布洛芬的作用机制及临床应用

布洛芬的作用机制及其临床应用研究学生：王敏，西南大学药学院指导老师：陈力，西南大学药学院摘要：布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用。适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。其在治疗风湿和类风湿关节炎的疗效稍逊于乙酰水杨酸和保泰松，但是布洛芬是临床应用中是安全有效的退热药,是世界卫生组织、美国FDA唯一共同推荐的儿童退烧药，是公认的儿童首选抗炎药。【1】高热时其退热效果比同剂量的扑热息痛更明显,且退热时间较长;镇痛作用比阿司匹林强约30倍,退热作用与阿司匹林相似但作用更持久,且胃肠道不良反应较轻,易耐受。本综述将对布洛芬的作用机制及其临床研究作出仔细的阐述。【2】关键词：布洛芬解热镇痛作用机制临床研究Abstract：Ibuprofenhasanti-inflammatory,analgesic,antipyreticeffect.Suitableforthetreatmentofrheumaticarthritis,rheumatoidarthritis,osteoarthritis,ankylosingspondylitisandneuritis.Itsefficacyinthetreatmentofrheumatismandrheumatoidarthritisslightlyinferiortoacetylsalicylicacidandphenylbutazone,butBlovenistheclinicalapplicationissafeandeffectiveinantipyretic,iswho,theUnitedStatesFDAonlyrecommendedcommonchildrenantipyretic,isrecognizedasthepreferredanti-inflammatorydrugsinchildren.Highfever,antipyreticeffectthanthesamedoseofacetaminophenismoreobvious,andthecoolingtimeislonger;analgesiceffectisabout30timesstrongerthanaspirin,acetaminophenandaspirinaresimilarbutmorelastingeffect,andtheadversereactionofgastrointestinaltractislight,easytolerance.ThisreviewwillactionmechanismandclinicalresearchofBlovenmakeacarefulexposition.Keywords:Ibuprofen,antipyreticeffect,mechanism,clinicalresearch作用机制：人们最初认为,布洛芬的S(+)结构抑制COX-2。R(-)异构体可以转化成S(+)结构,但也可以直接抑制白细胞的活化和聚集并减少白三烯B4(白细胞趋化因子和激活因子)的生成。经水解作用形成羟基和羧基,两个异构体代谢成乙酰葡萄糖醛酸甙。R(-)异构体的活性形式,布洛芬S(+)辅酶A也能够抑制前列腺素的产生,这种代谢路线可能导致混合甘油三酸酯的形成。除了抑制前列腺素的合成外,布洛芬的其它作用也可能有助于它的抗炎特性,包括减少炎症前细胞因子的产生,如白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α、氮氧化物和白细胞来源的白三烯B4,还可能对氧自由基的产生及通过核因子通道(NF)κB的信号转导有抑制作用。作为止痛药,布洛芬是安全有效的。同时与特异性COX-2抑制剂相比,其优点是所需要的总花费较少。一些止痛药包括布洛芬和扑热息痛,通过对血清素激活通路和肾上腺素通路的刺激作用,在背角水平调节疼痛反应。【3】布洛芬治疗痛风是通过消炎、镇痛、并不能纠正高尿酸血症。治疗痛经的作用机理可能是前列腺素合成受到抑制使子宫内压力下降、宫缩减少。此外布洛芬还对胃肾组织原型生理性环氧酶OX1有抑制作用，所以服用本品后可出现胃酸分泌增多，胃粘液分泌减少胃食管张力降低肾血管流量减少等症状。【4】布洛芬通过使患者牙周组织内的白三烯和前列腺素E2的释放量，使牙炎症扩散加重得到缓解，降低牙槽骨的吸收，从而可以控制并积极治疗牙周炎。【5】临床应用：一、镇痛抗炎方面的临床应用1、镇痛方面：布洛芬的镇痛效果不及吗啡哌替啶,杜冷丁类镇痛药,对创伤性剧痛内脏平滑肌绞痛均无效,但对头痛,牙痛,关节痛,肌肉痛以及痛经等慢性钝痛均有良好效果,且毒性低无成瘾性,故应用广泛。2、风湿类风湿炎方面：布洛芬对于风湿性及类风湿性关节炎，骨关节炎，强直性脊柱炎痛风等引起的疼痛效果较为理想。对病程短、症状轻中度的病例布洛芬疗效甚佳，其在抑制疼痛的同时还能显著改善患者晨僵关节肿胀，活动受限等症状。但对于病程长症状严重的病例疗效相对较低，尤其对某些类关节炎，风湿性关节炎晚期诸多关节已出现畸形及关节间隙明显变窄者疗效较差。布洛芬对于由腰椎间盘突出腰椎管狭窄，腰肌劳损，肌肉筋膜炎及坐骨神经炎等多种原因引起的腰腿痛颈型或神经根型颈椎病、肌肉筋膜炎、韧带炎等原因引起的颈肩痛、肩周炎疗效良好。但是对于神经压迫所造成的疼痛疗效不甚理想。【4】3、牙周炎方面：在牙周局部清理后注入布洛芬缓释凝胶，布洛芬通过增加患者牙周组织内白三烯和前列腺素E2的释放，使得牙周炎症病症得到缓解，降低牙槽骨的吸收。【5】4、布洛芬与抗组胺药组合布洛芬法莫替丁片在缓解疼痛的同时还可降低胃肠道不良反应的发生率，由美国惠氏公司开发的布洛芬盐酸苯海拉明液体胶囊，用于缓解轻度和中度疼痛以及因疼痛引起的失眠。【6】二、小儿用药方面的应用1、治疗婴幼儿急性上呼吸道感染伴高热：布洛芬的解热作用主要是通过抑制下丘脑前区前列腺素E生成而实现的，同时还能刺激机体产生内源性的“致冷原”。布洛芬起效快，1h后体温明显下降，持续8h退热；还具有抗感染作用，可使机体的炎性反应和抗炎性反应取得平衡，体温恢复正常，且不良反应少。【7】并且据最新研究表明布洛芬的栓剂对治疗高热患儿效果更佳。【8】2、治疗早产儿动脉导管未闭方面：动脉导管未闭(PDA)是早产儿先天性心脏病中最常见类型。早产儿动脉导管常不能关闭，或功能性关闭后又重新开放，PDA早产儿更易发生严重的呼吸窘迫综合征、支气管肺发育不良及颅内出血等并发症；因此，治疗PDA可减少上述并发症的发生。目前国内用布洛芬口服治疗PDA早产儿取得较好疗效。【9】3、治疗新生儿寒冷损伤综合征：新生儿寒冷损伤综合征由低温、感染、饥饿和早产等多种因素引起，主要表现为低体温，皮肤和皮下脂肪变硬、水肿，重者合并多脏器功能损害，病死率高。孙金枝证实，布洛芬治疗新生儿寒冷损伤综合征疗效显着，不良反应少。哈娜等研究结果表明大鼠在不同时辰给予布洛芬，体温和血药浓度均存在昼夜节律的差异。【10】4、小儿轮状病毒肠炎合并惊厥的应用：轮状病毒性肠炎是一类由轮状病毒(rotavirus)引起的急性消化系统传染病，多见于小儿，起病急骤，会引起持续高热并导致惊厥。因此，需要采取及时有效的治疗措施来降低体温、维持液体平衡、控制惊厥的发生。作者采用口服清热止惊汤联合布洛芬混合液灌肠治疗小儿轮状病毒肠炎合并惊厥，取得了较好效果。【11】5、小儿高热惊厥方面的作用：小儿高热惊厥是儿科临床上比较常见的病症，其病因较为复杂，主要由于多方面的因素导致患儿的脑神经功能发生紊乱，表现出全身性的或者局部性的肌群抽搐或者呈强直性症状，通常并发意识障碍或者感染病症，若是诊治不及时，引发脑损害的可能性比较大，这会严重影响患儿的身心健康。布洛芬是一种能够镇痛、抗炎以及解热的药物。地西泮是一种能够镇静、抗惊厥、抗焦虑、抗癫痫、催眠和松弛中枢性肌肉的药物。联合使用布洛芬和地西泮，对小儿高热惊厥有较显著的疗效。【12】常规治疗联合直肠给药布洛芬与安定混合液治疗小儿高热惊厥具有较好的疗效，明显优于静脉注射的治疗效果。【13】三、妇科疾病方面的应用1、痛经：布洛芬在很早就应用于痛经的治疗。在1985年美国的一项研究里，共57位女性患者随机分为两组，分别接受布洛芬(1200mg／天)和萘普生(500mg／天)治疗，共l周，结果表明，布洛芬组80％痛经患者的疼痛症状得到明显或完全的缓解。所有患者的平均疼痛缓解得分这个指标上，布洛芬组明显好于萘普生(PO.05)]。【4】2、治疗节育器致经量增多：选取因放置宫内节育器后出现月经量增多、经期延长伴腰骶部疼痛等症状的患者80例,随机分为布洛芬组(50例)和对照组(30例),布洛芬组于月经来潮第1天开始口服布洛芬每次200mg,每天3次;对照组给予安络血每次5mg,每天3次,连续5天为1个疗程.共用药3个疗程.观察经量、经期及临床症状的变化并详细记录.结果布洛芬组总有效率为100%,对照组总有效率53.3%,布洛芬组治疗效果明显优于对照组,有显著性差异(χ2=30.7,P0.01).经观察表明，布洛芬应用于宫内节育器引起的月经量增多、经期延长、腰骶部疼痛效果明显,治愈率高。【14】结束语：布洛芬兼有抗炎、抗风湿和解热镇痛的疗效，而且毒性低，在疗效和不良反应等方面均优于阿司匹林和扑热息痛。由于良好的个体对局部麻醉药的耐受性有很大差别，当应用小剂量局部麻醉疗效和较少的不良反应，许多国家相继批准将其由处方药转为非处方药，故成为最早突破10亿美元的解热镇痛药，具有广阔的应用前景。参考文献：【1】百度百科【2】张娇.布洛芬的临床研究进展，中国社区医师，2011年38期【3】中国医学论坛报，2005/01/13【4】郝秀荣.布洛芬的临床应用，社区医学杂志2008年第6卷第22期【5】沈丽.俞建德.王岚.右旋布洛芬栓塞肛治疗早产儿动脉导管未闭的临床研究，现代实用医学2010/12第22卷第12期【6】张玉洁.罗永煌.张贺.布洛芬复方制剂的研究概况，论著【7】张娇.布洛芬的临床研究进展，综述报告2010年第19卷第5期【8】李艳霞，贺新萍，布洛芬栓塞肛治疗高热患儿，临床医学，2013年10月5日第22卷19期【9】布洛芬的临床应用，中国社区医师，2007年第16期【10】雷琪.王莉艳.田蜜.布洛芬的临床应用进展，家庭医药·医药论坛，2010年第9期【11】马春明，口服清热止惊汤加布洛芬混合液灌肠治疗小儿轮状病毒肠炎合并惊厥效果观察，浙江临床医学2013年8月第15卷第8期【12】仲美凤，范玉金，汪桂荣，朱科研，布洛芬-地西泮混合液直肠给药治疗小儿高热惊厥的疗效，吉林医学2013年3月第34卷第7期【13】刘保华，小儿高热惊厥的临床处理办法分析，医学检验，2013年06月26日【14】贾晓青，布洛芬治疗宫内节育器致经量增多的临床观察，中国妇幼健康研究，2010年9月10日21卷4期