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纤维肌痛综合征(Fibromyalgiasyndrome,FMS)概述非关节性风湿病,主要表现为肌肉骨骼系统多处疼痛与发僵,并在特殊部位有压痛点,并伴有疲劳、焦虑、睡眠障碍;伴有精神、神经障碍等。按照ACR诊断标准,3%-7%人群患有FMS80%-90%为女性。任何年龄,主要见于成人,发病年龄多在25~45岁。在美国的患病率为2%英国一个调查资料表明,在因病不能工作的人群中,10.9%是由风湿疾患所致,其中纤维肌痛综合症约占一半。美国风湿病协会指出原发性纤维肌痛综合征最常见的风湿病之一,仅次于RA和OA,占第三位。Yunus等在1年内共诊治285例有骨骼肌肉系统疾病的患者,其中29%为OA,20%为原发性纤维肌痛综合征,16%为RA。亚洲国家中,日本有一篇报道,2年内在结缔组织病门诊共诊治182名风湿病患者,其中纤维肌痛综合征为11例,占总数的6%。列类风关(27.5%)、系统性红斑狼疮(16%)、系统性硬化症(10.4%)、干燥综合症(7.7%)等之后,居第七位。纤维肌痛综合症的人群患病率109876543210女性男性18-2930-3940-4950-5960-6970-7980+纤维肌痛综合症的百分数Wolfe,etal.ArthritisRheum.1995;38:19.FIBROMYALGIASYNDROMEETIOLOGYunknown[A]Occasionallyprecededby:*acuteviralsyndrome(HepatitisC,Parovirus)*physical(whiplash)oremotionaltrauma.*withdrawalofcertainmedication(especiallyglucocorticoids)Thesefactorsmaytriggeranunderlyingphysiologicalabnorm.alreadypresentintheformofgeneticpredispositione.g-alterationinneurotransmitter,e.g.serotinin,norepinephrin,-sleepphysiologyandhormonalcontrol-immunesystemfunction,.FIBROMYALGIASYNDROME[B]FibromyalgiasubsetsFSasdefinedbyACRcriteriaisnotonediseasebuttherearewelldescribedinassociationwithotherdisorders:1-Peripheralfibromyalgia(true(?)1ryFS)*Musclemicrotrauma*Muscledeconditioningduetodisuseasaresultofchronicpainresultsinsusceptibilitytomicrotrauma.*Increasedsubstancepresultsininflammatoryresponse.FMS可与其他疾病重叠存在,称为慢性疼痛和疲劳综合症纤维肌痛综合征暴露综合征慢性疲劳综合症躯体形式障碍发病机制睡眠障碍见于60%-90%的患者,表现为睡眠易醒多梦,晨起精神不振,疲乏有全身疼痛和晨僵感神经递质分泌异常血清素(serotonin,5-HT)和P物质(substanceP)等神经递质在本病的发病中起重要作用血清素的前体是色氨酸、食物蛋白中的色氨酸在肠道被吸收后,大部分与血浆蛋白结合,小部分呈游离状态。游离的色氨酸可被载体携带通过血-脑屏障进入脑组织。然后,在5-HT能神经元中经羟化和脱羧作用生成5-HT。释放到突触间隙的5-HT,在部分被突触前神经末梢重摄取,部分经线粒体单胺氧化酶作用生成无活性的5-羟吲哚乙酸(5-hydroxyindoleaceticacid)。5-HT也存在于消化道粘膜、血小板及乳腺细胞中,由于它很难通过血-脑屏障,所以中枢神经系统与外周血中的5-HT分属两个系统。经研究发现:①纤维肌痛综合征病人血浆中游离色氨酸及其转运率(trannsportratio)减低。减低的程度与肌肉骨骼疼痛呈相关,即血浆浓度及转动比率越低,疼痛越明显。②血小板膜上的高亲合力的5-HT受体,丙咪嗪可与5-HT竞争性地结合到血小板受体上,用氚标记的丙咪嗪测定血小板膜上的的5-HT受体密度,发现纤维肌痛综合征比正常人受作用。③纤维肌前综合征现人脑组织中5-HT比正常人明显减少。实验表明,5-HT可调节非快动眼睡眠、减低对疼痛的敏感性,改善抑郁状态,还可加强麻醉的镇痛作用。阿米替林(amitriptyline)和胺苯环庚烯(cyclobenzaprine)可5-HT向5-羟吲哚乙酶转化,增加5-HT浓度,故对纤维肌痛综合征有一定疗效。相反,给予色氨酸羟化酶抑制剂—对氯苯丙氨酸(parachlorophenylalamine)会出现纤维肌痛综合征样疼痛,停用这种药物后,疼痛消失。P物质增加神经元对兴奋性神经递质的敏感性在FMS患者,临床症状与CSF中P物质水平相关Littlejohn发现,物理或化学刺激可诱导纤维肌痛综合征病人产生明显的皮肤充血反应,这种过度反应可能与存在着持续的末梢伤害刺激有关。皮肤多型伤害感受器(polymodalcutaneousnociceptor)反射性地从神经末梢释放病理量的P物质,引起局部血管扩张,血管通透性增强及一种神经源性炎症(neurogenicinflammmation)。神经末梢释放P物质后,背根神经节的初级感觉神经无将合成更多的P物质,以便维持一个恒定水平。合成的P物质同时向末梢和中枢双向传递,因此中枢神经系统的P物质含量增高。由于它的缓慢但持久而强烈的兴奋作用,中枢神经系统必会受到一定影响。此外还发现在正常或高水平的5-HT存在下,P物质对感觉神经冲动的发放有一个阻尼作用。缺乏5-HT,它将失去这种控制作用,导致痛觉过敏。纤维肌痛综合症患者和对照组CSFP物质水平RusselletalArthritisandRheumatismVol37:1593-1601,19940102030405042.816.3P0.0015-羟色胺抑制下行传导系统含量降低NGF含量增加免疫紊乱FS患者体内白介素-2(IL-2)、α干扰素水平升高〔12〕,CD4+及CD4+/CD8+比值升高,此几种因子与免疫调节有关一些作者报道在纤维肌痛综合征病人的真皮-表皮交界处有免疫反应物沉积,用电子显微镜观察发现纤维肌痛综合病人肌肉毛细血管内皮细胞肿胀,提示有急性血管损伤;组织缺氧及通透性增强。病人常述的原因不明的体重增加,手弥漫性肿胀及夜尿增多可能与通透性增强有关。此外,初步研究发现,白介素-2(interleukin-2,IL-2)水平在纤维肌痛综合征中升高。接受IL-2治疗的肿瘤病人会出生纤维肌痛综合征样症状,包括广泛的疼痛、睡眠障碍、晨僵及出现压痛点等。还发现α干扰素可引起疲乏。上述现象提示免疫调节紊乱。体内细胞因子水平异常可能与纤维肌痛综合征的发开门见山有关。纤维肌痛综合症患者和对照组CSF神经生长因子水平RusselletalJRheumatolVol26:1564-1569,19990306041.89.1P0.0516.3纤维肌痛综合征的发病机制中枢敏感化中枢神经系统内神经可塑性改变,造成感觉冲动的放大后角是神经元在不同的状态下发生可塑性和结构调节变化的部位痛觉过敏/痛阈减低躯体感觉电位增加功能MRI显示中枢神经系统活动增加第二次疼痛的时间叠加现象神经源性炎症神经内分泌异常和自主神经系统异常睡眠结构改变:50%:-相异常躯体症状,睡眠时间缩短生长激素降低DHEA明显降低体位性低血压FIBROMYALGIASYNDROMEOtherCriteria:(Oftenpresent):Symptoms:1.Morningstiffness&“gelling”(unclearaetiology)2.Fatigueexacerbatedbyminorphysicalexertion(associatedwithalphasleepdisturbance).3.Sleepdisturbance[alpha-deltasleep,myoclonus,restlesslegsyndrome,teethgrinding(bruxims)]4.Headache,Migraine5.Depression,anxiety6.Irritablebowelsyndromein40%:Abdominalpain,alternatinghabits(constipationanddiarrhea)7.Irritablebladdersyndrome:Urinaryfrequency,dysmenorrhea(menstrualcramping)FIBROMYALGIASYNDROMESymptoms13.Tempromandibularjointdysfunctionsyndrome:Tremendousfaceandheadpainin25%ofpatients+jaw&facialtendernessmisdiagnosedasms.andligamentproblems.14.Cognitiveormemoryimpairment.15.Multiplechemicalsensitivitysyndrome:Sensitivitytoodor,noise,brightlight,medicationandvariousfoodsiscommonin25%ofFMSandCFSpatients.Signs1.Cutaneoushyperaemiaonpalpationoftenderpointsorrollingofskin.2.Noobjectiveswellingor,neurologicalabnormalitiesonexam3.Discordancebetweensymptoms,disabilityandobjectivefindingsCharacteristicsofFSSymptomPercentofpatients.Widespreadpain97.62.Tenderness(11of18tenderpoints)90.13.Fatigue81.44.Morningstiffness(15min.)77.05.Sleepdisturbance74.66.Paresthesias62.87.Headache52.88.Anxiety47.89.Dysmenorrheichistory40.610.Siccasymptoms35.811.Priordepression31.512.Irritablebowelsyndrome29.613.Urinaryurgency26.314.Raynaud'sphenomenon16.7TheACRalsoestablished18tenderpointswhicharecommonlyfoundinthesepatients.ToqualifyashavingFSapatientmusthavethefollowing:FMS患者临床表现往往不典型,可出现如图所示的多种异常表现常与纤维肌痛综合症合并存在的其他疾病风湿病狼疮(SLE):30%类风湿关节炎:25%干燥综合症骨关节炎感染和炎症丙型肝炎Crohn’氏病Lyme病细小病毒感染中枢敏感化的临床表现痛觉过敏将非疼痛刺激转化成疼痛觉触觉内脏觉边缘系统被激活心理压力逃避行为/恐惧认知障碍实验室检查一般无实验室异常但为了排除其他疾病需做以下检查:血常规、血沉、CRPENA抗体以及ANA、ds-DNA免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM、C3
本文标题:纤维肌痛综合征1
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