QC分析员培训手册

第1页QC技能考核培训手册汇编人：黄骏审核人：丁海宏一、基础知识1.宝众宝达产品的分类宝众宝达药业生产的产品共分为三大类：人用药（API）产品为一类，物料代码以1开头，如101代表“西咪替丁”，103代表“氢溴酸右美沙芬”，内部检品编号以B开头，如B131105001代表2013年11月05日接收的第一个人用药样品；咪唑类产品为第二类，物料代码以2开头，如201代表“苯硫咪唑”，202代表“奥芬达唑”，内部检品编号以C开头，如C131105001代表2013年11月05日接收的第一个咪唑类样品；精细化学品为第三类产品，物料代码以3开头，如301代表“唑草酮”，302代表“甲磺草胺”，内部检品编号以D开头。另外，进厂物料的内部检品编号以A开头。2.玻璃器皿的使用、清洁、干燥1）.日常管理1.1玻璃计量仪器一旦损坏应及时通知计量管理员，便于计量管理员在相应的台帐上作好记录；遇有编号残缺、掉落或字迹不清的，应通知计量管理员，进行重新计量检定或重新粘贴计量标签。1.2化验员在使用或清洗玻璃仪器的过程中有破损，或发现已损坏的，应及时在玻璃仪器破损情况登记表上作好记录。1.3化验员在实验完成后，由负责该实验的化验员及时清洗用过的玻璃仪器。如当天来不及清洗或需要浸泡的，应将待清洗的玻璃仪器放置化验室待清洗区并挂待清洗标识，以防混淆。洗净的玻璃仪器应分类存放。玻璃仪器清洗干净后，应置于“晾干区”晾干或至于烘箱中烘干（注：容量器具不宜干燥），待玻璃容器干燥后，再将其置于“干燥区”.1.4化验室指定专人负责化验室玻璃仪器的申购和领用，以满足日常检验的需要。2）.清洗2.1手工清洗2.1.1一般器皿2.1.1.1对于水溶性的物质，可先用自来水进行冲洗，再用毛刷刷洗，最后用纯化水冲洗2～3次，倒扣、晾干。2.1.1.2对于不易用水洗净的玻璃仪器，可先用洗涤剂洗涮。先将仪器用水湿润，再用毛刷蘸取少许洗涤剂（一般为合成洗涤剂或洗衣粉），将仪器内外刷洗一遍，然后用自来水冲净，最后用纯化水冲洗2～3次，倒扣、晾干。2.1.1.3对于用上述方法仍难洗净或者不便用刷子刷洗时，可根据污物的性质，选用适宜的洗涤剂洗涤。洗涤时，应先把仪器内的水沥掉，然后加入少量的洗液，再斜着缓慢转动，使仪器的内壁全部湿润，来回转动几次后，将洗液倒回原瓶回收再使用。若先用洗液将仪器浸泡一段时间或用热的洗液进行洗涤，则去污效果更佳。接着用自来水冲净，再用纯化水冲洗2～3次，倒扣、晾干。2.1.2玻璃砂芯滤器第2页2.1.2.1玻璃砂芯滤器滤片上的孔隙很小，极易被灰尘、沉淀物堵塞，但不能用毛刷刷洗，需选用适宜的洗涤剂浸泡，然后用自来水冲洗，再用纯化水冲洗2～3次。不能用浓氢氟酸、热浓磷酸和浓碱液做清洗剂。2.1.2.2新的玻璃砂芯滤器在使用前应用铬酸洗液先进行抽滤，并立即用纯化水洗净。2.1.2.3使用过的玻璃砂芯滤器的清洗方法：对于1号和2号玻璃砂芯滤器可以将滤器倒置，连接在自来水龙头上，通过水流来进行冲洗。对于3～5号玻璃砂芯滤器，用洗涤剂通过减压法抽洗。2.1.3移液管、吸管2.1.3.1移液管、吸管的口径较小，不便用毛刷刷洗，需选用适宜的洗涤剂浸泡洗涤，接着用自来水冲净，再用纯化水冲洗2～3次。2.1.3.2移液管、吸管使用后通常用铬酸洗液进行洗涤。洗涤时先把仪器内的水沥掉，然后加入少量的铬酸洗液，再斜着缓慢转动，使仪器的内壁全部湿润，来回转动几次，将铬酸洗液倒回原瓶回收再使用。若先用铬酸洗液浸泡一段时间再洗涤，则去污效果更佳。然后用自来水冲净，再用纯化水冲洗2～3次，倒扣、晾干。3）.常用洗液及其使用3.1铬酸洗液3.1.1将20g重铬酸钾溶于20ml水中，再慢慢加入400ml浓硫酸，放冷。或在35ml饱和重铬酸钠溶液中，慢慢加入1L的浓硫酸，放冷。3.1.2主要用于洗除被有机物质或油污污染的玻璃器皿。具有强腐蚀性，防止烧伤皮肤和衣服。3.1.3使用时，要进行必要的防护，比如戴胶皮手套、防护眼镜、身穿白大褂。3.1.4用完回收，可反复使用。若洗液变墨绿色则说明洗液失效，可加入浓硫酸，变成棕红色后，即可继续使用。3.2磷酸钠洗液3.2.1将57g磷酸钠及28g油酸钠溶于470ml水中。3.2.2用于清洗玻璃器皿上的碳的残留物。使用时，可将仪器浸泡数分钟后用刷子刷洗，然后用自来水冲净，再用纯化水冲洗2～3次。3.3硝酸-过氧化氢洗液3.3.1将15～20%的硝酸加等体积的5%的过氧化氢。3.3.2用于清洗特殊难洗的化学污物。3.3.3使用时，将玻璃仪器浸泡一段时间，然后用自来水冲净，再用纯化水冲洗2～3次。3.3.4此液久存易分解，应存放于棕色瓶中。4）.常用清洗剂4.1低泡或无泡洗衣粉：适用于一般玻璃仪器污垢的清洗。4.2四氯化碳等有机溶剂：用于脂肪等脂类的清洗。4.3混有重铬酸钾的温热浓硫酸：用于有机物质的清洗。4.4混有氯酸钾的热盐酸：用于氯化亚铜、铁斑的清洗。4.5热浓硝酸：用于汞渣的清洗。4.6盐酸：用于水垢的清洗。5）.几种难洗物的清洗5.1结晶和沉淀的洗除5.1.1针对不同结晶或沉淀，采用不同的方法，使之溶解，然后用自来水冲净，再用纯化水冲洗2～3次。5.1.2如先用纯水浸泡数日，再用稀盐酸洗涤，使之生成能溶于水的物质，然后用自来水冲净，再用纯化水冲洗2～3次。第3页5.1.3如果是有机物蒸发后残留的沉淀，则可用煮沸有机溶剂或氢氧化钠的方法来洗除，然后用自来水冲净，再用纯化水冲洗2～3次。5.2玻璃上污迹的洗除5.2.1针对玻璃器皿常期存液后留下的不同的污迹，可用盐酸、醋酸、草酸、10%的碳酸钠溶液、硝酸、稀硝酸等进行有目的清洗。5.2.2选用的洗涤剂要能溶解污斑，并能用水冲洗干净。5.3干性油、油类、油漆的洗除5.3.1干涸了的油或油类可用氨水或氯仿进行洗涤。5.3.2未变硬的油类可用有机溶剂洗除，然后再用其它洗涤剂清洗。5.3.3煤油类可用热肥皂水洗涤。5.3.4粘性油类可用热的氢氧化钠溶液浸泡24小时后洗除。6）.注意事项6.1洗净度一般可按下法检查：加水于器皿中，倾去水后器壁上均匀地附着一层水膜，既不聚成水滴，也不成股流下，即为洗净。6.2如采用去污粉（由碳酸钠、白土、细砂等混合而成）进行洗涤，不适宜洗涮内壁，以免使钙类物质粘附在器壁上不易冲洗或使内壁产生毛痕。6.3使用腐蚀性强、毒性大的洗涤剂时，要注意自我保护。6.4手工清洗后的玻璃仪器应倒置于专门的架子上晾干或置于电热鼓风干燥箱内加热烘干，对于比较精密的玻璃仪器（比如移液管、刻度吸管）不得加热烘干只能鼓风吹干。6.5对于精密玻璃器皿的清洗，如比色皿、检测池等，应用硝酸进行润洗后，用水和无水乙醇洗净，再用纯净水冲洗2～3次。不得采用腐蚀性大的洗涤剂进行清洗。3.滴定液的使用1）.配制和标定1.1按各滴定液数据记录页上的规定，配制和标定相应的滴定液。1.2滴定液标定时每人至少称3份基准物质，分别标定。1.3在标定完第一份基准物质后，计算出浓度值，检查是否在规定的有效浓度范围内，若是，继续滴定液的标定，否则需调整滴定液浓度后重新标定。1.4标定人根据其标定结果计算滴定液浓度、浓度平均值及相对平均偏差。相对平均偏差应符合规定。1.5复标人根据其标定结果计算滴定液浓度、浓度平均值及相对平均偏差。相对平均偏差应符合规定。1.6复标人根据两人的标定结果计算浓度的平均值及相对平均偏差，相对平均偏差应符合规定。1.7将两次标定的浓度平均值报告为该滴定液此次标定的浓度。2）.滴定液标签2.1滴定液应在其容器的醒目位置贴上标签，内容包括但不仅限于：2.1.1名称、配制日期、有效浓度范围。2.1.2标定人/日期。2.1.3复标人/日期。2.1.4浓度（mol/L）：指实际标定的浓度。2.1.5到期日（以年月日的形式书写）：指需重新标定的日期。2.2当滴定液的浓度受温度影响较大时，应在滴定液标签上注明标定的温度。当有其他特殊要求时，也应在滴定液标签上加以注明。2.3当滴定液使用完毕或超过使用有效期后，其标签作为该滴定液最后一次标定的记录一起保存。2.4新配制的滴定液应使用新滴定液标签。3）.管理和发放第4页3.1滴定液由专人管理，负责发放和记录。3.2管理员对分装分发的滴定液登记并与滴定液同等管理，包括在每一个分装瓶子上面贴上有效期，配制日期，标定日期，标定人，复核人等。4）.有效期4.1滴定液使用有效期为1年；各滴定液的标定有效期见附件。标定有效期不得超过滴定液使用有效期。4.2化验室指定专人负责滴定液有效期的管理，对于即将到达标定有效期的，应在到期日的前一天挂上红色“暂停使用”标志牌；对于到达最终有效期的，应在到期日的前一天将滴定液废弃。4.3新配制的滴定液必须存放于洁净的容器中并贴好标签，不得与原溶液混合后使用。5）.注意事项5.1标定与复标应在同一天操作，不得隔天进行。5.2每一次标定完后，要在容器上的滴定液标签上作好相应的记录。5.3在滴定液的配制及标定过程中使用到的基准物质，同试剂效期管理，由试剂管理员负责。5.4干燥处理基准物质的过程必须在记录中详细记录，处理基准物质时用于存放的容器（如称量瓶）上应有适当的标识以防止差错。5.5处理过的基准物质应存放在专用的干燥器中。4.对照品：基准对照品：以广泛分析表明具有可信的、高纯度的物质。这类标准品可以：1）来源于法定机构；2）独立合成；3）来自于高纯度的现有生产物料；4）用进一步精制现有生产物料的方法来制备。第二对照品：与基准对照品比较显示有规定的质量和纯度，并用作日常检验分析的参考标准品。1）.对照品接收1.1QC主管指定专人负责对照品的管理；对照品管理员负责对照品的接收、贮存以及发放等的管理。1.2接收对照品时，应检查对照品的包装是否完好、是否提供检验报告书、检验报告书是否与实物相符等等。1.2.1如对照品从法定机构购买（如，USP、EP等），还应在其网站上检查其批号是否在有效期内，检查要求见3.2再确认期和有效期的规定1.3将对照品的相关信息在对照品登记台帐上作好记录，每批对照品建立一份管理台帐。1.4接收后的对照品给定公司内批号。1.4.1对照品的批号由：类别号＋年号＋流水号组成：1.4.1.1类别号：1.4.1.1.1基准对照品RSP（ReferenceStandard,Primary）1.4.1.1.2第二对照品RSS（ReferenceStandard,Secondary）1.4.1.2年号：用2位数的年份表示1.4.1.3流水号：用2位数字表示。1.5对照品接收后，在每批对照品的每个包装上贴签（附件1），标明名称、批号、数量、来源、瓶号/总瓶数（比如，共有10瓶，其中第2瓶为：2/10）、接收人签名/日期等内容。1.6将对照品放入标有“待确认对照品”的干燥器中，存放于2～8℃冰箱中，或者存放于对照品所规定的贮存条件。1.7对照品应存放于棕色玻璃瓶中，对于不符合此要求的，在接收后，将对照品装入或分装于棕色玻璃瓶中。2）.对照品确认第5页2.1对照品应从法定机构购买（如，USP、EP、CP等）；并且，只要是适用的，内部使用的对照品应根据这些从法定机构购买来的对照品进行确认。如果法定对照品不能得到，则内部使用的对照品必须根据一个确认的标准品进行确认，或必须根据本SOP中下面的要求的进行全部的确认。2.2对照品的确认包括：2.2.1基准对照品的确认2.2.2第二对照品的确认2.2.2.1根据法定对照品(如，USP、EP、CP等)或其他已确认的标准品，对内部使用的对照品的确认。2.2.2.2当没有法定对照品（如，USP、EP、CP等），或其他已确认的对照品时，内部使用的对照品的确认。2.3基准对照品的确认2.3.1从法定机构购买的基准对照品，在根据“1.接收”的规程接收后，将与该批对照品有关的资料转至QA审核。2.3.2批号的有效性首次由QA检查，并在《基准对照品的网站定期检查记录上》上做好相应的记录。2.3.2.1EDQM的检查网址：；输入要查询的对照品名称，点击“Search”，然后选择所查询的对照品名称，打印