恩必普幻灯-重构微循环-保护线粒体

重构微循环，保护线粒体----80年代初期研究发现丁苯酞具有较强的抗缺血性脑损伤的药理活性；90年代完成恩必普软胶囊的I、II、III期临床研究；2002年取得新药证书，2003年上市；2005年2月完成IV期临床研究。恩必普的研发历程-----中国脑血管领域第一个拥有自主知识产权的国家一类新药国家科技部1035工程重大项目国家自然科学基金重大项目国家“十五”863重大科技项目第三个化学类国家一类新药10项国内专利、5项国际专利20年专利保护期恩必普软胶囊恩必普——科技成果发布会2004年11月6日由国家药监局、科技部及卫生部三部委联合在北京人民大会堂召开了恩必普科技成果发布会恩必普开创了我国化学药物专利技术向发达国家进行转让的先例恩必普软胶囊------•2009年，恩必普软胶囊列入《国家医保目录》、《军队合理医疗药品目录》；•2010年，恩必普荣获“国家科技进步二等奖”；•2010版《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》将恩必普列为一线治疗药物。•2014版《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》Ⅱ级证据B级推荐恩必普®注射液•经过8年的临床研究，于2010年4月获得新药证书和生产批文•用于急性缺血性脑卒中患者神经功能缺损的改善独特的双重作用机制：重构微循环，增加缺血区灌注保护线粒体，减少神经细胞死亡8双重狙击，对抗脑卒中机理一：重构微循环,增加缺血区灌注恢复血管管径增加动脉血流速度保护血管结构的完整增加缺血区毛细血管数量恩必普明显恢复缺血区软脑膜微动脉管径源自：丁基苯酞对局灶性脑缺血大鼠软脑膜微循环障碍的影响药学学报1999，34（3）：172－175恩必普20mg/kg观察管径40-70μm重构微循环恩必普增加缺血区软脑膜微动脉血流速度020406080100-200510153045607590Timeafterdrugs(min)BFV(%ofbaseline)VehicleNBP25.0mg/kgp0.001源自：丁基苯酞对局灶性脑缺血大鼠软脑膜微循环障碍的影响药学学报1999，34（3）：172－175ischemia重构微循环恩必普促进血管新生12空白对照0.1μMNBP1.0μMNBP10μMNBP《NeurochemRes》.2012.37:911-919鸡胚绒毛尿囊膜模型13VEGF是公认的促血管再生的一种内源性血管生长因子，在血管生成的各个阶段均发挥着重要作用，是血管新生中最关键的因子。《JCardiovascPharmacol》Volume59,Number4,April2012丁苯酞给药组促进血管新生效果与VEGF给药组相当机理二：保护线粒体，减少神经细胞死亡提高线粒体复合酶Ⅳ活性保护线粒体结构的完整提高线粒体膜稳定性提高线粒体ATP酶的活性牵头单位：北京协和医院参加单位：94家病例数：2587例（Ⅱ期200例，Ⅲ期340例，Ⅳ期2047例）恩必普软胶囊Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期临床恩必普治疗缺血性脑卒中总有效率高达78.2%来源：崔丽英协和医院恩必普软胶囊IV期临床试验总结报告组长单位:北京协和医院参加单位:全国11个地区,94家大型医院病例收集：2047例统计单位:WHO临床试验数据管理中心（中国）（WHO/TDRClinicalDataManagementCenterofChina）0.00%10.00%20.00%30.00%40.00%50.00%60.00%70.00%80.00%90.00%Ⅱ期对照组Ⅱ期NBP组Ⅲ期NBP组Ⅳ期NBP组疗效评定（%）78.2%73.2%70.3%40.4%Ⅳ期疗效观察显示：恩必普明显降低缺血性脑卒中患者神经功能缺损0246810治疗21天后治疗11天后治疗前NIHSS评分9.275.463.57NIHSS指美国国立卫生院神经功能缺损评分，分数越低，患者神经功能缺损越轻P0.05Ⅳ期疗效观察恩必普显著提高患者日常生活能力Barthel指数指日常生活活动能力量表，分数越高，患者日常生活活动能力越好46.6562.9874.8501020304050607080治疗21天后治疗11天后治疗前Barthel评分P0.05恩必普序贯治疗90天，显著减少残障ChineseMedicalJournal2013;126(18)恩必普90天序贯治疗方案急性期第一时间使用恩必普注射液至14天恢复期序贯使用恩必普软胶囊至90天21恩必普III期临床试验结果，待发表恩必普治疗3个月，显著减少残障治疗后90天，恩必普治疗组和对照治疗组组之间mRS0-1级所占比例差异有统计学意义（p=0.001）患者的致残率用mRS（ModifiedRankinScale，改良Rankin量表）进行评价0级（完全无症状）和1级（尽管有症状，但无明显功能障碍，能完成所有日常工作和生活）的患者视为无残疾障碍不良反应发生率低安全性好0.00%1.00%2.00%3.00%4.00%5.00%6.00%7.00%8.00%9.00%10.00%恩必普恩必普+降纤酶组恩必普+低分子肝素恩必普+阿司匹林6.36%9.30%7.69%6.83%P0.0523恩必普在第一时间快速起效0246810阿司匹林达峰时间恩必普起效时间恩必普达峰时间恩必普半衰期时间：h3.50.2519.16恩必普治疗急性缺血性卒中随机对照试验的系统评价•研究单位：四川大学华西医院（中国Cochrane中心）•研究方法：Cochrane系统评价•纳入的研究设计：随机对照试验•纳入试验特征：27个试验，共2685例患者•统计分析：Meta分析王德任，刘鸣等.丁苯酞治疗急性缺血性卒中随机对照试验的系统评价.中国循证医学杂志.2010;10(2):189-19525•2个试验均在治疗结束(第21天)采用CSS评估神经功能缺损改善情况•Meta分析结果显示：恩必普治疗组神经功能改善情况优于安慰剂组CI：可信区间CSS：中国脑卒中患者临床神经功能缺损评分25王德任，刘鸣等.丁苯酞治疗急性缺血性卒中随机对照试验的系统评价.中国循证医学杂志.2010;10(2):189-195恩必普软胶囊vs安慰剂26NIHSS：美国国立卫生院神经功能缺损评分CSS：中国脑卒中患者临床神经功能缺损评分26王德任，刘鸣等.丁苯酞治疗急性缺血性卒中随机对照试验的系统评价.中国循证医学杂志.2010;10(2):189-195恩必普软胶囊+其他治疗vs单用其他治疗27NIHSS：美国国立卫生院神经功能缺损评分CSS：中国脑卒中患者临床神经功能缺损评分27王德任，刘鸣等.丁苯酞治疗急性缺血性卒中随机对照试验的系统评价.中国循证医学杂志.2010;10(2):189-195恩必普软胶囊vs阿司匹林2014版《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》丁基苯酞：丁基苯酞是近年国内开发的I类新药，主要作用机制为改善脑缺血区的微循环，促进缺血区血管新生，增加缺血区脑血流。几项评价急性脑梗死患者口服丁基苯酞的多中心随机、双盲、安慰剂对照试验显示：丁基苯酞治疗组神经功能缺损和生活能力评分均较对照组显著改善，安全性好。一项双盲双模拟随机对照试验对丁基苯酞注射液和其胶囊序贯治疗组与奥扎格雷和阿司匹林治疗组进行比较，结果提示丁基苯酞组功能结局优于对照组，无严重不良反应.恩必普软胶囊适应症用于治疗轻、中度急性缺血性脑卒中临床应用主要用于以下治疗：急性缺血性脑卒中的急性期治疗急性缺血性脑卒中的恢复期治疗一过性脑缺血患者（TIA）的治疗疗程推荐•20天一个疗程•试验显示，使用恩必普治疗至90天，能够显著减轻患者的残障程度。3131恩必普在缺血性脑卒中二级预防中的安全性及有效性项目编号：2006BAI01A01-ESCAPE恩必普治疗缺血性脑血管病伴认知功能障碍牵头人：崔丽英教授牵头人：贾建平教授项目编号：2006BAI02B01精彩“十一五”3232恩必普在缺血性脑卒中二级预防中的安全性及有效性项目编号：2006BAI01A01-ESCAPE丁苯酞氯化钠注射液Ⅳ期临床研究项目编号：2011ZX09304—001牵头人：崔丽英教授牵头人：崔丽英教授王拥军教授辉煌“十二五”33恩必普的化学结构及药代动力学特点OOCH2CH2CH2CH3【活性成分】：消旋-3-正丁基苯酞【分子式】：C12H14O2【分子量】：190.24【脂溶性】：高度的脂溶性（能够透过血脑屏障）吸收迅速Tmax=1.25小时作用持久T1/2β=11.84±4.09h不良反应•本品不良反应少见，主要为转氨酶轻度一过性升高，停药后可恢复正常。•偶见恶心、腹部不适及精神症状。药物相互作用:恩必普与抗凝药、抗血小板药、降纤药联合应用安全。餐前服用：餐后服用影响本品吸收。肝肾功能受损者慎用。暂不推荐在出血性脑卒中使用。禁忌:对本品过敏者、有严重出血倾向者禁用。注意事项36恩必普注射液简明处方资料【通用名】丁苯酞氯化钠注射液【性状】本品为无色的澄明液体【适应症】急性缺血性脑卒中患者神经功能缺损的改善【规格】100ml:丁苯酞25mg与氯化钠0.9g【用法用量】静脉滴注，每日2次，每次100ml，每次滴注时间不少于50分钟，两次用药时间间隔不少于6小时，疗程14天。输注本品时仅允许使用PE或聚丙烯弹性体输液器。37恩必普软胶囊简明处方资料【通用名】丁苯酞软胶囊【性状】本品为软胶囊，内容物为淡黄色或黄色油状液体【适应症】用于治疗轻、中度急性缺血性脑卒中【规格】0.1g【用法用量】空腹口服，一次两粒（0.2g），一日三次，二十天为一疗程，或遵医嘱。感谢您对恩必普的关注再次感谢您对石药集团的支持Thankyouforyourtime!