激因子作用下出现过度收缩,Rho激酶是主要的信号传导途径。(3)自主神经功能障碍,目前倾向于认为CASS患者在非痉挛发作的基础情况下处于迷走神经活动减弱交感神经活性相对较高的状态,从而使痉挛易感性增加亦有研究认为,痉挛发生前交感和迷走神经的活性发生了逆转,迷走神经活性显著占优而诱发CASS(4)遗传易感性。2020/3/55临床表现1.典型CAS性心绞痛(即变异型心绞痛)其病理基础是CAS导致冠状动脉完全或近乎完全闭塞,心绞痛发作具有显著的时间规律性,多在后半夜至上午时段发作,但也可发生于其他时间,常表现为心前区或胸骨后压榨性或紧缩样疼痛,伴有呼吸困难及濒死感,持续数分钟甚至更长时间,含服硝酸甘油可缓解。严重者可伴有血压降低,可听到房性奔马律及二尖瓣听诊区收缩期杂音,患者运动耐量有明显的昼夜变化,清晨轻微劳力即可诱发,但午后即使剧烈的体力活动也不会诱发,发作时心电图呈一过性ST段抬高,T波高耸,或T波假性正常化,冠状动脉造影多可见动脉硬化斑块,激发试验多诱发出局限性或节段性痉挛。该类患者可反复发作且可转变为其他临床类型。2020/3/562.非典型CAS性心绞痛病理基础为冠状动脉痉挛导致不完全闭塞、或弥漫性痉挛、或完全闭塞,但有侧支循环形成,产生非透壁性心肌缺血。临床表现为在静息状态尤其是空气不流通的环境下容易发作的轻度胸闷,伴有心电图ST段下移和(或)T波倒置,多数持续时间相对较长且容易被呼吸新鲜空气、轻度体力活动等兴奋交感神经的动作减轻,冠状动脉造影常无显著狭窄,乙酰胆碱激发试验可诱发弥漫性CAS,少数为局限性痉挛。2020/3/573.CAS诱发AMI完全闭塞性痉挛持续不能缓解即导致AMI,多数在夜或静息状态下发作,部分年轻患者常有精神创伤、过度劳累大量主动或被动吸烟、吸毒或大量饮酒等病史,临床表现类似ST段抬高AMI。在症状缓解后或在冠状动脉内注硝酸甘油后,造影显示无显著狭窄,若痉挛持续时间长可发血栓形成,但抽吸血栓后多无显著残余狭窄。2020/3/584.CAS诱发心律失常严重而持久的CAS可诱发各种心律失常,左冠状动脉痉挛多表现为室性心律失常,严重者可发生室性心动过速、心室颤动、甚至猝死;右冠状动脉痉挛则多表现为心动过缓、窦性停搏或完全性房室传导阻滞。若猝死前有大量吸烟、吸毒或大量饮酒病史,更应高度怀疑CAS诱发严重心律失常所致。2020/3/595.CAS诱发心力衰竭反复发作的弥漫性CAS可导致缺血性心肌病,临床表现为进展性的胸闷及呼吸困难,超声显示心脏扩大、弥漫性或节段性室壁运动减弱及射血分数降低,部分患者可能有心绞痛或AMI病史,但多数患者缺乏明确的胸痛、胸闷症状,可能与长期反复发作的多支血管弥漫性痉挛相关。与一般心力衰竭患者不同的是,钙通道阻滞剂(CCB)在改善症状的同时能显著逆转心功能及室壁运动2020/3/5106.CAS诱发无症状性心肌缺血CAS所引起的无症状性心肌缺血较常见,动态心电图监测可表现为ST段抬高或压低而无明显症状。2020/3/511辅助检查1.心电图或动态心电图CASS发作时的心电图表现:(1)变异型心绞痛患者表现为一过性ST段抬高0.1mV和(或)T波高耸(包括T波假性正常化),伴对应导联ST段压低,发作后完全恢复正常持续不缓解者可发展为AMI.(2)非典型CAS性心绞痛患者常表现为ST段压低,部分患者甚至无ST段改变而仅有T波倒置(3)无症状性心肌缺血患者仅有上述ST-T改变而无胸痛症状(4)伴随上述缺血性ST-T改变可出现各种类型心律失常2020/3/5122.心电图运动试验疑似CASS的患者在病情稳定的前提下,若无禁忌证,应尽可能进行心电图运动试验。单纯运动诱发的心电图缺血性ST-T改变并不能诊断CASS,必须结合临床情况综合考虑。CASS患者心电图运动试验的显著特点是,清晨易诱发缺血而午后(11点以后)不易诱发且缺血性ST-T改变常在运动之后的恢复期而不是运动过程中,这是CASS的特征性表现。2020/3/5133.联合负荷试验诊断方案核素灌注心肌显像负荷试验中的反向再分布可能是CASS的显著特征之一。反向再分布是与心肌缺血完全相反的一种影像学表现,指患者在静息状态下进行核素灌注心肌显像时存在灌注缺损,但负荷显像时恢复正常,或原有的灌注缺损得到不同程度改善。若将临床症状、运动心电图和核素灌注心肌显像负荷试验结果综合判断,以同时具备静息性胸闷/胸痛的临床表现运动心电图阴性或恢复期ST段缺血性改变以及核素灌注心肌显像呈现反向再分布三个特点为诊断CASS的标准。在与乙酰胆碱激发试验的对照中,其敏感性为96%,特异性为94%。2020/3/5144.非创伤性激发试验CASS的非创伤性激发试验包括冷加压试验、过度换气试验、清晨运动试验等。尽管特异性较高,但因敏感性太低难以满足诊断要求。近年来发现,联合应用两种激发试验有可能提高诊断价值,且在清晨进行能提高检测阳性率。在不具备创伤性药物激发试验及联合负荷试验诊断条件时,可以作为初步筛查。2020/3/5154.1过度换气与冷加压试验联合在12导联心电图监护下进行,有条件的医院还可用超声心动图不间断记录室壁运动,可提高诊断特异性。试验中出现典型胸痛、心电图T段移位0.1mV或超声心动图显示新出现的室壁运动异常,均可判定为阳性,超声心动图监测下的过度换气与冷加压联合试验诊断CASS的敏感性、特异性和诊断精确性分别为91%、90%和91%。2020/3/5164.2过度换气与运动试验联合在造影显示冠状动脉固定狭窄>75%的CASS患者中,过度换气与运动试验联合的敏感性为84%,而在狭窄程度<50%的CASS患者中则为63%,特异性均接近100%2020/3/5175.创伤性药物激发试验创伤性药物激发试验主要应用于临床症状表现为静息状态下发作胸闷或胸痛而怀疑CASS的患者,可以大大提高CASS的检出率。对于冠状动脉造影未见明显固定性狭窄的胸痛或胸闷患者,均应在造影后进行药物激发试验以明确或排除CASS。目前国外临床较广泛应用的主要有两种,即麦角新碱激发试验和乙酰胆碱激发试验。其中麦角新碱激发试验因易诱发顽固性痉挛而导致严重并发症,应用渐少;乙酰胆碱激发试验发生严重并发症的概率相对较低,因而应用更加广泛。2020/3/5185.1麦角新碱激发试验(1)对左冠状动脉至少4个以上右冠状动脉至少2个以上相互垂直的体位进行造影,确保冠状动脉无明显狭窄病变;(2)经造影管向左冠状动脉内注射经生理盐水稀释后的麦角新碱20~50g,先慢后快,平均速度10g/min,2~5min内注射完毕,注射过程中严密观察心电图变化和症状,一旦有心电图改变或症状发作时或达到最大剂量时立即重复冠状动脉造影;(3)若未能诱发CAS则在5min后进行右冠状动脉激发试验,剂量和速度同左冠状动脉;(4)发生CAS患者应在完成冠状动脉造影后尽快冠状动脉内注射硝酸甘油200g以尽快缓解CAS,必要时重复使用;(5)试验结束前即使未诱发CAS,也应分别在左右冠状动脉内注射硝酸甘油200g,以充分扩张冠状动脉后重复冠状动脉造影,以防极少数情况下出现延迟发生的CAS2020/3/5195.2乙酰胆碱激发试验(1)对左冠状动脉至少4个以上右冠状动脉至少2个以上相互垂直的体位进行造影,确保冠状动脉无明显狭窄病变;(2)经造影导管向左冠状动脉内注射经生理水稀释后的乙酰胆碱,按阶梯剂量分次向左冠状动脉内注射10g30g和0g,每次剂量均在15s内注射完毕,间隔3min;(3)若冠状动脉造影显示局限性或节段性CAS,狭窄达到90%以上,或患者出现类似平时胸痛胸闷发作,但程度剧烈伴或不伴心电图缺血性改变者,停止注射乙酰胆碱;(4)若3min内痉挛不能自行缓解,立即冠状动脉内注射硝酸甘油150~200g直至解除CAS;间隔5min后进行右冠状动脉激发试验,剂量和速度同左冠状动脉;(5)试验结束前即使未诱发CAS,也应分别在左右冠状动脉内注射硝酸甘油200g以充分扩张冠状动脉后重复冠状动脉造影,以防极少数情况下出现延迟发生的CAS2020/3/5205.3创伤性药物激发试验的诊断标准冠状动脉内注射麦角新碱或乙酰胆碱后发生局限性或弥漫性痉挛,使血管狭窄程度达到90%以上,同时出现与平时性质相同或类似的胸痛或胸闷发作,伴或不伴有心电图的缺血性改变,数分钟后自动或冠状动脉内注射硝酸甘油解除血管痉挛后症状缓解。2020/3/521临床诊断除极少数患者能捕捉到发作时心电图外,创伤性药物激发试验仍是目前诊断CASS的金标准,但国内目前缺乏相应药物,临床难以开展;非创伤性激发试验有重要的辅助诊断价值,但其敏感性不理想;建议在现阶段积极开展非创伤性激发试验和联合负荷试验的诊断方法,有条件者可积极开展创伤性诊断方法的应用。2020/3/522诊断流程图2020/3/523治疗1急性发作期的治疗(1)硝酸甘油首选舌下含服或喷雾剂口腔内喷雾,若在5min左右仍未能显著好转可以追加剂量,若连续使用2次仍不能缓解,应尽快静脉滴注硝酸甘油;导管室内发生的CASS可直接在冠状动脉内注射硝酸甘油200g,部分患者需要反复多次注射硝酸甘油方能解除。(2)CCB部分顽固性CASS患者使用硝酸甘油无效,或可能因反复或连续使用而产生耐药,可以改用短效CCB或两者联合应用,特别顽固的患者可持续静脉输注或冠状动脉内注射地尔硫卓(3)镇静镇痛药物可以缓解紧张情绪降低心肌耗氧量以缓解心绞痛,但需慎用吗啡等阿片类药物,以防诱发或加重痉挛(4)抗血小板治疗持续性痉挛多发展为AMI或猝死,应尽早启动抗血小板治疗,包括阿司匹林300mg和氯吡格雷300~600mg负荷剂量,后续阿司匹林100mg/d和氯吡格雷75mg/d常规剂量维持(5)并发症的处理以AMI恶性心律失常或心脏骤停为主要表现的CASS患者,应及时处理威胁生命的并发症当明确为CAS所导致的心原性休克或低血压时,应在主动脉内球囊反搏支持下及时使用扩血管药解除CAS状态,不宜按照常规单独使用收缩血管的升压药;而单独使用抗心律失常药物常常也难以纠正CAS诱发的恶性心律失常,只有解除了CAS持续状态后心律失常才能得到纠治2020/3/5242稳定期治疗2.1危险因素和诱发因素的控制包括戒烟酒、控制血压维持适当的体重,纠正糖、脂代谢紊乱,避免过度劳累和减轻精神压力等。其中吸烟是我国CASS最重要的危险因素,应强化戒烟指导,并防止被动吸烟。2020/3/5252.2药物治疗2.2.1CCBCCB是疗效最肯定且应用最广泛的防治CASS的药物(1)地尔硫卓:适用于心率偏快且心功能良好的患者常用剂量为30~60mg/次,每日3~4次其缓释或控释制剂90mg/次,每日1~2次,清晨发作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